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1、- 1 -中疾控传防发2015184 号附件诺如病毒感染暴发调查和预防控制技术指南（2015 版）Guidelines on Outbreak Investigation, Prevention and Control of Norovirus Infection (2015)- 2 -编写人员编写人员廖巧红、冉陆、靳淼、崔生辉、袁俊、马会来、班海群、孙立梅、罗莉、刘娜、段招军、余宏杰编写人员单位编写人员单位102206 北京，中国疾病预防控制中心传染病预防控制处, 传染病监测预警重点实验室（廖巧红、冉陆、罗莉、余宏杰） ；102206 北京，中国疾病预防控制中心病毒病预防控制所（靳淼、刘娜、
2、段招军） ；102206 北京，中国疾病预防控制中心中国现场流行病学培训项目（马会来） ；100021 北京，中国疾病预防控制中心环境与健康相关产品安全所（班海群） ；100050 北京，中国食品药品检定研究院（崔生辉） ；511430 广州，广东省疾病预防控制中心（孙立梅） ；510440 广州，广州市疾病预防控制中心（袁俊）- 3 -目录目录摘要5Abstract 5一、病原学8（一）病毒结构 .8（二）基因分型 .9（三）病毒变异 .10（四）理化特性 .10（五）免疫保护与宿主易感性10（六）病毒核酸排出规律11二、临床特征11（一）潜伏期 .11（二）轻症病例临床表现11（三）重症临
3、床表现和相关危险因素12（四）隐性感染 .13三、流行病学特征15（一）疾病负担 .15（二）传播途径 .16（三）季节性 .17四、病例定义17五、聚集性疫情和暴发判定标准18- 4 -六、疫情发现、核实与报告18七、疫情调查19（一）基本情况 .19（二）流行病学调查 .20（三）卫生学调查 .23（四）疫情终止评估 .24八、实验室检测25（一）标本采集 .25（二）标本检测 .28九、预防控制措施30（一）病例管理 .30（二）手卫生 .31（三）环境消毒 .31（四）食品安全管理 .32（五）水安全管理 .32（六）风险评估 .33（七）健康教育 .33十、附件33致谢34参考文献3
4、55摘要摘要诺如病毒具有高度传染性和快速传播能力，是全球急性胃肠炎的散发病例和暴发疫情的主要致病原，疾病负担严重。2014 年冬季以来，我国诺如病毒暴发疫情大幅增加，显著高于历年水平，主要发生在学校、托幼机构和医疗机构等人群聚集场所。为加强对全国诺如病毒感染暴发疫情调查处置和预防控制工作的技术指导，中国疾病预防控制中心组织专家编写了诺如病毒感染暴发调查和预防控制技术指南（2015 版），主要内容包括：诺如病毒的病原学、临床特征和流行病学特征；诺如病毒感染的病例定义、聚集性和暴发疫情的判定标准；现场流行病学调查和卫生学调查的要点；病人标本、食品、水及环境标本的采集方法、核酸检测和抗原检测方法；病
5、例管理、手卫生、环境消毒、食品安全、水安全、风险评估和健康教育等预防控制措施。本指南适用于各级疾病预防控制机构、医疗机构和有关单位开展诺如病毒感染暴发疫情的发现、报告、调查、处置、预防和感染控制等工作。中国疾病预防控制中心将根据指南执行过程中反馈的问题和学科进展定期对指南进行修订。AbstractNoroviruses are a leading cause of sporadic cases and outbreaks of acute gastroenteritis globally. Noroviruses are highly contagious and spread 6rapidl
6、y. Since the winter of 2014, norovirus outbreaks have been more frequently reported in mainland China compared to previous years. The reported outbreaks predominantly occur in schools, child-care centers, health-care facilities and other crowded settings.To strengthen the technical guidance for the
7、investigation, control, and prevention of norovirus outbreaks in mainland China, the Chinese Center for Disease Control and Prevention (China CDC) organized a panel of experts to compile the “Norovirus Outbreak Management and Disease Prevention Guidelines (2015 version)”. The main contents include:
8、(1) the virologic, clinical, and epidemiological features,(2)standardized case definitions and criteria for norovirus clusters and outbreaks, (3)recommendations for how to conduct field epidemiological and environmental investigation, (4)specific instructions for how to collect clinical, food, water
9、, and environmental specimens, and how to test for noroviruses using viral nucleic acid detection and enzyme immunoassays, (5)prevention and control strategies including case management, hand hygiene, environmental disinfection, food and water safety, risk assessment, and health education. The guide
10、lines are intended for use by staff at public health agencies at all levels, healthcare workers at medical institutions, and other 7stakeholders at related institutions who work on norovirus outbreak detection, reporting, field investigation, prevention and infection control. China CDC will update t
11、he guidelines periodically based on the international progress in this field and feedback from users during the implementation of the guidelines.诺如病毒变异快、环境抵抗力强、感染剂量低，感染后潜伏期短、排毒时间长、免疫保护时间短，且传播途径多样、全人群普遍易感，因此，诺如病毒具有高度传染性和快速传播能力。诺如病毒感染发病的主要表现为腹泻和/或呕吐，国际上通常称之为急性胃肠炎。我国一直将其列入丙类传染病中“其他感染性腹泻病(除霍乱、细菌性和阿米巴性痢疾
12、、伤寒和副伤寒以外的感染性腹泻病)”进行报告管理，这在一定程度上影响了以呕吐为主要症状的诺如病毒感染病例及其暴发的报告。诺如病毒是全球急性胃肠炎散发病例和暴发疫情的主要致病原，疾病负担严重1-2。2013 年以来，我国其他感染性腹泻病暴发多以诺如病毒暴发疫情为主，尤其是 2014 年冬季以来，诺如病毒暴发疫情大幅增加，显著高于历年水平。为进一步指导各级疾病预防控制机构、医疗机构和有关单位开展诺如病毒暴发疫情的发现、报告、调查、处置、预防和感染控制等相关工作，中国疾病预防控制中心组织专家制定了本指南，并将根据指南执行过程中反馈的问题和研究进展，定期对指南进行修订、完善。8一、病原学一、病原学19
13、68 年，美国诺瓦克镇一所小学发生急性胃肠炎暴发。1972 年, Kapikian 等科学家在此次暴发疫情的患者粪便中发现一种直径约27nm 的病毒颗粒, 将之命名为诺瓦克病毒（Norwalk virus）3。此后, 世界各地陆续从急性胃肠炎患者粪便中分离出多种形态与之相似但抗原性略异的病毒颗粒，统称为诺瓦克样病毒（Norwalk-like viruses , NLVs）。由于此病毒呈圆形，无包膜，表面光滑，也称作小圆状结构病毒(small round structured viruses，SRSVs)。1992 年，诺瓦克病毒的全基因组序列被解析。此后根据基因组结构和系统发生特征，诺瓦克病毒
14、归属于杯状病毒科（Caliciviridae family）4。2002 年 8 月，第八届国际病毒命名委员会统一将诺瓦克样病毒改称为诺如病毒，并成为杯状病毒科的一个独立属诺如病毒属 (Norovirus) 。（一）病毒结构（一）病毒结构诺如病毒为无包膜单股正链 RNA 病毒，病毒粒子直径约 27-40nm，基因组全长约 7.5-7.7kb，分为三个开放阅读框(Open Reading Frames, ORFs)，两端是 5和 3非翻译区（Untranslated region, UTR），3末端有多聚腺苷酸尾（PolyA）4。ORF1 编码一个聚蛋白，翻译后被裂解为与复制相关的 7 个非结构
15、蛋白（Non-structural polyprotein），其中包括 RNA 依赖的 RNA 聚合酶（RNA dependent RNA polymerase, RdRp）。ORF2 和 ORF3 分别编码主要结构蛋白9（VP1）和次要结构蛋白（VP2）5。病毒衣壳由 180 个 VP1 和几个 VP2 分子构成，180 个衣壳蛋白首先构成 90 个二聚体，然后形成二十面体对称的病毒粒子。根据蛋白在衣壳中的位置，每个衣壳蛋白可分为两个主要区域，分别为壳区（Shell domain，S 区）和突出区（Protruding domain，P 区），二者之间是由 8 个氨基酸组成的铰链区（Hing
16、e）连接。S 区由衣壳蛋白的前 225 个氨基酸组成，形成病毒内壳，围绕病毒 RNA。P 区由剩余的氨基酸组成，进一步分为两个亚区 P1 区和 P2 区。P 区通过二聚体相互作用增加衣壳稳定性并形成电镜下可见的病毒粒子突出端。P2 区高度变异，包含潜在的抗原中和位点和受体组织血型抗原（histoblood group antigens，HBGAs）识别位点。VP2 位于病毒粒子内部，被认为参与衣壳聚集6。（二）基因分型（二）基因分型诺如病毒目前还不能体外培养，无法进行血清型分型鉴定。根据基因特征，诺如病毒被分为 6 个基因群（Genogroup，GI-GVI），GI 和 GII 是引起人类急性胃肠炎的两个主要基因群，GIV 也可感染人，但很少被检出。GIII、GV 和 GVI 分别感染牛、鼠和狗。根据衣壳蛋白区系统进化分析，GI 和 GII 进一步分为 9 个和 22 个基因型，除 GII.11、GII.18 和 GII.19 基因型外，其他可感染人。GIV 分为两个基因型，GIV.1 感染人，GIV.2 感染猫和狗7,8。10
