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1、怎样综合防治高尿酸血症,无症状高尿酸血症的药物治疗起点与控制目标,无症状高尿酸血症合并心血管疾病诊治建议中国专家共识，心脑血管病防治 2010年第10卷4期,2012年ACR指南的尿酸控制目标,所有痛风患者：血尿酸 360mol/L 血尿酸控制300mol/L更佳,（痛风石能逐渐被吸收，可预防关节破坏及肾损害）,Arthritis Care Res (Hoboken), 2012, 64(10):1447-1461,5,6,7,8,9,有心血管危险因素 开始治疗,所有对象 开始治疗,初级治疗目标,最终治疗目标,口 诀,综合防治高尿酸血症,改善生活方式（患者教育） 药物治疗（非布司他的期待与关注
2、）,治疗核心,运动、保持体重,饮食治疗,戒烟酒、保暖,规律作息,碱化尿液,多饮水,改善生活方式,多饮水,每日饮水2-3L，保证尿量达到2L以上 睡前多饮水，避免夜间尿液浓缩 尿液稀释可延缓结石的增长、有助于结石排出,治疗核心,运动、保持体重,饮食治疗,戒烟酒、保暖,规律作息,碱化尿液,多饮水,改善生活方式,痛风饮食治疗,低嘌呤饮食 低能量饮食（控制总能量） 限制蛋白质：蛋白质11% 脂肪：20-30% 碳水化合物：5565%,2012年ACR指南的饮食变化,对于乳制品，以往并未强调“低脂”、“脱脂”，但是在“指南”中被提出 。 “指南”未对东方人饮食习惯中的豆制品、豆浆提出建议。,治疗核心,运
3、动、保持体重,饮食治疗,戒烟酒、保暖,规律作息,碱化尿液,多饮水,改善生活方式,综合防治高尿酸血症,改善生活方式（患者教育） 药物治疗（非布司他的期待与关注）,降尿酸药物的应用,抑制尿酸合成 类药物,促进尿酸排泄 类药物,促进尿酸分解 类药物,嘌呤类：别嘌呤醇,非嘌呤类：非布司他,肾脏排泄：苯溴马隆,尿酸氧化酶,肠道排泄：活性炭,促尿酸排泄药（苯溴马隆）,促尿酸排泄药：抑制肾小管重吸收，增加尿酸排泄。 可用于轻、中度肾功能不全，不良反应较少，包括胃肠道症状如腹泻、皮疹、肾绞痛、粒细胞减少等，罕见严重的肝毒性作用。,促尿酸排泄药的局限性,肾功能异常影响其疗效。慎用于尿路结石或慢性尿酸盐肾病的患者
4、，急性尿酸性肾病禁用。 不符合从“源头”治疗的思想，ACR不未列入首选药物。,2012年ACR降尿酸药物选择,黄嘌呤氧化酶抑制剂别嘌醇和非布司他（非布索坦，febuxostat）是首选的降尿酸药物,别嘌呤醇的作用机制,价格低廉，历史长 从“源头”控制尿酸 可用于肾结石、肾功能不全的患者 在西方，长期作为首选药物,别嘌醇的特殊地位,副作用较多，中国人比西方人严重。,别嘌醇双刃剑,轻者 固定性红斑型 麻疹样红斑型 荨麻疹型 玫瑰糠疹型,别嘌醇引起的皮疹,重者 重症多形红斑型（Stevens-Johnson） 大疱性表皮坏死松解型（TEN） 剥脱性皮炎型,别嘌醇引起的皮疹,皮疹发生机制,别嘌醇皮疹发
5、生与HLAB*5801密切相关 中国正常人群阳性率：15% 服药者发生皮疹者 几乎100阳性（OR 580 ）,Sullivan JR，et al. Arch Dermatol， 2001， 137( 3) : 357-364.,别嘌醇在中国使用受到其副作用的限制,非布司他,非嘌呤类黄嘌呤氧化酶抑制剂 2009获得FDA批准，治疗痛风和高尿酸血症 FDA批准的剂量 40mg80mg/d 主要经过肝脏代谢，3%经肾脏排泄，肾功能 异常者不需要减量,非布司他,RCT研究：40mg的降尿酸作用与别嘌醇相同或略优，80mg优于别嘌醇 FACT 试验：非布司他能够更快地使血尿酸盐浓度降到357 mol/L以下 CONFIRMS试验：非布司他80 mg/d组比别嘌呤醇组能更快地使血尿酸盐浓度降到357 mol/L 以下，包括肾功能不全的患者,Christopher M Burns, Robert L Wortmann. Lancet 2011; 377: 16577,非布司他的优势,疗效好 对肾功能不全等特殊人群具有无可比拟的优势 肝脏的毒性作用小 皮疹等不良反映发生率低,非布司他值得期待和关注,谢 谢 ！,
