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1、,宫颈癌放化疗综合治疗策略,福建医科大学附属龙岩市第一医院 肿瘤综合诊疗医学部 放化疗科 倪晓雷 主治医师 18760080110,什么是肿瘤放射治疗宫颈癌与放射治疗宫颈癌综合治疗策略科室介绍,一、放射治疗简介,放疗在恶性肿瘤治疗中的地位,手术、放疗、化疗是恶性肿瘤治疗的三大手段70%恶性肿瘤患者在病程不同阶段需接受放疗按照治疗目的分为:根治性放疗:以治愈为目的姑息性放疗:以缓解为目的,手术治疗,放射治疗,化学治疗,放射治疗的百年历史,1895 伦琴发现X射线 1896 居里夫人发现镭 1899 放射治疗治愈第一例病人 1950 钴60治疗机 1960 直线加速器步入现代精确放疗1990 三维
2、适形放射治疗 2000 调强放疗,图像引导下放疗 未来 自适应放疗,放射治疗科人员,临床医师临床诊断,制定治疗计划,病情处理,判断疗效物 理 师剂量计算,计划验证,设备校准,辐射防护放疗技师固定装置制作,放疗设备操作放射肿瘤医师是一名临床医师!需要全面/独立对病人负责。包括询问病史、检查病人、申请检查,必要时还要亲自取检,作出诊断,确定治疗方案,处理病人一般情况以及急症!患者总是误入放射科,放射治疗两种类型,外照射(远距离放疗),内照射(近距离放疗),放射治疗两种类型,外照射(远距离放疗),内照射(近距离放疗),二、宫颈癌与放射治疗,女性恶性肿瘤主要治疗手段,WHO报道,世界范围内,宫颈癌是女
3、性第四位常见的恶性肿瘤。2012年,全球全年的宫颈癌有528,000例,年死亡人数是266,000。85%宫颈癌发生于发展中国家,并且在这些国家宫颈癌是女性癌症死因的首位。尽管美国妇女宫颈癌的发病率不断下降,但宫颈癌仍是一个主要的世界性的健康问题。,宫颈癌概况,宫颈癌放射治疗方案,术前放疗: 近距离放疗为主;大肿块,增加手术切除率 术后放疗: 外照射放疗为主; 术后高危因素者 根治性放疗:外照射+近距离放疗;I期-IVa期 姑息放疗: 外照射放疗为主; 晚期、止血、止痛,必须包含:外照射+近距离内照射立体定向放疗/伽马刀均不能替代近距离放疗,宫颈癌根治性放疗,放射治疗靶区:宫颈、宫旁、子宫部分
4、阴道盆腔/腹膜后淋巴结 肿瘤原发区:内照射+外照射 盆腔转移区:外照射为主,宫颈癌常规技术放疗的不足,单层CT或MRI影像,无法获知靶区的立体形态和受照射的体积,也不能获知周围正常组织受照射情况及剂量体积分布。直肠、膀胱、小肠髂骨等正常组织不能得到最大限度地保护而受到较大体积的照射,副反应大!,宫颈癌调强放射治疗,常规照射,I M R T,降低正常组织剂量!提高靶区的适形度!,宫颈癌近距离放疗的基本步骤,1.置管: 根据肿瘤情况,将空载的施源容器放置身体/肿瘤位置并固定,2.模拟: 进行光或CT/MRI扫描,获取肿瘤与空载施源器的位置关系,二维图像,三维图像,3.制定放疗计划: 3.1. 施源
5、器(模拟放射源)在三维空间坐标的确定; 3.2. 根据肿瘤情况,给出参考点距离、 处方剂量,放疗计划系统根据上述参数进行优化,给出放疗各驻留点的驻留时间。,4. 实施治疗: 将带施源器的病人送入治疗室,用传导管将施源器与治疗机连接好,关闭治疗室门,操作人员在控制室利用计算机控制系统执行制定好的治疗计划。,后装机,传导管,放射源,控制室,机房,宫颈癌根治性放疗效果,三、宫颈癌综合治疗策略,宫颈癌分期,仍采用FIGO 2009临床分期。怀疑膀胱或直肠侵犯时应用膀胱或直肠镜MRI、CT、PET-CT有助于制定治疗计划,但不改变原来的分期。手术分期尚未引入分期中。,宫颈癌FIG0分期,0期 原位癌(浸
6、润前癌) Tis期 宫颈癌局限在子宫(扩展至宫体将被忽略) A期 镜下浸润癌A1期 间质浸润深度A2 B1期 肉眼可见癌灶最大径线4 cm B2期 肉眼可见癌灶最大径线4 cm,期 肿瘤超越子宫,但未达骨盆壁或未达阴道下1/3 A期 无宫旁浸润 IIA1期 肉眼可见癌灶最大径线4 cm IIA2期 肉眼可见癌灶最大径线4 cm B期 有宫旁浸润 期 扩展到骨盆壁和(或)累及阴道下1/3和(或) 引起肾盂积水或肾无功能A期 肿瘤累及阴道下1/3,没有扩展到骨盆壁 B期 肿瘤扩展到骨盆壁和(或)引起肾盂积水或肾无功能 A期 肿瘤侵犯膀胱黏膜或直肠黏膜和(或)超出真骨盆b B期 远处转移 M1,宫颈
7、癌FIG0分期,宫颈癌的总体治疗策略,宫颈癌的治疗策略主要取决于诊断时的疾病状态早期患者的标准治疗重点在根治性手术根治性手术前后可能需要术前和术后放化疗肿瘤较大(Ib2,IIa2期)或局部晚期(IIb, III,IVA期) 常进行根治性放疗联合化疗晚期转移性常采用姑息放化疗总体约有70%的宫颈癌患者在病程中需要用到放射治疗,A1 期无淋巴脉管间隙浸润,建议锥切保留生育功能者 锥切切缘阴性(病灶边缘距离切缘3mm)术后随访观察 切缘阳性再次锥切或行根治性宫颈切除术不保留生育功能者切缘阴性并有手术者禁忌症,可观察随访切缘阴性无手术禁忌症者建议行筋膜外子宫切除术切缘阳性为CIN者,行筋膜外全子宫切除
8、术切缘为癌者建议行改良根治性子宫切除+盆腔淋巴结切除术也可考虑重复锥切以明确浸润深度早期宫颈癌患者进行前哨淋巴结检测有助于减少盆腔淋巴切除术。但NCCN认为还需要进行大的前瞻性临床研究,A1 期伴淋巴脉管间隙浸润和A2 期,保留生育功能者推荐: 根治性宫颈切除术+盆腔淋巴结切除主动脉旁淋巴结取样 锥切+盆腔淋巴结切除主动脉旁淋巴结取样。切缘阴性者(标本最好整块切除,病灶边缘距离切缘3mm),术后随访观察。切缘阳性者,再次锥切或行根治性宫颈切除术。保留生育功能术后患者如有持续性HPV感染或持续性不正常阴道细胞学涂片,或者要求手术切除子宫者,完成生育之后可考虑切除子宫和阴道上段。不保留生育功能者可
9、选择: 改良根治性子宫切除+盆腔淋巴结切除术主动脉旁淋巴结取样 盆腔放疗+近距离放疗,B1 和A1 期,保留生育功能的IB1期鳞癌患者,推荐行根治性宫颈切除术+盆腔淋巴结切除主动脉旁淋巴结取样。原则上推荐肿瘤2 cm者,并可选择经阴道行根治性宫颈切除术。肿瘤2-4 cm者,应行经腹或经腹腔镜、机器人辅助腹腔镜的根治性宫颈切除术。宫颈小细胞神经内分泌癌及腺癌不适合保留生育功能。不保留生育功能者可选择: 根治性子宫切除+盆腔淋巴结切除主动脉旁淋巴结取样 盆腔放疗+阴道近距离放疗顺铂为基础的同期化疗。,根治性子宫切除术较单纯子宫切除术切除了更多宫旁组织,包括部分主韧带、宫骶韧带和阴道上段(IA2期1
10、-2厘米,IB1或IIA1期切除阴道的1/4或1/3),B2 和A2 期(肿块大于4cm),可选择: 盆腔放疗+顺铂同期化疗+阴道近距离放疗,A 点剂量85 Gy(1 级证据)。 根治性子宫切除+盆腔淋巴结切除主动脉旁淋巴结取样(2B 级证据)。 盆腔放疗+顺铂同期化疗+近距离放疗,A 点剂量7580 Gy,放疗结束后行辅助性子宫切除术(3 级证据)。以上三种推荐中,最合适的方案是同期放化疗。第三种选择同期放化疗之后进行辅助性子宫切除术可减少盆腔复发、不改善总生存率,但却增加并发症。故只适用于放疗结束后仍有肿瘤残留的患者。在一些国家,采用新辅助放化疗,缩小肿瘤后行根治性手术, 缺少询证医学证据
11、,B、A、B、A 及部分B2 和A2 期,主要治疗手段为:盆腔放疗+含顺铂同期化疗+阴道近距离放疗(化疗为1级证据)可选择手术分期,也可先进行CT、MRI、PET等影像学评估手术分期或影像学评估主要目的为明确盆腔及腹膜后淋巴结转移情况,根据是否转移予放疗加量或者淋巴结切除。,意外发现的宫颈癌的治疗,意外发现的宫颈癌是指单纯筋膜外子宫切除术后意外发现的浸润性宫颈癌。对于无淋巴脉管间隙浸润的IA1期患者,可随访监测对于有淋巴脉管间隙浸润的IA1期或IA2期或更高期别的肿瘤切缘阳性、影像学检查阴性,行盆腔放疗+含顺铂同期化疗近距离放疗。切缘和影像学检查均阴性并无高危和中危因素者,可选择:盆腔放疗含顺
12、铂的同期化疗+阴道近距离放疗;宫旁广泛切除、阴道上段切除+盆腔淋巴结切除腹主动脉旁淋巴结取样。如果有中危因素(如原发肿瘤大、深部间质浸润、淋巴脉管间隙浸润),建议行盆腔放疗阴道近距离放疗。对肉眼见病灶残留、影像学检查阳性、淋巴结宫旁阳性和(或)手术切缘阳性的患者,建议行同期放化疗。阴道切缘阳性者,建议行近距离放疗,宫颈癌新辅助放化疗适应症,早期患者通常采:用新辅助放化疗+手术肿瘤大4cm (b2 期,a2期) IIa期累及阴道较多者,部分b期过去二十年内NACT疗效的调查研究,它会缩小肿瘤,降低分期,使手术便于施行,清除肉眼不辨的微小病灶。术前NACT与根治性放疗相比,其好处是得到证实的晚期患
13、者通常进行:新辅助化疗+放疗,宫颈癌术前新辅助放化疗,但是,目前局部晚期宫颈癌患者的生存期在这二十年间事实上没有改变。虽然新辅助放化疗+根治性手术成为宫颈癌的一种可替代治疗方案,但是它并没有改善OS总生存率及PFS无进展生存率,因为OS和PFS是所有新兴治疗策略评估的最终目标血液及肾脏毒性仍然是这一治疗方案的主要问题,所以此方案应在足够的泌尿系统评估和支持治疗下慎重选择。新辅助化疗和根治性手术后的辅助放疗的作用还不完全清楚,宫颈癌术后辅助治疗1,辅助治疗取决于手术发现及分期。淋巴结阳性、切缘阳性和宫旁浸润被认为是“高危因素”。具备任何一个“高危因素”均推荐术后补充盆腔放疗+顺铂同期化疗(1级证
14、据)阴道近距离放疗。阴道切缘阳性者,阴道近距离放疗可以增加疗效。,没有高危因素,可以观察或根据确定术后是否存在中危因素增加盆腔放疗(1 级证据)顺铂同期化疗(化疗为2B 级证据)。中危因素采用 “Sedlis标准”。该标准是NCCN2015指南新增内容,明确了以往模糊不清的中危因素术后放疗指征,对今后的临床选择有较大的指导意义。,宫颈癌术后辅助治疗2,传统认为的危险因素淋巴结转移手术切缘阳性宫旁组织受累脉管癌栓肿瘤侵犯宫颈间质深肌层阴道切缘小于2cm肿瘤大于4cm组织分级低分化(部分指南同时要求肿瘤大于2cm)组织学恶性度高:透明细胞腺癌、小细胞癌、未分化癌,腺鳞癌,宫颈癌术后辅助治疗3,48
15、岁,宫颈中分化鳞癌,II b期 单纯根治性调强放疗+后装放疗,放疗前,放疗20GY,放疗结束,32岁宫颈鳞癌IVa期 根治性调强放疗 +后装放疗 +化疗,放疗前,放疗结束,龙岩市第一医院宫颈癌放疗课题,2012年福建省卫生厅青年课题2012年龙岩市科技局课题2015年福建省自然科学基金课题2015年龙岩市第一医院创新课题SCI文章一篇目前完成300例宫颈癌调强放疗,600例次宫颈癌后装放疗,其中一部分为漳州及广东病人目前宫颈癌根治性放疗3年生存率不低于85%(不完全统计),国内放疗的发展方向普及和高级,福建医科大学附属龙岩市第一医院放疗科,随着肿瘤发病率的升高,龙岩市第一医院于2012年专门成
16、立肿瘤综合诊疗医学部,加强肿瘤综合规范诊疗工作放化疗科现有医生18名,其中主任医师1名、副主任医师5名,主治医师8名,其中硕士研究生8名;护士31名;放疗物理师3名,放疗技师6名,其中硕士研究生2名。均具有国内及国外知名肿瘤中心进修经历。科室核定107张床位,包括放疗病区、肿瘤内科病区,放疗机房、放射物理室、后装治疗室、模拟定位室、化疗静脉药物配置室、PICC静脉导管室、DSA介入室组成,福建医科大学附属龙岩市第一医院放疗科,拥有全市最全面、先进的放化疗设备,包括两台进口影像引导直线加速器、一台现代后装放疗机器、一台大孔径CT模拟定位机以及DSA机等在内的一系列高精尖设备。可为患者提供全面主流的肿瘤放疗、化疗和介入治疗技术近年来开展的新技术 2007年:三维适形放疗技术 2011年:调强放射治疗技术 2012年:现代后装放疗技术 2015年:弧形容积调强放疗、CT图像引导下放疗技术 2016年:立体定向放疗,