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1、第二节 抗狂躁抑郁症药主要用于治疗各种抑郁状态的药。抗抑郁药分类,（一）三环类抗抑制症药 药动学 口服吸收快，血药浓度28h达Cmax，主要分布于脑、心、肝等组织，其中以新皮质、旧皮质、海马和丘脑较高。 主要在肝代谢、叔胺类在体内代谢为相应的仲胺类。去甲基代谢物如地昔帕明，能抑制NA摄取，二强的抗抑郁作用。,（一）三环类抗抑制症药 药动学 羟基代谢物也能抑制NA和5-HT摄取。 三环类约90与血浆蛋白结合。 50米帕明经肠肝循环，2/3从尿中排泄，其余从肠道排出。T1/2平均为3048h，一般仲胺三环类消除较慢，作用较强。,（一）三环类抗抑制症药 药理作用与临床应用 抑郁症病人服药后可提高情绪
2、，振奋精神，缓解焦虑，增进食欲，改进睡眠等。 是当前治疗抑郁症的首选药，对各种抑郁状态均有效。但奏效慢，需12周。,（一）三环类抗抑制症药：作用机制 较复杂，涉及各种递质和受体。 早期研究：单胺氧化酶抑制剂抑制脑中单胺氧化酶（MAO）代谢，三环类可抑制单胺递质再摄取，两者均使突触间隙递质水平升高。,（一）三环类抗抑制症药：作用机制 根据这一理论，60年代提出了三环类可抑制NA和5-HT再摄取的抗抑郁学说。但以后发现摄取抑制作用在用药后几小时内发生，而治疗作用往往需要12周；临床有效的非典型抗抑郁药米塞林不抑制单胺摄取，而某些胺摄取抑制剂如可卡因、苯丙胺却无抗抑郁作用。,？,（一）三环类抗抑制症
3、药：作用机制 三环类抗抑郁作用机制还可能与阻断突触前膜2受体，使交感神经末梢释放NA增加，并使2受体数目向下调节有关。,（一）三环类抗抑制症药 不良反应 1、较明显的阿托品样作用：口干、便秘、尿潴留及视力模糊、心动过速、定向障碍、记忆障碍等。 2、心血管系统：三环类中丙米嗪、阿米替林及地昔帕明可引起窦性心动过速、体位性低血压、心律失常和传导阻滞。,（一）三环类抗抑制症药 不良反应 3、神经系统：多种三环尖均有镇静作用，但阿米替林、多塞平、地昔帕明却有振奋激活作用，震颤、头晕和失眠常见。降低痉挛阈值可诱发癫痫。 4、长期大剂量用药突然停药可出现焦虑、失眠、恶心、呕吐、兴奋等症状。过量可引起急性中
4、毒。,（二）四环类抗抑郁药 第二代抗抑郁药 作用迅速、易耐受、副作用少 麦普替林maprotiline 选择性NA摄取抑制剂 几乎没有5-HT作用，有强抗组胺、弱抗胆碱作用 抗胆碱作用和心血管作用弱，镇静作用较强,麦普替林maprotiline 广谱、奏效快和副作用少。 临床用于各型抑郁症，老年性抑郁症患者尤为适用。 T1/2约4050h，过量可致惊厥。,光安舍林 mianserin （米噻林） 不阻滞NA，5-HT和多巴胺的摄取，而是抑制突触前膜2受体 有镇静和抗焦虑作用 对伴有抑郁的焦虑症有效 无抗胆碱作用，无心脏毒性,（三）单胺氧化酶抑制药 首次被发现的一类抗抑郁药，但因有明显毒副作用，
5、很快被三环类抗抑郁药取代。 80年代对该药又引起兴趣，再次肯定苯乙肼、异唑肼、反苯环丙胺治疗抑郁症的疗效。,（三）单胺氧化酶抑制药 主要抑制单胺氧化酶（MAO），使NA、5-HT和多巴胺等不被降解，故突触间隙的胺类升高。MAO可分为MAO-A和MAO-B型，其中MAO-A选择性使NA和5-HT脱氨基，MAO-B可使苯乙胺脱氨基。苯乙肼、异唑肼、反苯环丙胺均为非选择性MAOI。,（三）单胺氧化酶抑制药 用药后可出现头痛、头晕、体位性低血压、多汗、震颤、易激怒、无力、白天倦睡等不良反应。 服药期间不能食用含大量酪胺的食物：干酪、酸牛奶、酒类、巧克力等。因食物中的酪胺不能被肝代谢，造成酪胺蓄积，酪胺
6、取代NA贮存，促NA释放，并且不被MAO代谢，故引起高血压。,（四）选择性5-HT再摄取抑制剂（SSRI）标志着抗抑郁药的新发展 治疗中、轻度抑郁症的疗效与三环类抗抑郁症药相似 耐受性好，副作用轻，较少引起体位性低血压、心动过速、视力模糊、口干等副作用,舍曲林sertaline 第三代新型抑郁症药 口服易吸收，但吸收慢 实验证明可选择性对抗氯苯异丙胺诱导的大脑内5-HT的耗竭，抑制5-HT再摄取，从而使突触间隙中5-HT含量升高而发挥抗抑郁作用,舍曲林sertaline 无抗胆碱作用，副作用较三环类抗抑郁药少。 偶见恶心、呕吐、射精困难和消化不良等，不宜与MAOI合用。 可用于治疗抑郁症和预防
7、发作。 对本品高度敏感者、肾功能不良、孕妇、哺乳期妇女禁用。有癫痫病史者慎用。,曲唑酮（trazodone，曲拉唑酮） 选择性5-HT摄取抑制剂，作用较弱 广谱抗抑郁药，疗效稍逊于三环类 口服吸收快 具有镇静、倦睡作用，对伴有焦虑和失眠性抑郁较好 对心脏功能无影响，也无抗胆碱作用,氟西汀 fluoxetine（百忧解）强效高选择性5-HT再摄取抑制剂，促进5-HT能神经功能对5HT受体影响小，改善情感状态，有效治疗抑郁症用于抑郁症、强迫症，疗效与三环类相当,氟西汀 fluoxetine（百忧解） 抑制摄食中枢，控制肥胖症 用药后两周内即产生减少食欲、降低体重的作用 有些病人在用药一年内能保持减
8、轻体重 多数病人持续治疗，药物的减肥作用不能维持,氟西汀 fluoxetine（百忧解） 口服吸收良好，t1/2为23天 经肝脏代谢生成去甲氟西汀，活性与母体相同 不良反应：失眠、无力、倦睡、多汗、恶心、腹泻、震颤、奇梦、头痛、头晕等 肝病患者t1/2延长，慎用 心血管病、糖尿病患者慎用,二、抗躁狂症药 碳酸锂 lithium carbonate 药动学 锂盐服后12h达Cmax，57d达Css。MFC为0.61.5 mmol/L，中毒浓度2.0mmol/L。 锂盐吸收虽快，但经血脑屏障进入脑组织、神经细胞需一定时间，故显效慢。,碳酸锂 药动学 90经尿排泄，也可通过胎盘组织和乳汁排泄。 在近
9、曲小管与钠竞争重吸收，故缺钠和肾功能不良时可导致体内锂潴留，引致锂中毒。 作用 治疗量的锂盐可使躁狂症发作者言语行为恢复正常,碳酸锂 作用机制 能抑制脑内NA和DA释放，增加神经元再摄取，使间隙NA下降，由于NA减少，抑制脑中腺苷酸环化酶的激活，使第二信使cAMP下降，产生抗躁狂作用。近来研究认为锂盐抑制肌醇磷酸酶，抑制三磷酸肌醇（inositol triphosphate，IP3）脱磷酸化生成肌醇，使磷脂酰肌醇4，5二磷酸含量减少（PIP2），从而产生抗躁狂作用。,碳酸锂 用途 临床主要用于治疗躁狂症。 （1）躁狂抑郁性精神病，躁狂状态 （2）躁狂抑郁性精神病，躁狂抑郁交替发作 （3）精神分
10、裂症的兴奋躁动,碳酸锂 不良反应 安全范围较窄 用药初期有恶心、呕吐、腹泻、疲乏、肌肉无力，肢体震颤、口干、多尿。常在继续治疗12周内逐渐减轻或消失。 可引起甲状腺功能低下或甲状腺肿，一般无明显症状，停药后可恢复。 中毒主要表现：意识障碍、昏迷、肌张力增高、深反射亢进、共济失调、震颤。,碳酸锂 不良反应 静注生理盐水可促进锂的排泄。 为防止严重不良反应发生，最好每日做血药浓度监测。当血锂高达1.62.0mmol/L时应立即减量或停药。,其它抗躁狂症的药物： 抗精神病药：氯丙嗪、硫利达嗪、氟哌啶醇、氯氮平、哌迷清等，效果好且作用快 抗癫痫药：卡马西平、丙戊酸钠 钙离子拮抗剂：维拉帕米,第三节 抗
11、焦虑症药 焦虑症： 多种精神病的常见症状 以急性焦虑反复发作为特征 伴有植物神经功能紊乱 发作时患者自觉恐惧、紧张、忧虑、心悸、出冷汗、震颤及睡眠障碍等,抗焦虑药： 减轻焦虑症状，镇静催眠 一般不引起植物神经系统的症状和锥体外系的反应 常用药物：苯二氮卓类、巴比妥类、抗抑郁药等。,丁螺环酮 5HT1A受体的部分激动剂 抑制5HT释放 抗焦虑，不产生显著的镇静、催眠 不良反应少,制剂与用法 盐酸氯丙嗪（chorpromazine hydrochloride）片剂 ：25mg或50mg。镇吐一般用量：12.550mg/次，12.575mg/d；用于精神病，50800mg/d。2550mg/d，分2
12、3次服，逐渐增至300450mg/d，症状减轻后再减至100150mg/d。注射剂：25mg/ml，10mg/ml。2550mg/次，肌肉注射。治疗精神病：25100mg/次。用于呕吐：2550mg/次。 冬眠合剂（临时配用） I号冬眠合剂：氯丙嗪50mg、异丙嗪50mg、哌替啶100mg，5葡萄糖溶液250ml。 II号冬眠合剂：异丙嗪50mg、氢麦角碱0.60.9mg、哌替啶100mg，5葡萄糖溶液250ml。小儿一般不加哌替啶。,奋乃静（perphenazine）片剂：2mg、4mg。用于呕吐和焦虑24mg/次，3次/d；用于精神病3060mg/d。注射剂： 5mg/ml，510mg/次
13、。治疗精神病：轻症2030mg/d，重症4060mg/d，分两次肌内注射。肝功能不全者慎用。 盐酸三氟拉嗪（trifluoperazine hydrochloride） 片剂：1mg、5mg。治精神病一次510mg。1530mg/d。镇吐1 2mg/次，24mg/d。肝功能不全者慎用。 盐酸氟奋乃静（fluphenazine hydrochloride） 片剂： 2mg、5mg。治疗精神分裂症1020mg/d，分23次服。 癸氟奋乃静（fluphenazine decanoate） 注射剂：25mg /ml。开始用12.5mg/次，渐增至25mg/次，肌内注射，每2 4周一次。严重抑郁症患者禁
14、用，6岁以下小儿，老年患者，青光眼及肝、肾功能不全患者慎用。,硫利达嗪（thioridazine） 片剂：10mg、25mg、50mg、100mg、200mg。抗精神病剂量200600mg/d。治疗神经官能症：30200mg/d。 氯普噻吨（chlorprothixene） 片剂：12.5mg、25mg、50mg。2550mg/次，34次/日。 盐酸氟哌噻吨（flupentixol hydrochloride）片剂：0.5mg、3mg。用于精神病：39mg/次，2次/日。 氟哌啶醇（haloperidol）片剂：2mg、4mg。用于呕吐和焦虑一日0.51.5mg。治疗精神分裂症1620mg/d
15、。注射剂：5mg/ml。510mg/次，23次/日，肌内注射。,氟哌啶（droperidol） 注射剂：5mg/2ml、10mg/2ml。治疗精神分裂症1030mg/d，12次肌内注射。神经安定镇痛：每5mg加入芬太尼0.1mg，在23min内缓慢静注， 56min内未达一级麻醉状态，可追加半量至一倍量。麻醉前给药；手术前半小时肌内注射2.55mg。 氯氮平（clozapine）片剂：25mg、50mg。150300 mg/d，分 23次服。 氯噻平（clothiapine）片剂：40mg。60120mg/d。剂量渐增，最高剂量达240mg/d。注射液：50mg。,舒必利（sulpiride）
16、片剂：100mg。治疗精神病：0.1 0.8g/d。治疗呕吐：6001200mg/d。注射剂：50mg/2ml ，100mg/2ml。肌内注射：200600mg/d分2次注射。静脉滴注：300600mg/d，稀释后缓慢滴注，滴注时间不少于4h. 泰必利（tiapride）片剂：50mg、100mg。50100mg/次，分23次/d，口服。 哌迷清（pimozide）片剂：2mg。212mg/d。 五氟利多（penfluridol）片剂：5mg、20mg。3040mg/次，口服，每周一次。少数人可用至120mg/周。孕妇慎用。 盐酸米帕明（imipramine hydrochloride）片剂：12.5 mg、25mg。2575mg/次，3次/d。,
