内科年会肺栓塞诊治新进展

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1、肺栓塞诊治新进展,提高意识 规范诊治 深化研究,我国在肺栓塞领域曾处于严重落后状态,普遍地认为肺栓塞是少见病 临床上误漏诊率高达80%以上 不规范的治疗行为广泛存在 大量患者因此而致死致残 缺乏基本的研究数据 未建立规范的诊断与治疗技术体系,推进对肺栓塞的防治是医学界的紧迫任务,程显声: 肺栓塞防治研究的现状与展望. 中华心血管病杂志.2001,29:257-8.,患者所痛 医者不堪 必须改变 我们的责任和使命,当年,推动我国防治与研究工作的总体思路,提高意识 树立我国医学界、社会对肺栓塞的正确观念 规范诊疗 制订我国诊治指南/规范并转化为临床实践 深化研究 进行系统的临床、流行病学与基础研究

2、 体现转化医学研究模式 推动学科建设,建立我国肺栓塞防治体系,2000.10: 呼吸病学分会肺栓塞与肺血管病学组成立 2001.05: 发表肺血栓栓塞症的诊断与治疗指南(草案) 2001.06: 召开第一届全国肺栓塞学术会议及规范化诊疗学习班 2001.06: 成立全国肺栓塞防治协作组 2001.10: 成功申报国家 “十五”科技攻关课题 2002.06: 召开全国肺栓塞抗凝与多中心研究启动会 2002.08: 召开全国肺栓塞规范化诊治学习班 2003.09: 出版大型学术专著肺栓塞 2003.11 : 召开第二届全国肺栓塞与深静脉血栓形成学术会议 2005.07: 出台PTE-DVT影像学检

3、查操作规程,肺栓塞防治研究历程:“十五”期间,2007.05 肺栓塞防治与研究专家战略研讨会 2007.10: 第三届全国肺栓塞与肺血管病会议暨第一届国际肺循环研讨会 2007.10: 国际肺血管病研究院中国中心成立 2008.12:肺栓塞系列研究获国家科技进步二等奖 2009.05:启动国家“十一五”课题提高肺栓塞诊治水平的研究 2009.06 : 发表中国骨科大手术静脉血栓栓塞症预防指南 2009.07: 第四届全国肺栓塞与肺血管病会议暨第二届国际肺循环研讨会 2010.01: 发表内科住院患者静脉血栓栓塞症预防的中国专家建议 2010.02:CHEST以Lead Article发表关于5

4、0mg rt-PA溶栓文章 2011.07: 第五届全国肺栓塞与肺血管病会议暨第三届国际肺循环研讨会,肺栓塞防治研究历程:“十一五”期间,一、诊断学研究 建立诊断技术体系,进行系统的影像诊断学研究 建立PTE-DVT的系列诊断技术和标准 进行前瞻性的国人描述医学研究, 为国人肺栓塞“画像” 研究CT、MRI肺灌注、新旧血栓等影像诊断方法研究 进行中心型与外周型PTE识别等新的成像方法 建立适于基层医院开展的PTE诊断方案与模型,肺栓塞十年防治研究成绩,首次前瞻性总结国人肺栓塞临床发病特点 不明原因的劳力性呼吸困难为国人患者最常见症状 胸痛、咯血、呼吸困难“三联征”仅见于1/5国人患者 纠正了以

5、“三联征”作为肺栓塞典型特征的观念 中华医学杂志. 2006,86(31):2161-2165. J Thromb Thrombolysis. 2009,27(3):274-279.,完成描述医学系列研究,制订PTE-DVT诊断的系列技术规范和标准,建立PTE的系列诊断技术和标准 放射性核素肺通气/灌注扫描 超声心动图对PTE诊断的价值和新的诊断指标 CT肺动脉造影(CTPA)的方法和标准 磁共振肺动脉造影(MRPA)的方法和标准 建立DVT的系列诊断技术和标准 下肢深静脉X线造影术 放射性核素下肢深静脉造影 血管Doppler超声技术 CT静脉造影(CTV) MR静脉造影(MRV) 建立了适

6、于国人和国情的综合诊断体系,影像学技术方法评价,CTPA和MRI对PTE的诊断评价 确立了CTPA和MRI诊断的参数、重建层厚 CTPA阻塞指数能够准确评价血栓阻塞程度 CTPA对肺栓塞的血流动力学和右心功能评估价值有限 CTPA对急慢性肺栓塞的诊断与评价存在差异,GPb/a 的单抗显像剂 肺栓塞栓子对99mTc-SZ51-F(ab)具有显著的高摄取现象 合成了针对新鲜血栓表面高表达的GPb/a 的单抗显像剂,Tohoku J. Exp, Med., 2011, 223: 9-15,Eur J Radiol. 2010 Oct 1. Epub ahead of print,疑 诊 确 诊 究

7、因,明确提出临床诊断思维与路径,呼吸学会:肺栓塞栓塞症的诊断与治疗指南,基层医院VTE诊疗策略和处理方案,各种检查方法对肺栓塞的判断价值 临床表现、临床可能性评估、D-二聚体、CTPA等 临床可能性评分的预测价值 基于国内资料的、客观的肺栓塞临床可能性预测方法 临床可能性预测方法结合D-dimer检查 有助于进一步提高肺栓塞临床诊断的准确性 可作为基层医院肺栓塞诊疗策略之一,J Thromb Thrombolysis. 2008 Dec;26(3):251-6 Int J Cardiol. 2008 Jun 23;127(1):40-5 中华结核和呼吸杂志 2009, 32(2): 11912

8、3 中华心血管病杂志.2009,37:818-822 中华放射学杂志 2008, 42(7): 729753,二、治疗学研究 探索建立规范化治疗体系 进行不同溶栓药物的疗效和安全性研究 提出安全、有效的溶栓和抗凝方案 提高慢性栓塞性肺动脉高压的外科治疗技术 制定肺动脉血栓内膜剥脱术的手术操作与术后管理规范,肺栓塞十年防治研究成绩,关于肺血栓栓塞症50mg rt-PA 溶栓新方案的研究,溶栓研究一:,FDA批准肺血栓栓塞症溶栓方案为100mg i.v. 2hrs 欧美(ACCP和ESC)指南推荐rt-PA溶栓方案剂量为100mg 临床上发现出血率高,包括脑出血等严重出血 检索:100mg方案未经

9、剂量比对研究借鉴心梗方案 中国人体型小,所需剂量低? 初步临床经验提示50mg有效 基于临床与前期调研,提出50mg溶栓方案假说,问题的提出,有效性:50mg方案与传统100mg方案相同 安全性:50mg方案出血副作用小,组织进行全国临床多中心随机对照试验加以验证,由此,明确50mg溶栓方案为临床适用方案,CHEST reviewers major comments: “This is an excellently reported and executed test of a clinically useful and important hypothesis.” “ 这项研究出色地报道与验

10、证了临床上一个实用与重要的假说。” “This information would be generalizable outside China to the world and could change practice.” “ 该研究结论不仅对中国,而且对世界具有普遍适用性,并会就此改变临床治疗实践。”,该研究对于肺栓塞治疗具有重要的实际意义,Editorials,论文以Lead Article发表于CHEST,同期配发述评,Davidson撰写述评:“一半的剂量,同样的疗效,更少的出血”,据国际肺栓塞统计估算: 中国年发病数 310万 年节约费用 4.4亿 元 310万4.5% 1/2

11、6352元 年减少出血逾 1万 例 310万4.5% 1/2 (32%-17%) 摘自北大公卫学院研究报告 (中华医学杂志2009年46期),50 mg rt-PA 溶栓方案具有显著的社会与经济效益,卫生经济学效益评价,低剂量rt-PA研究的意义潜在应用前景,出血并发症的降低 良好的成本-效益比,费用的降低 潜在溶栓指征的拓宽 次大面积肺栓塞 高龄致死性肺栓塞 致死性肺栓塞潜在低出血风险 对指南所将产生的影响,溶栓研究二:尿激酶2h溶栓方案与12h同效,Respiratory Research 2009, 10:128,溶栓研究三:SK溶栓方案和UK2h同效,R-SK与UK2小时溶栓方案的疗效

12、与安全性RCT研究 重组链激酶150万U.2h vs UK2万U/kg.2小时 两种治疗方法的有效性和安全性相似,关于溶栓延迟的分析研究,严格设计的前瞻性、大规模、多中心随机对照试验 明确肝素和低分子肝素治疗效果和药物经济学效益 提出根据血栓阻塞程度不同进行抗凝药物剂量调节 的假说并以研究证实,不同抗凝方案的评价研究,参与多项抗凝领域的国际多中心研究 生物素化依达肝素 利伐沙班 啊哌沙班 爱多沙班 达比加群,新型抗凝药物的预防和干预研究,CTEPH的手术治疗方法研究,开展肺动脉血栓内膜剥脱术 初步形成了术前诊断、术中及术后治疗的规范 手术的成功率较前提高 目前正在进行的工作 进一步完善手术指征

13、、手术规程和术后管理常规 加强术后患者的随访,评价手术中长期疗效 制订国内CTEPH手术治疗规范,CHEST 2010; 137(6)(Suppl):69S77S,Chin Med J 2010; 123(8):979983,三、流行病学和预防 开展特定临床人群的流行病学调查 构建国人DVT与PTE数据库系统 取得特定病种VTE院内发病情况和危险因素 建立DVT-PTE的诊断/预防策略 进行分子遗传流行病学研究, 寻找种族遗传发病因素,肺栓塞十年防治研究成绩,ICU患者252例DVT发生率为 27% 外科:骨科手术、心脏手术、颅脑手术后DVT达60% 内科:脑血管病46%;COPD、重症肺炎、

14、呼衰25%,特定人群DVT流行病学数据调查,COPD急性发作期1200例DVT发病率9.7% 卧床、感染、机械通气、吸烟为VTE独立危险因素 卧床大于3天、吸烟显著增加VTE风险(p0.001),Front. Med. China 2010, 4(1): 2935; 中华流行病学杂志.2008,29:1034-1037,Front. Med. China 2010, 4(1): 2935;Chin Med J 2010 ,123(12):1510-1514,607例老年内科住院患者DVT发生率9.7% 59.3%发生在1周以内,75%发生在2周以内 呼吸衰竭(16.4),脑梗塞(15.6),感

15、染(14.3%)为常见危险因素,特定人群DVT流行病学数据调查,900例肺癌患者VTE治疗前发生率11.5% PTE和DVT的发生率相似,治疗后DVT的发生率增加 VTE发生危险因素及与治疗效果的关系尚需明确,Chin Med J.2011;124(3) :335-340,APSR 2011、2011呼吸年会,四、基础研究和其他相关研究 病因、发病机理,探索新的诊断与治疗技术 CTEPH的流行病学和发生机制研究 VTE易感基因和药物基因组学初步研究 成功建立模拟不同临床情况的系列PTE动物模型 探索CT及MR对实验性周围型肺栓塞的诊断作用 PTE溶栓治疗及其机制的实验研究,肺栓塞十年防治研究成

16、绩,32,PTE溶栓治疗及其机制的实验研究,尿激酶2方案溶解新鲜血栓较12方案迅速,溶解率高 u-PA对较陈旧性血栓的溶栓效能强于t-PA 外源性u-PA影响人肺动脉内皮u-PA基因表达与蛋白转录 多次用u-PA可促进内源性合成及u-PAR上调,构建我国肺栓塞诊治与预防的技术体系,制订我国肺栓塞的临床技术规范与标准,34,观 念 对肺栓塞的防诊治观念发生彻底转变 民众,医务界 诊断意识和临床检出率显著提高 预防观念有较显著提高,十年磨一剑:我国肺栓塞防治发生了质的跨越,35,诊 疗 建立并推广了规范化诊断与治疗方法 建立了一整套的方法、规程和标准 在协作组医院内建立了规范的技术体系 诊疗效果与水平显著提高 预防作为尚不足,十年磨一剑:我国肺栓塞防治发生了质的跨越,36,研 究 取得系列临床、流行病学与基础研究成果 为有效防治提供了科学依据,

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