2015asco妇科肿瘤进展

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1、2015 ASCO妇科肿瘤研究进展,温州医科大学附属第一医院 谢聪颖,2015 ASCO妇科肿瘤研究进展,卵巢癌研究进展 靶向治疗抗血管生成治疗 5503:TRINOVA-1 ( Trebananib )5505:GOG0218(Bevacizumab)抗HER-2治疗 5504: Pertuzumab DNA损伤修复抑制剂 5506: AZD17755507: Veliparib5508:Rucaparib 化疗 5517:Paclical 免疫治疗 5509:Avelumab5510:Pembrolizumab,2015 ASCO子宫内膜癌进展,靶向治疗 5500:bevacizumab

2、/ temsirolimus 5502:bevacizumab 同期放化疗 5501,2015 ASCO妇科肿瘤研究进展,卵巢癌研究进展 靶向治疗抗血管生成治疗 5503:TRINOVA-1 ( Trebananib )5505:GOG0218(Bevacizumab)抗HER-2治疗 5504: Pertuzumab DNA损伤修复抑制剂 5506: AZD17755507: Veliparib5508:Rucaparib 化疗 5517:Paclical 免疫治疗 5509:Avelumab5510:Pembrolizumab,2015 ASCO妇科肿瘤研究进展,卵巢癌研究进展 靶向治疗抗

3、血管生成治疗 5503:TRINOVA-1 ( Trebananib )5505:GOG0218(Bevacizumab)抗HER-2治疗 5504: Pertuzumab DNA损伤修复抑制剂 5506: AZD17755507: Veliparib5508:Rucaparib 化疗 5517:Paclical 免疫治疗 5509:Avelumab5510:Pembrolizumab,Impact of trebananib plus weekly paclitaxel on OS in patients with recurrent ovarian cancer and ascites:

4、Results from the phase III TRINOVA-1 study. Trebananib联合每周紫杉醇对复发卵巢癌合并腹水患者 总生存的影响:TRINOVA-1 III期实验结果分析,Bradley J. Monk, ASCO 2015, abstract No. 5503 Department of Obstetrics and Gynecology, University of Arizona Cancer Center Creighton University School of Medicine,Oral Presentation,TRINOVA-1 :研究背景,B

5、radley J. Monk, ASCO 2015, abstract No. 5503,Burger RA, N Engl J Med 2011;365:2473-83. 2. Perren TJ. N Engl J Med 2011;365:2484-96. 3. Du Bios A. Int J Gynecol Cancer 2013; 23(suppl1): 7-8. 4. Du Bios A. J Clin Oncol 2013; 31(18suppl): LBA5503. 5. Pujade-Lauraine E. J Clin Oncol 2012; 30(8suppl): LB

6、A5002. 6. Aghajanian C. J Clin Oncol 2012; 20:2039-45. 7. Lademann JA. Eur J Cancer 2013; 49(suppl):LBA. 8. Coleman RL. Gynecol Oncol 2015, 137(suppl):3-4.,血管生成是卵巢癌的一个靶点 抗血管内皮生长因子(VEGF)治疗改善无病生存率,Ang 1和Ang 2分别与Tie2受体相互作用,介导血管重塑,TRINOVA-1 研究背景:血管生成素(Ang)轴,Ang 1稳定内皮细胞连接, 增加包膜细胞的覆盖1,2,Ang 2 促进内皮细胞出芽, 增加

7、血管密度1,2,3,“血管质变”,“血管量变”,卵巢癌患者Ang 1和Ang 2水平增加4,Augusin HG. Nat Rev Mol Cell Bio 2009;10:165-77. 3. Scharpfenecker M. J Cell Sci 2005; 118:771-80. 2. Falcon BL. Am J Pathol 2009; 175:2159-70. 4. Sallinen H. Int J Gynecol Cancer 2010; 20:498:1505.,Bradley J. Monk, ASCO 2015, abstract No. 5503,Trebanani

8、b (AMG 386)是一种能结合并中和Ang1 和Ang 2的肽体 Trebananib是一种研究性重组肽-Fc融合蛋白(“肽体”) Trebananib临床研究发现: 单药治疗复发卵巢癌有效 I期研究 联合紫杉醇治疗复发卵巢癌发现PFS剂量依赖性的延长 随机II期研究,TRINOVA-1 研究背景: Trebananib(AMG 386),Herbst RS. J Clin Oncol 2009; 27:3557-65. 2. Karlan BY. J Clin Oncol 2012; 30:362-71.,Bradley J. Monk, ASCO 2015, abstract No.

9、5503,TRINOVA-1:研究设计,复发卵巢癌 3个既往抗肿瘤方案 病灶可评估或测量 GOG PS评分0或1 无铂间隔5%的不良反应,TRINOVA-1:治疗中出现的不良反应,Bradley J. Monk, ASCO 2015, abstract No. 5503,TRINOVA-1 :不良反应和患者报告结果,FACT-O评分的 累积频率分布,FACT-O评分,累积百分比,Bradley J. Monk, ASCO 2015, abstract No. 5503,TRINOVA-1:结论,血管生成素是卵巢癌有效的治疗靶点 TRINOVA-1研究中,trebananib联合紫杉醇疗法增加总

10、体人群的ORR和PFS,以及基线合并腹水患者的OS 基线合并腹水是预设亚组 意向治疗(ITT)分析中OS无获益 Trebananib联合紫杉醇疗法不良反应增多,且患者报告结果并未下降,Bradley J. Monk, ASCO 2015, abstract No. 5503,ASCO点评:靶向治疗,锦上添花还是画蛇添足?,TRINOVA-1研究提示:治疗部分患者,而非全部 精准治疗和血管生成抑制治疗 研究提示我们可以选择合适人群: Gourley, ASCO 2014: ICON7 Analysis (283 patients) 高级别浆液性卵巢癌患者 63个基因表达的解析将患者分为促血管生成

11、组和免疫组 血管生成组:贝伐单抗提高无进展生存(无统计学意义) 免疫组: 贝伐单抗降低了无进展生存(HR 1.73) 和总生存 (HR 2.0),Don S. Dizon, ASCO 2015,HGSOC分子亚型:亚组PFS,Charlie Gourley, PhD, FRCPE et al, ASCO 2014, Abs No. LBA 5502,免疫亚组使用贝伐单抗治疗后PFS缩短,Immune亚组:41%ICON7患者,非Immune亚组:59%ICON7患者,HGSOC分子亚型:亚组OS,Charlie Gourley, PhD, FRCPE et al, ASCO 2014, Abs

12、 No. LBA 5502,免疫亚组使用贝伐单抗治疗后OS缩短,Immune亚组:41%ICON7患者,非Immune亚组:59%ICON7患者,Retrospective analysis of candidate predictive tumor biomarkers for efficacy in the GOG-0218 tiral evaluating front-line carboplatin-paclitaxel with or without bevacizumab for epithelial ovarian cancer. GOG-0218研究(一线卡铂/紫杉醇贝伐单抗治疗 上皮性卵巢癌)中疗效预测生物标志物的回顾性分析,

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