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1、Treg细胞在疾病中的作用,Treg细胞,不发挥效应功能，而是以效应细胞为作用对象，负调控其介导的免疫应答的强度和持续时间的一类T细胞。CD4+ CD25+ T 细胞 Th3 细胞、Trl细胞、CD8+ T 细胞、NKT 细胞,分类,天然Treg 细胞（nTreg）来源于胸腺获得性Treg 细胞（iTreg）由外周CD25- T 细胞经抗原刺激诱导而来。,Treg参与的疾病,自身免疫性疾病 过敏性疾病 感染性疾病 器官移植 肿瘤,Treg细胞与肿瘤,Treg 细胞在肿瘤免疫中的作用及机制 Treg 细胞对肿瘤的免疫调节,Treg 细胞在肿瘤免疫中的作用及机制,Treg细胞在肿瘤局部富集，通过免
2、疫无能和免疫抑制两大功能使肿瘤免疫逃逸，导致机体对肿瘤的免疫无应答或免疫耐受。,Characterization of CD4+CD25+T cells in peripheral blood from a healthy donor and a patient with malignant disease,Treg 细胞在肿瘤免疫中的作用及机制,nTreg 抑制效能强，通过细胞间直接接触的方式发挥抑制作用。iTreg 细胞抑制效能弱，但却对TCR的刺激高度敏感，主要通过分泌抑制性细胞因子发挥作用。,Treg 细胞对肿瘤的免疫调节,1. 分泌细胞因子抑制TGF- 抑制NK 细胞毒性作用、抑制树
3、突状细胞和巨噬细胞表达共刺激分子IL-10 降低抗原特异性T 细胞增殖、下调树突细胞表面CD40、CD80和CD86等共刺激分子表达，利于Treg 细胞的诱导而不利于效应性T 细胞诱导活化。 颗粒酶 以穿孔素途径引起活化的CD4+ T 细胞、CD8+ T 细胞、CD14单核细胞及成熟和未成熟树突状细胞凋亡,2. 细胞接触抑制 通过CD25竞争性结合IL-2 抑制效应T细胞功能 效应T 细胞受到抑制、Treg 细胞促进自身增殖分化CTLA-4 介导的细胞接触抑制 肿瘤微环境中高水平CTLA-4 与B7 结合，抑制效应T细胞通过调节核因子 B受体(RANKL)活化因子及其配体信号来促进肿瘤转移 T
4、reg 细胞表达的RANKL 可以抑制maspin 基因转录,Treg 细胞对肿瘤的免疫调节,肿瘤微环境中Treg发挥免疫抑制的机制,Treg细胞与HIV,Treg对HIV的易感性 HIV诱导的Treg增加 HIV感染中Treg的不利和有利方面,Treg对HIV的易感性,Treg在体外极易被HIV感染 表达共受体CCR5的CD4+ T细胞是HIV主要的靶细胞 外周Treg与CD4+ T细胞表达相似水平的CCR5 TCR激活后，初始CD45RA+ Treg上调HIV共受体CCR5和CXCR4同时，Foxp3表现出调节HIV-1启动子的转录活性。所以，Treg中HIV复制减少的原因可能是Foxp3
5、介导的HIV-1转录抑制。,HIV诱导的Treg增加,免疫激活 使感染HIV患者胸腺中CD4+CD25+Foxp3+比例增加；Treg寿命的延长 研究发现，与CD4+CD25- T细胞相比，Treg在体外对TCR刺激不敏感，表明对活化诱导的细胞死亡有相对抵抗通过DC介导 从HIV感染者单核细胞分离的DC比健康者更易诱导Treg产生；此外，暴露于HIV的pDC也能诱导初始CD4+ T细胞分化为Treg,HIV感染中Treg的不利方面,抑制HIV特异性应答反应 从外周血单个核细胞悬液中离体去除Treg，能增强T细胞对HIV/SIV的抗原应答。 一项重要研究确认，表达保护性HLA等位基因（HLAB*
6、27 和B*57）的HIV 特异性CD8+ T 细胞能够逃避Treg的抑制。加剧胶原蛋白T细胞区沉积 破坏了淋巴组织结构，阻碍了宿主淋巴样组织的CD4重建,HIV感染中Treg的有利方面,抗病毒复制作用 Treg在未治疗HIV感染者的黏膜组织中较外周血中表达较高，提示Treg可能减少这些组织中的HIV靶细胞。 具有较强Treg功能的慢性感染者的血浆病毒血症水平显著低于Treg功能较弱的感染者。保护宿主免受免疫介导的损伤 研究表明Treg能够减轻HIV相关神经退行性疾病的症状。,Treg在HIV感染中的双刃剑作用,在HIV感染早期，当效应细胞未被激活时，Treg介导的抑制效应发挥有益作用，说明感
7、染早期Treg抗病毒效果可能对宿主有利在HIV感染慢性期，Treg则通过维持一定的保护作用限制了病毒感染扩散，同时Treg还减弱了HIV/SIV特异性CD8+ T细胞的抗病毒作用，从而加速了疾病的进展与恶化,THANKS,参考文献,张久聪, 郑晓凤, 常宗宏,等. Treg在人类免疫缺陷病毒感染中免疫调节机制的研究进展J. 生物技术通讯, 2016, 27(2):279-282. 李晓英, 罗福康, 谢启超. Treg细胞与肿瘤免疫的关系J. 重庆医学, 2016, 45(25):3567-3570. 周光炎. 免疫学原理M. 科学出版社, 2013. S Kumar. Cellular an
8、d Molecular ImmunologyM, 8th Sasada T, Kimura M, Yoshida Y, et al. CD4+CD25+ regulatory T cells in patients with gastrointestinal malignancies: possible involvement of regulatory T cells in disease progression.J. Cancer, 2003, 98(98):1089-1099. Liyanage U K, Goedegebuure P S, Moore T T, et al. Increased prevalence of regulatory T cells (Treg) is induced by pancreas adenocarcinomaJ. Journal of Immunotherapy, 2006, 29(4):416.,
