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1、从中药促进骨再生探讨“瘀去新生”在治疗骨坏死中的作用,博士研究生 何 伟博士导师 袁浩教授,项 目 背 景,股 骨 头 坏 死,临床常见，致残率高治疗非常困难发病机理不清,股 骨 头 坏 死, 早期 保留自身髋关节的手术 中晚期 人工关节置换手术在疾病的高危期与临床早期， 药物干预的意义重大,中 医 药 研 究 现 状,整体治疗显示出了优势 治疗仍处于探索阶段 作用机理不清 治疗法则很多 疗效判定不统一,立 题 依 据, 中医：气滞血瘀是股骨头坏死最主要的病机, 现代医学 骨内过多的脂肪栓子 局部血管内凝血（IC） 血液高凝状态 游离脂肪酸 血栓形成 股骨头缺血 前列腺素E2 氧自由基 小血管
2、痉挛、破裂,中医与现代医学对发病机理的认识一致,骨坏死,骨合,骨 血肿形成 血肿机化 骨痂形成折 断端少量死骨 死骨吸收瘀 瘀去 新生,骨 局部血液高凝 纠正高凝 恢复 死骨吸收坏 血栓形成死 小血管损害 促血管再生 血供 新骨形成,骨坏死修复,骨折愈合,中医“瘀去新生骨合”理论与现代医学对骨再生、骨坏死修复认识吻合,成年新西兰大白兔72只,内毒素+激素2 周,模型对照组,复方生脉,成骨胶囊组,正常对照组18 只,造模后、用药4、8、12周,血清学组织学,分子 生物学,研究与技术路线,主要检测指标,瘀去,血栓素B2,6-酮-前列腺素1,新生,血清骨钙素,破骨细胞、成骨细胞、血管、骨小梁等,血管
3、内皮细胞生长因子、 型胶原mRNA,分子 生物学,组织学,血清学,“瘀去”指标结果,“瘀去”指标结果,“瘀去”指标结果,“新生”指标结果,正常组 模型组 中药组,用药12周时股骨头形态,各组股骨头空骨陷窝率随时间变化趋势图,用药12周时软骨下血窦数量,正常组 模型组 中药组,各组软骨下血管数量随时间变化趋势图,用药12周时软骨下血管形态,正常组 模型组 中药组,用药12周时成骨细胞数量,正常组 模型组 中药组,各组成骨细胞计数随时间变化趋势图,各组成骨细胞计数随时间变化图,0,10,20,30,40,1,2,3,周数(每观察时段为4周）,（个）,正常组,模型组,用药组,透射电镜下：模型组（左）
4、吸收相骨细胞，位于骨陷窝内，陷窝壁及骨小管壁衬有嗜锇板层，陷窝内有絮状物质（8000）中药组（右）成骨相骨细胞，骨细胞占据整个骨陷窝，胞质内可少量的粗面内质网及线粒体（6610）,透射电镜下：模型组（左）模型组成骨细胞，粗面内质网上多聚核试验糖体脱粒、解聚，线粒体肿胀呈空泡样变。（10000）Ri-核糖体 嗜锇板层 用药组（右）激活状态的成骨细胞，粗面内质网丰富，多聚核糖体多，线粒体发达，成骨细胞与骨表面有新形成的类骨质，胶原纤维呈编织状。（6610）,各组12周时CollegenmRNA原位杂交的结果,阴性对照组 正常组 模型组 中药组,各组12周时VEGFmRNA原位杂交的结果,正常组 模
5、型组 正常组 模型组,各组12周时VEGFmRNA原位杂交的结果,用药组 用药组 用药组 中药组,小 结（一）,内毒素加激素的模型导致了动物“瘀”的症状 “血瘀”状态下，动物全身以及股骨头局部表现出了成骨功能低下的表现,小 结（二）,活血化瘀中药能够改善股骨头缺血性坏死的瘀血状态 随着瘀血状态的改善，活血化瘀中药应用组显示出了较强的骨修复能力,讨 论（一）,中医“瘀去新生”理论体现了活血化瘀中药促进股骨头缺血性坏死修复作用机理,讨 论（二）,“瘀去新生”的生物学机理 调节血栓素B2与6-K-PG之间的平衡 通过调节血管内皮细胞生长因子的mRNA表达，促进内皮细胞增殖，新生血管形成 通过调节型胶原mRNA的表达促进胶原形成，促进骨的重建,THANK YOU！,
