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1、常见致病病毒,RNA病毒,人类致病 RNA 病毒,正粘病毒科,一、发现与描述 二、基因与结构 三、病毒复制 四、致病性与临床表现 五、检测与防治,发现与描述,1、发现2、概述,发 现,Influenza流感病毒的分离流感病毒的形态,甲型流感病毒(电镜）,甲型流感病毒(新分离株）,概 述,不同的流感病毒流感病毒的流行流感病毒的变异,A型 B型 C型 疾病严重程度 + + + 动物储毒 + 引起大流行 + 引起传播 + + 抗原调变 漂移、转换 漂移 漂移 RNA节段 + + +,不同的流感病毒,抗原漂移（antigenic drift） 抗原转换（antigenic shift）,甲型流感抗原转
2、换与疾病流行,流行年代 亚型类别 代表株1918 Hsw1N1 1947 H1N1（亚甲型） A/FM/1/471957 H2N2（亚洲甲型） A/Singapore/1/571968 H3N2（香港甲型） A/HongKong/1/681977 H1N1（新甲1型） A/USSR/90/77,基因与结构,1、病毒基因组2、病毒体结构3、抗原类型,病毒基因组,A、B型流感病毒的 基因组构成及编码蛋白,甲型流感病毒结构模式,HA,NA,M1,M2,甲型流感病毒结构模式,病毒体结构,核衣壳：核酸（单负链RNA、分节段）核蛋白（NP）RNA多聚酶（PA、PB1、PB2）包膜：基质蛋白M1、M2 （内
3、层）镶嵌蛋白HA、NA（外层）,抗原类型,核蛋白：稳定、具型特异性内膜基质蛋白：稳定、具型特异性HA、NA：甲型流感病毒易变异、构成亚型,病毒复制,致病性与临床表现,1、致病机制2、临床表现3、免疫应答特点,致病机制,病毒致病性,机体反应性,血凝素结构,精氨酸蛋白酶,免疫应答活动,不同临床表现,临床表现,流感肺炎Reyes综合征,免疫应答特点,细胞免疫：存在广泛的亚型间交叉反应体液免疫：同型病毒可形成牢固免疫力亚型间无交叉反应,检测与防治,1、微生物学检查2、防治,标本类型：咽嗽液、鼻咽拭检测方法：病毒分离：鸡胚接种、细胞培养 血清学诊断：血凝抑制试验病毒核酸测定：PCR,微生物学检查,防 治
4、,疫苗：三价灭活疫苗治疗：对症处理抗病毒剂（神经氨酸酶抑制剂M2蛋白抑制剂）中草药,其他 RNA 病毒,一、小RNA病毒科 二、黄病毒科 三、披膜病毒科 四、冠状病毒科,其他 RNA 病毒,五、副粘病毒科 六、丝状病毒科 七、布尼亚病毒科 八、弹状病毒科,DNA病毒,人类致病 DNA 病毒,疱疹病毒科,一、发现与描述 二、基因与结构 三、病毒复制 四、致病性与临床表现 五、检测与防治,发现与描述,1、发现2、概述,发 现,Herpes疱疹病毒的分离疱疹病毒的形态,单纯疱疹病毒 (电镜）,概 述,不同的疱疹病毒疱疹病毒的感染方式人类疱疹病毒, 疱疹病毒亚科：宿主范围变化大；在细胞培养中繁殖传播快
5、，破坏感染细胞；可在神经节中建立潜伏感染。包括HSV-1、HSV-2、VZV。 疱疹病毒亚科：宿主范围较窄；病毒复制周期长；在细胞培养中繁殖慢，经常形成巨细胞，易建立携带状态培养。病毒可在分泌腺、淋巴组织、肾组织内潜伏存在。包括HCMV、HHV-6、HHV-7。 疱疹病毒亚科：宿主范围最窄，局限于自然宿主；在细胞培养中可引起溶细胞性感染；病毒在淋巴细胞中可潜伏存在。包括EBV、HHV-8。,不同的疱疹病毒,疱疹病毒的感染方式,增殖性感染潜伏性感染整合感染,人类疱疹病毒,型别 名称 所致疾病 HHV-1 单纯疱疹病毒 I 型 龈口炎、唇疱疹、角、结膜炎、脑炎、甲沟炎 HHV-2 单纯疱疹病毒 I
6、I 型 生殖器疱疹、新生儿疱疹、宫颈癌？ HHV-3 水痘-带状疱疹病毒 水痘、带状疱疹、肺炎、脑炎 HHV-4 EB病毒 传染性单核细胞增多症、Burkitt淋巴瘤、鼻咽癌？ HHV-5 巨细胞病毒 传染性单核细胞增多症、巨细胞包涵体病、肝炎间质性肺炎、视网膜炎、婴儿畸形 HHV-6 婴幼儿急疹、间质性肺炎、骨髓抑制 HHV-7 不明确 HHV-8 Kaposi肉瘤,基因与结构,1、病毒基因组2、病毒体结构3、抗原类型,病毒基因组,疱疹病毒结构模式,疱疹病毒结构模式,包膜蛋白,皮层,衣壳,包膜,双链DNA,病毒体结构,核衣壳：核酸（双链DNA、不分节段）衣壳（壳粒蛋白）皮层：细胞骨架蛋白调节
7、蛋白、酶 包膜：刺突蛋白,病毒复制,病毒复制,致病性与临床表现,1、单纯疱疹病毒致病2、水痘带状疱疹病毒致病3、人巨细胞病毒致病,单纯疱疹病毒致病,临床表现免疫应答特点,HSV-1： 原发（再发）感染：龈口炎、疱疹性角结膜炎皮肤疱疹、甲沟炎、脑炎 先天感染：流产、早产、畸形 HSV-2： 原发（再发）感染：生殖器疱疹（宫颈癌） 先天感染：新生儿疱疹,临床表现,唇疱疹,疱疹性齿龈炎,HSV-1感染的临床表现,HSV-2 感染的临床表现,生殖器疱疹,生殖器疱疹,体液免疫：阻止血行播散细胞免疫：清除病毒,免疫应答特点,水痘带状疱疹病毒致病,临床表现免疫应答特点,水痘：呼吸道症状、皮疹带状疱疹：局限性
8、皮疹,临床表现,水 痘,带状疱疹,体液免疫：可形成中和抗体细胞免疫：不能清除潜伏病毒,免疫应答特点,人巨细胞病毒致病,临床表现免疫应答特点,再发感染：单核细胞增多症病毒性肺炎、肝炎、肠炎先天感染：巨细胞包涵体病先天畸形、死胎、流产,临床表现,巨细胞包涵体病,体液免疫：中和抗体阻断传播细胞免疫：限制潜伏病毒激活,免疫应答特点,检测与防治,1、微生物学检查2、防治,标本类型：病变部位细胞涂片血清 检测方法：组织标本染色镜检 血清学诊断：抗原测定（IFA）病毒核酸测定：PCR,微生物学检查,防 治,疫苗：水痘-带状疱疹病毒（使用）单纯疱疹病毒（研发）人巨细胞病毒（研发）治疗：抗病毒剂（无环鸟苷、丙氧
9、鸟苷）,其他 DNA 病毒,一、腺病毒科二、乳头瘤病毒科,逆转录病毒,人类致病逆转录病毒,嗜肝 DNA 病毒科,一、发现与描述 二、基因与结构 三、病毒复制 四、致病性与临床表现 五、检测与防治,发现与描述,1、发现2、概述,发 现,澳大利亚抗原Dane颗粒HBV的形态,HBV（电镜）,Dane 颗粒,三种颗粒,与HBV有关的三种颗粒,小球型颗粒,管型颗粒,Dane 颗粒,概 述,HBV的类型HBV的传播,HBV的类型,血清型：adr、adw、ayw、ayr 基因型：A1、A2、B1、B2、B3、B4、B5、C1、C2、C3、C4、C5、D1、D2、D3、D4、D5、D6、D7、E、F1a、F
10、1b、F2、F3、F4、G、H、I,HBV的传播,输血传播 性接触传播 垂直传播 口-口传播（唾液检测HBV-DNA）,基因与结构,1、病毒基因组2、病毒体结构3、抗原类型,病毒基因组,C 区,X 区,S 区,P 区,乙型肝炎病毒基因结构模式,正链,负链,重复序列,HBV基因编码产物,ORF S：三个启动子、两种mRNA（2.1kb2.4kb)2.1kb 中蛋白、主蛋白2.4kb 大蛋白 ORF C：两个启动子、与P区合用mRNA（3.5kb) ORF P：与C区合用mRNA（3.5kb)3.5kb P蛋白（DNA多聚酶、逆转录酶、RNA酶H）HBcAg（壳粒）HBeAg前体（？）病毒前基因组
11、 ORF X：一种mRNA（0.8kb)0.8kb X蛋白（反式作用因子）,* 移码启动子（inframe translation initiation codon）,大分子膜蛋白,中分子膜蛋白,小分子膜蛋白,HBV的结构,HBV的结构,核心：双链DNA、长（负）链、短（正）链DNA多聚酶 衣壳： HBcAg 包膜（外衣壳）preS1、preS2、HBsAg,病毒体结构,抗原类型,HBsAg：共同决定簇a型特异决定簇 d/y w/r亚型：adr、adw、ayw、ayr HBcAg：衣壳抗原 HBeAg： 分e1、e2、e3,病毒复制,致病性与临床表现,1、致病机制2、临床表现3、免疫应答特点,
12、致病机制,病毒直接损伤感染后免疫损伤整合感染,临床表现,急性肝炎爆发型肝炎慢性肝炎,免疫应答特点,保护性免疫抗HBsAg抗体主要中和抗体针对HBeAg的细胞免疫是清除病毒的主要机制免疫损伤针对HBsAg、 HBcAg、 HBeAg的细胞免疫造成肝细胞损伤抗HBsAg抗体可致免疫复合物损伤,检测与防治,1、微生物学检查2、防治,标本类型：血清检测方法：血清学诊断：“两对半”测定病毒核酸测定,微生物学检查,HBV抗原、抗体的形成及意义,0 1 2 3 4 5 6 7 8 （月）,窗口期,HBsAg,HBeAg,Anti-HBs,Anti-HBe,Anti-HBc,潜伏期,急性期,恢复早期,恢复晚期,HBV抗原、抗体检测的临床意义,HBsAg HBeAg anti-HBs anti-HBe anti-HBc 意 义+ 病毒感染、携带者+ + 急、慢性感染、携带者+ + + 急、慢性感染、（大三阳）+ + + 急、慢性感染、（小三阳） + + + 感染恢复期（有感染性） + + 感染恢复期 + 既往感染或“窗口期” + 既往感染或接种疫苗,
