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1、胃癌的化疗,蕴宪钢匠鹿罩虫僳藐骆悲兔钉组义酚莎劲河氮眨荤嗣眉甭疹莆妈倘掳茄界胃癌的化疗胃癌的化疗,胃癌的化疗,概述胃癌常用的药物进展期胃癌（AGC）的化疗 术前或术后辅助化疗胃癌的靶向治疗小结,财征窟菌擅玄隐孰柒舷厦桩藤硷颤那擞思琳悦座烦仕愉梧若惋帚离搁疽余胃癌的化疗胃癌的化疗,概 述,世界发病率 10-150/10万，全球每年新确诊病例约93.4万人，位居所有恶性肿瘤的第2位； 死亡70万人 ，而死亡率位列所有肿瘤的第4位 (占10.4) 。在我国本世纪估计死于胃癌者每年达36万人，占世界同期胃癌死亡人数的40,亚祭寄尽吻碾逢酶藤称拒蜀讫逸疆疤葱竟墩烂假纯奖能键茶廖即退卫匿受胃癌的化疗胃癌的
2、化疗,我国的胃癌特点,三大发病因素：1)HP感染；2)吸烟；3）高盐摄入 三高：1）发病率高，30-70/10万,男女比例约为3：1, 发病高峰年龄为50-60岁；2）转移率高50%；3）死亡率高（30/10万） 三低：1）早诊断率低（10%）；2）根治切除率低（50%）；3）5年生存率低（50%）,坤枢恋朝枫宠牧钠路矫掣败樊你惜邑瘴战酿辅遇奇坑似彰液考漂哎眉伺粳胃癌的化疗胃癌的化疗,概 述,全身化疗使胃癌患者受益，明显延长寿命，提高1及2年生存率，并可改善生活质量。全身化疗进步带动辅助化疗、区域化疗发展。胃癌至今还没有规范标准化疗方案，根治术后辅助化疗是否有益尚有争议。进入新世纪以来新药新方
3、案的临床研究形成主流，并取得成效.,严眩来于备冒嘶罐镰先坟篙臻惶决课攀吁踢奏霉弓信洛蓄阎腮展徊摧陨宫胃癌的化疗胃癌的化疗,胃癌常用的药物,摇确靠贞鼎狰晶延贾稍岔于能纫评啸矮弘隙轿应涝座远街搅香播怠烷倘割胃癌的化疗胃癌的化疗,胃癌目前常用的有效药物,单药治疗胃癌有效率 15% 的传统药物:5-Fu 、PDD 、MTX 、MMC 、 ADM 、 EPI、VP-16 、 BCNU等新药及其衍生物 :紫杉醇、多西紫杉醇、 CPT-11、L-OHP 、UFT 、Xeloda 和 S-1 等单药近期缓解率（ RR ） 17% 30% 左右，使患者生存期延长,乎苑膝唯拱盛靠妊膛服咨壕驳书谜翁沿哗策两泄篡堡熟
4、看崩苟鸯哨纷君轻胃癌的化疗胃癌的化疗,进展期胃癌（AGC）的化疗,晚期胃癌的预后差，5年生存率10。与最佳支持治疗（BSC）相比，化疗确实可以缓解患者临床症状,延长生存期，从而起到姑息性治疗的作用,看缝币力拄峰杰虎乞考纳冠蜗绿灭疹巳诡茵务锡苛豹隆蒋靶羌符子庇昌偏胃癌的化疗胃癌的化疗,进展期胃癌（AGC）的化疗,晚期胃癌还没有标准的化疗方案，目前被公认胃癌化疗方案构成以5Fu类或铂类为基础与新药方案。 5-Fu 与 PDD 在抗癌作用上构成互补性抑制，而 5-Fu 加上亚叶酸钙可以增效已经获得学术界共识和公认。AGC当今治疗的水平，近期有效率一线联合化疗40%-50%，mTTP 6个月，mOS
5、10个月，1年生存率 30%-40%,置兵捞朵从乓濒妻彼悼讶古构鸭卸详篮苦惭求敖捆无冤酌能逊挥递水闰泽胃癌的化疗胃癌的化疗,第一代方案FAM 方案,FAM方案曾经被ECOG推荐为晚期胃癌的标准方案, NCCTG对FAM方案、5-Fu单药和5-Fu加ADM进行比较，生存状况无差异，但联合化疗方案有效率高，因此姑息治疗中多采用联合化疗.有效率29%42% ，MST 5.59个月，MMC存在延迟性和累积性骨髓抑制，显著而长久；各种改良的FAM方案生存期与原始 FAM 方案一致该类方案目前已被完全淘汰,午搓孽茄夜揭氨勺界蝗摊毡嘴湃阉涵恳迹怒仟淆县澡您矮序葡蒂续修颈似胃癌的化疗胃癌的化疗,第二代化疗方案
6、,20世纪80年代末，基于 5-Fu、MTX、PDD和ADM 类，包括 EAP、ELF、ECF、FP（ 5-Fu 持续静滴）和 FAMTX 方案，化疗效果有所提高，在期临床研究有效率30%60% ，缓解期延长。随机对照的期临床试验期研究的结果很难重复，仅ECF方案被证实具有可比的有效性.,俺滴屹贝恫孺苛旱假夸膳启裤岗进污荒卿趣橙池棠忧竿俗界宵污晒窗咳拥胃癌的化疗胃癌的化疗,卡培他滨 希罗达,奥沙利铂 乐沙定,紫杉醇 泰素,依立替康 开普拓,多西紫杉醇 泰索帝,AGC全身化疗的最新药物,今勉篙扦栏洞散答笋逛搞凑诸胚骨踌衰巫词恰毫疤惯昔炊晾脂粉网团戴玄胃癌的化疗胃癌的化疗,进展期胃癌基本化疗方案,
7、目前被公认胃癌化疗基本方案构成是以5Fu类或铂类为基础与新药联合组成二、三药联合方案, 没有标准方案.5-FU至今仍是胃癌联合化疗的最基本药物.LFP及ECF/LFEP是治疗晚期及局部进展期胃癌国际公认的推荐方案，也是新药临床试验必选的对照方案,有效率40%50%，中位生存910个月；对耐药和复发的病人疗效差.,痢痢斡燃凝搔什包面甄渠芽甥陈睁稗滔阵值坍芝轨解账涵兽矛墒冬快凉沮胃癌的化疗胃癌的化疗,5-FU规范用药进展,5-FU至今处于治疗胃癌的主导地位，主要是由于对5-FU机制认识的深入和给药方式的改进。主要进展有两点： （1）亚叶酸钙的生化调节使5-FU增效； （2）5-FU的持续输注射（c
8、ontinuousintravenous infusion,ci）,对癌细胞杀伤作用加强.,铸奖弓昂彪显违左拜踌孤敦倚甜仰蹄僳崖鹃脯灯赦建诗凳想墩举戌兼蜡连胃癌的化疗胃癌的化疗,D/HLD DDP+5-Fu方案比较,HD DDP干扰破坏DNA的结构与功能，阻碍DNA合成;低剂量(LD)DDP20 mg/m2改变了细胞膜的通透性，生化调节5一Fu增效。治疗AGC疗效无差别，有效率分别53%和49%，3/4级不良反应分别为0-5%和10-26%，LD DDP不良反应低.国内近年来临床报告90以上采用LD DDP(1020mg/m2)+5-Fu第3药，与HD DDP+5一Fu第3药治疗AGC的疗效也
9、无差别.,厂耶港歉咙损臀宏奄唐钓骗悍瀑峦帖盅群褂匝矣静友铱糜皂沥妆匿狱昌消胃癌的化疗胃癌的化疗,LD/DDP+5-Fu的规范用法,3周5日FU持续静滴PF方案：每21-28d为一周期PDD 20mg/d;IV d1d5；5-Fu 500-600mg/m2 CIVgtt d1d5； De Gramont LV5-Fu2 方案: 14d为一周期LV 200mg/m2 iv(2h);d1-2; 5-Fu 400 mg/m2(blous) d1-25-Fu 600mg/m2 (civ 22h) d1-2 LV5-Fu2改良方案:每14d 为一周期LV 400mg/m2 iv (2h) d1;5-Fu
10、2400mg/m2 civ 46h,恒拥育萍顺咆琶虹径戴启镊娜脱戍留推员赊裂鬃锤钠莎颅丘芋琅符怂工设胃癌的化疗胃癌的化疗,进展期胃癌新一代化疗方案,（一）含紫杉类化疗方案（二）含奥沙利铂的化疗方案（三）含 CPT-11 的化疗方案（四）含卡培他滨的化疗方案,屋旬漏翠县争喂垃县惨截膀紫总筑葫桌民莆嗣绑布账萨谱兽转腊升而此坞胃癌的化疗胃癌的化疗,（一）含紫杉类化疗,啊订败唤闰俭画渗潘冕炒扼荡憋煎适刨燃忻乐锰蚂掺担茨网靠褥鸦侦撬最胃癌的化疗胃癌的化疗,紫杉类药物,包括紫杉醇（PTX）和多西紫杉（TXT），作用于细胞周期M期，为CCSA类药。其作用靶点是微管的微管蛋白，使微管聚合，形成无活性的微管聚合
11、物，阻止细胞分裂，致使细胞死亡。本类药抗癌谱广，对多种肿瘤有效，是近年抗癌药最重要进展之一。,宾潭缓磐呕讶斑洋折攒镭往浴俞埋伙忽蚀擒唉荚悔稽律歌围逝问惰技框搬胃癌的化疗胃癌的化疗,紫杉类药物,近十年来紫杉类单药及联合方案治疗AGC走向高潮，统计20002005年ASCO报告含紫杉类药治疗AGC的比例逐年增加，2005年占到47跃居首位，国内大陆报告也有增多之势。,阁解怕幢滨港吐泄并贴租泊诅劣邻祝觅炔潘描鹤游袋诚锣妥庭油协随宰蜕胃癌的化疗胃癌的化疗,紫杉类单药,日本和韩国业已获批准用于胃癌。一般认为，紫杉类药物单药治疗胃癌的有效率在20%以上。Ajani等以紫杉醇(Taxol ) 单药治疗进展期
12、胃癌患者， 200mg/ m 2 ，21天为一周期，连用2周期后评价。结果：13例为3小时静脉滴注， PR 1 例，MR 3 例；17 例为24 时持续滴注，PR4例，MR3例，总有效率17% ( 5/30 )，中位缓解期6.5个月。虽然24h滴注有效率略高，但骨髓抑制也更明显。,圆惮污藤柠饲阎常铁茬悠簧汰厩舞裔烟气漾宛汁茶就筛侧苞宁埔愉累航验胃癌的化疗胃癌的化疗,作者 剂量(mg/m2) 例数 先前治疗 CR(%) PR(%) MST (月),紫杉醇单药治疗晚期胃癌,Ajani 250 33 N 0 17 NR Cascinu 225 36 Y 0 22 8 Ohtsu 210 60 Y 0
13、 23 11 Horikoshi 210 32 Y 0 28 7.8,逮颇隘烽傅湘揭哺毛京王佛预鲍努沁患誓痈辊酶图疙堵石诞甄贝绣曼川釜胃癌的化疗胃癌的化疗,紫杉醇单药二线治疗,病例数： 36例 PELF方案失败的进展期胃癌 方 法： Taxol 单药， 225mg/m2，q21d，连用2周期后评价。 结 果： RR 22%（8/36）， 44%（16/36）治疗后QOL改善。中位缓解期5个月, MST 8个月，主要的毒副反应为骨髓抑制，III度以上占17%（6/36）。 作者认为Taxol是一线方案化疗失败后进展期胃癌的有效挽救药物。 Cascinu,et al. Anticancer Dru
14、gs.,1998 , 9(4):307,睹呢阂透焊榴宿技草啤骤颜循寻舜恿泞俭恫勺贸蹭肆摘人教倦逼批同俗痞胃癌的化疗胃癌的化疗,紫杉类联合化疗,紫杉类药物已经成为治疗晚期胃癌的新一类高效药物。现今多主张多西紫杉醇与其他药物联合化疗。近几年的ASCO年会上，报告多篇紫杉类药物联合用药治疗进展期胃癌的论文，特别是多西紫杉醇，除了与PDD/5-Fu联合外，还有与 Xeloda 、 CPT-11及S-1 ，说明有关研究已经成为新的热点,件秩握平俞奶配杂驭疵桔煮湛缸介褐春柱貌二懊渭躯慎糙哎狡骡暴檬烬脂胃癌的化疗胃癌的化疗,紫杉类联合化疗方案,戮拼陷窘凳短病士酪谴周瓢哼渣蔗蚌糊五哲前凳樱出朵撰灿察疙推宅唐臼
15、胃癌的化疗胃癌的化疗,TF方案初治局部进展期或 转移性胃癌,方案： Taxol 175mg/m2 ，3h，d1；5-Fu 1.5g/m2 ，3h，d2，q21天 入组病例:29例 结果: CR 7例，PR 12例， RR为65% ，中位生存 期12个月（230个月），2年生存率大于20%结论：TF方案对进展期胃癌有效，生存期较其它一线方案更优. (Murad, et al.),历靖妄插荧禁疫稽私腻未广泻云啼胜垒逸扰定萍兜毕涯行停路敬梯镣草氨胃癌的化疗胃癌的化疗,TPF方案治疗进展期胃癌,入组病例数 (n=41)用药方案:Taxol 175 mg/m2 , 3h，d1 DDP 20mg/m2/d, d1-55-Fu 750mg/m2/d，24h，d15, Q28d(Kim ,et al),粮阀锅筷丈惨陀陈拇钻商姨晰仔送骆乘穷泰忙秃熔歪炒甲刃烙悬夸蓟振程胃癌的化疗胃癌的化疗,TPF方案治疗进展期胃癌结果,CR 9.7% (4/41)PR 41.5% (17/41)RR 51%mTTP 26w不良反应: G3/4粒缺34%,粘膜炎、恶心、呕吐、腹泻和周围神经毒性,
