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1、不孕和不育 江苏省生殖医学重点实验室 周作民,不孕症的定义一对夫妇性生活正常，未采用避孕措施，两年内未生育。发病率美国 8.4%北欧 8.4-21%发展中国家 10-30%上海 10-15%,不孕、不育的危害 不利于人类的繁衍 不利于家庭的稳定 不利于社会的安定,不育对家庭和社会的影响的影: 家庭不完善 33.7 % 有心理压力 46.3 % 影响夫妻关系 13.0 % 导致离婚 2.8 % 影响性生活 1215 % 有自杀念头 7.6 % 家庭藐视不孕患者 8.4 % 社会舆论 33.7 %,不孕、不育的病因 男性因素：30-40% 女性因素：40-50% 不明原因：10-20%,男性不育
2、男性不育的病因 男性不育的诊断 男性不育的治疗,男性不育的分类 原发性不育：从未受孕 继发性不育：生育、流产后连续2 年不孕,维持男性生育的基本条件 精子在睾丸内发生：生成足够量的单倍体精子 精子在附睾内成熟：获得运动和受精能力 输精管道通畅 正常性功能 精子的获能和顶体反应 精子与卵子的结合能力,男性不育的病因 精子发生或成熟障碍 输精管道梗阻 性功能障碍 附属性腺异常 生殖道感染 免疫性因素,一、精子发生或成熟障碍 （一）分类： 无精子症：精液中无精子 少精子症：精子计数30%,（二）病因： 1. 先天性因素 （1）染色体异常 性染色体异常： Klinefelter综合征47，XXY，无精
3、子，性功能低下,XX男性综合征46，XX， 男性，小睾丸，无精子,XYY综合征47，XYY， 男性，少精子或无精子,常染色体异常已报道的与精子发生有关的常染色体有：1、3、9、11、12、13号染色体等。,SRY ZFY MIC2 TP2,AMELY TPSYHYIL9R,AZFb(YRRM1) AZFd AZFc(DAZ),GCY AZFa (USP9Y , DBY),（2）基因缺陷 精子发生基因（AZF）缺失： 主要基因：YRRM1; DAZ; SPGY1;DBY; 发生率：严重精子发生障碍患者的10%。 临床表现：无精子或严重少精子。, 纤毛不动综合征：为微管先天缺陷，使精子失去运动能力
4、，同时呼吸道纤毛不能摆动，易患呼吸道疾病。,内外侧支臂缺失（纤毛不动综合症），无活动精子或活动精子50%或A25% 精子计数：2000万/ml 畸形率：30% 脓细胞： 5个/HP （30分病因：前列腺功能障碍,3. 精液pH异常：测量方法：pH试纸(pH范围6.1-10.0 或6.4-8.0) pH过低：pH 45 87,自然流产与年龄的关系年龄组 自然流产率45 75%,性传播疾病为头号因素； 女青少年的发病是育龄妇女的2倍；盆腔感染 不孕率1次发作 13%2次发作 36%3次发作 75%,一、卵巢因素 （一）排卵功能障碍 卵巢性不排卵 （1）Turner 综合征：45, X0；有阴道、子
5、宫，但无卵巢；原发性闭经；第二性征发育不良；特殊体征。 （2）单纯性腺不发育综合征：46，XY；有阴道、子宫，条索状性腺；原发性闭经。 （3）卵巢功能早衰：40岁以前闭经；卵巢萎缩；雌激素水平低下，促性腺激素升高。原因：病毒感染；自身免疫疾病；遗传因素。,（4）多囊卵巢综合征：为主要原因。 病因：雄激素分泌过多；GnRH释放过多；雌激素分泌异常，不能对FSH、LH产生正常的反馈；遗传因素。 临床表现：月经稀少，继发性闭经；不孕；多毛，油脂性皮肤和痤疮，肥胖；双侧卵巢增大。 诊断：月经异常；血FSH/LH 23，或T高；B超示卵巢增大，有多个囊性卵泡（10个）。 （5）黄素化未破裂卵泡综合征：有
6、成熟卵泡，但不排卵。,2. 垂体性不排卵 （1）席汉氏综合征 （2）垂体肿瘤 （3）垂体促性腺激素功能低下：闭经；FSH和LH低下； E2低； 3. 下丘脑性无排卵 （1）精神因素 （2）营养不良 （3）体重过重或过轻 （4）注射长效避孕针或口服避孕药后，停药3-6个月后可恢复。,（5）高催乳素血症： 病因：垂体肿瘤，最常见，约占1/3；药物性：雌激素，利血平，西米替丁等 机制：抑制GnRH的释放；抑制雌激素对下丘脑和垂体的正反馈作用；直接抑制卵巢分泌雌、孕激素。 临床表现：继发性闭经；持续泌乳；不孕；血催乳素升高；卵巢功能减退。,4. 甲状腺功能异常性无排卵 5. 肾上腺功能异常 肾上腺功能
7、亢进：雄激素过高 肾上腺功能减退：皮质激素分泌下降，使FSH分泌增加，影响正常的排卵周期。,（二）黄体功能不足 原因： （1）卵泡发育和黄体形成缺陷 （2）血清催乳素过高 （3）内膜孕激素受体少 （4）子宫内膜异位,二、输卵管因素 输卵管的炎性渗出的pH和其理化性质改变，影响精子的存活和运动； 输卵管粘膜层炎症充血，纤毛细胞发生不可逆的破坏，影响精子和孕卵的运送； 输卵管管腔的炎症粘连使管道发生阻塞和积水； 输卵管伞端的闭锁和粘连影响“拾卵”功能； 炎症使盆腔和输卵管炎性物质和细胞、体液免疫因子积聚，造成对受精和胚胎发育不利的免疫内环境。,三、子宫因素 子宫畸形 子宫肌瘤 子宫内膜息肉或炎症 子宫粘连,四、宫颈因素 雌激素分泌不足； 宫颈腺体损伤、或受体缺陷； 宫颈粘液中抗精子抗体； 抗精子抗体可以破坏精子穿透宫颈粘液的能力； 抗体与精子结合可以发生补体介导的细胞溶解； 抗精子抗体可以激活巨噬细胞吞噬精子。在宫颈粘液里的免疫球蛋白是IgA和IgG，高效价的AsAB可以完全阻断精子的穿透。,
