急性白血病——免疫分型

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1、急性白血病 免 疫 学 分 型,急性白血病的免疫分型,MICM分型:细胞形态学(包括细胞组化)为基础，细胞免疫学(免疫表型)为主体，细胞遗传学为辅助，分子生物学为补充的原则。免疫学分型对ALL更重要。免疫学与FAB分型可不一致。,细胞系列抗原的表达 -B细胞系抗原,B细胞根据发育阶段可分为：B祖细胞 TdT、CD34、HLA-DR前B细胞（可再分为前前B、前B）TdT、CD34、CD10、CD19、CD24未成熟B细胞 CD19、CD24、CD20、CyCD22成熟B细胞 CD19、CD24、CD20、CyCD22 活化B细胞 CD19、CD24、CD20、CyCD22 浆细胞 CD38,T细

2、胞发育的路径为：骨髓（骨髓祖细胞前胸腺细胞，亦称T祖细胞）-胸腺（早中晚）-外周血（成熟）骨髓T祖细胞CD34+、TdT+、CD10+、CD7+CD7出现最早并贯穿于T细胞发育全程,T细胞系抗原,T 细胞进入胸腺后：（早） CD7+、CD2-、CD3-、CD4-、CD8-、TCR-（中）CD7+、CD2+、CD3+、CD4-、CD8-、TCR- （晚）CD7+、CD2+、CD3+、CD4+、CD8+、TCR+， CD7+CD2+CD3+CD4-CD8+TCR+ CD7+CD2+CD3+CD4+CD8-TCR+ 进入血液及淋巴结,T细胞系抗原 -外周血T细胞,血液中T细胞主要有以下亚型： 1.C

3、D3+、CD4+、CD8-辅助性T细胞/诱导性T细胞，TH/TI占T细胞总数的60-70%2.CD3+、CD4-、CD8+抑制性T细胞/细胞毒性T细胞，TS/TC，占T细胞总数的20-30%3.CD3+、CD4+、CD8+ 占T细胞总数的1-3%4.CD3+、CD4-、CD8- 占T细胞总数的1-10%,T细胞系抗原 -CD4+T细胞亚群,1根据产生淋巴因子的差异分为：TH1产生 IL-2、IFN-、TNF-TH2产生 IL-4、IL-5、IL-6、IL-10 2根据功能分为：TSI（suppressor inducer T-cell）诱导TS功能，CD31+、CD45RA+THI（helpe

4、r inducer T-cell）辅助B细胞产生抗体，CD31-、CD45RO+ 3分为记忆T细胞、天然T细胞、活化T细胞,天然T细胞 记忆T细胞 活化T细胞,髓系抗原,根据髓系抗原表达大致分为7类：1粒细胞和单核细胞上都有较强表达的抗原：CD13、CDw17、CD32、CD87、CD88、CD89、CDw92、CD93、CD156、CD157、CD163。2以粒细胞为主，也存在于单核细胞上的抗原：CD15、CD65。3. 以单核细胞为主，也表达在粒细胞上的抗原：CD14、CD33。,髓系抗原,3基本只表达在单核细胞上的抗原：CD16、CD64、CD68、CD91、CDw136、CD155。基

5、本只表达在粒细胞上的抗原：CD16b、CD66。4造血干、祖细胞抗原：CD34、CD90。5其他髓系相关抗原：主要存在于其他系细胞上，髓系细胞上也有表达：CD4、CD7、CD9、CD10、CD11b、CD11c、CD31、CD36、CD386血小板相关抗原：CD36、CD41、CD42、CD61、CD62。7 红细胞抗原： CD36、GPA,免疫分型 五分法：,五分法： Common型 未分化型 T细胞型 前B细胞型 B细胞型表型 DR/CD9/CD10+ 复杂 CD2/CD5+ CyIg SmIg+发生率：国外 60-70% 30% 15-25% 2-3% 2-3%国内 50% 30% 20

6、% 0.5% 1.5%预后： 儿童 最好 次之 再次 最次 最次成人 次之 再次 最好 最次 最次,免疫分型 两类九型法: 非T亚型 HLA-DR CD9 CD10 CD20 链 SmIg 发生率% I + - - - - - 5 II + + - - - - 15 III + + + - - - 30 IV + + + + - - 50 V + + +/- +/- + - 5 VI + + - + - + 2,免疫分型 两类九型法,T亚型 CD7 CD5 CD2 CD3 CD4 CD8 CD1a 发生率I + + + - - - - 55II + + + +25% +90% +90% + 2

7、5III + + + + + # + # - 20#:二者之一阳性,ALL免疫分型 -四型21类法,第一型：裸型- 未分化型,干细胞型 第二型：纯型- Pre-B1,Pre-B2,Pre-B3,Pre-B4,B,T1,T2,T3 第三型：变异型-Pre-B1-4/My+,Pre-B1-4/CD15+,PRE-B1-4/T+,T1-4/My+,T1-4/CD15+,T1-4/B+ 第四型：多表型-Pre-B1-4/M+,T1-4/M,Pre-B+T,Pre-B+T+M.,ALL免疫分型 -FAB的MIC分型,B-ALL CD19 TdT DR CD10 CyIg SmIg FAB亚型 早期前B

8、+ + + - - - L1,L2t(4;11)t(9;22)普通-ALL + + + + - - L1,L26q-近单倍体t/del(12p)t(9;22)前B-ALL + + + + + - L1t(1;19)t(9;22)B-ALL + + - +/- +/- + L3t(8;14)t(2;8)t(8;22)6q-,ALL免疫分型 -FAB的MIC分型,T-ALL CD7 CD2 TdT FAB亚型 早期前T + - + L1,L2t/del(9q-)T-ALL + + + L1,L2t(11;14)6q-,免疫学分型 与FAB AML分型的相关性,M1：CD34+、MPO+、DR+、T

9、dT+、CD33+、CD13+、CD15-、CD11b-、无 淋、红、巨核系抗原 M2：CD34+、CD33+、CD13+、DR+、CD15+ M3：CD33+、CD13+、DR-、CD34- M4：CD34+ 、CD33+、CD13+、CD14+、CD15+ M5：CD34+ CD33+、CD13+、CD14+、CD15+ M6：血型糖蛋白+、CD34-，DR-、CD33-、CD13-、CD15- M7：CD34+、CD33+、DR+、CD41+、CD42+、CD61+ M0：FAB：形态学为L2型，MPO、SBB组化阴性，淋系抗原阴性，CD33、CD11、CD15 及antiMPO单抗阳性

10、。,细胞系列抗原的表达 -B细胞系抗原,HLA-DR意义 在白血病分型中，HLA-DR特异性较差，除B系外，HLA-DR在急非淋、成人T细胞白血病亦表达，但如DR+，加上CD5-、CD7-则99%为B系。90%B系ALL表达CD10。,与AL预后有的抗原,1。CD34：强表达者预后差，特别是复发时CD34增强是最有意义的免疫学表型改变，CD34常与一些预后差的因素共存时有相加的作用，与CD34与Pgp或DR共存的患者，比单表达其中一个抗原的患者完全缓解率明显降低。,与AL预后有的抗原,2。Pgp：表达者1、预后较差，2、常出现耐药现象，3、常与预后不良的因素如CD34、CD56相伴随。,与AM

11、L预后有的抗原,3。髓系抗原 表型越不成熟预后越差， CD33/CD15/CDw65低表达的AML一般提示治疗无反应或/和生存期较短。,与AL预后有的抗原,4。My+ALL：CR率低 占ALL21.6%， My+ALL CR52.6%, My-ALL CR80%. 5。CD34+ALL： CR率较低， 占ALL53.6% CD34+ALL CR62%,CD34-ALL CR82.6%, CD34+My+ALL： CR率很低，CR33.3%, CD34-My-ALL83.3%, 6。Ph+ALL ： CR率低，CR41%,Ph-ALL CR83.3%,与AML预后有的抗原,6。Ly+AML： C

12、R率低占AML43%， CR46%，合并CD34+38%，PgP+15%， （其中CD2+AML7.7%，CD7+AML22%，CD19+13%）， Ly-AML：CR73%7。CD7+AML： CR率低，占AML22%， 合并CD34+75%，PgP+55%，（ M1：42%，M2：18%，M4：28%，M5：9%，M3：0%）CR35%,与AML预后有的抗原,8。CD19+AML： CR率较低，占AML13%，合并CD34+67%，PgP+33%，（M2：16%，M5：25%），CR50%。9。CD2+AML： CR率较高，占AML18%，合并CD34+57%，PgP+14%，（M3：36

13、%，M5：13%），CR71%。,与AML预后有的抗原,10。MK+AML：CR率很低， 占AML12.8%， CR33%，其中HAL：45%，M5：24%，M2：14%，M3、M6不表达，常伴CD34+、PgP+，WBC明显增高。 11。Ph+AML： CR率低， 占AML210%，见于M1，M2，M4，CD34高表达，缓解期短。 从分子水平看： bcr断裂点位于M-bcr，产物为P210-CML急变而来； bcr断裂点位于m-bcr，产物为P190-原发性AML。,其他白血病的系列标志,多毛细胞白血病：CD11c+、CD19+、CD22+、CD25+、CD38+、CD20+、SmIg+、C

14、D25-，变异型：CD25- 成人T淋白血病： CD2+、CD3+、CD4+、CD25+，CD8- 幼淋细胞白血病：CD19+、CD20+、CD22+、CD24+、SmIg+ 浆细胞白血病：DR-、CD19-、CD20-、CD38+、胞质Ig+、SmIg-,MDS的免疫表型,1. CD34+7%(正常人为2.5%)RA2.8%，RAEB8.5%，RAEBT11.3%CD34+易转为白血病,预后差.2. CD13+20% (正常人11.7%)RA1.8%，RAEB24%，RAEBT253%3.CD33+20.9%(正常人16.5%)RA18%，RAEB21%，RAEBT23%4.CD15+30%(正常人45.5%)5. CD3+27%,19%,11%(正常人35.5%),