《地中海贫血产前诊断意义与技术课件 (2)》由会员分享，可在线阅读，更多相关《地中海贫血产前诊断意义与技术课件 (2)（57页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、,地中海贫血产前诊断意义与技术 解放军303医院血液科 尹晓林,正常：22,地贫：4,地贫：4,4或4沉积于红细胞膜，红细胞变形能力下降，破坏增加，溶血性贫血,地贫：以缺失基因数或突变基因数分等级,重型地贫：又叫 HbBarts水肿综合征， 4个基因都缺失了 (-SEA /-SEA) ，在孕 后期或出生后即死亡。,中间型地贫：缺失3个 基因( -/-SEA)或缺 2个基因另有一个基 因突变( T/-SEA) ， 又叫HbH病，电泳大多可 见HbH区带。Hb大多在 T 60-100g/L左右。,轻型地贫：缺失2个 基因( /-SEA) (-/ -)或2个基 因突变( T / T ) T T T
2、或缺1个基因另有一个 基因突变(-/ -) ， 又叫地贫1。轻度贫血 或不贫血。,静止型地贫：缺失1个 基因(/-) 或1 个基因突变(/T ) 又叫地贫2，不会贫血。T,地贫：以临床贫血程度分级,重型地贫：Hb在60g/L以下。 中间型地贫：Hb60-100g/L之间。轻型地贫：贫血但在100g/L以上。 静止型地贫：不贫血。正常,中国南方和地贫的人群携带率,重型或中间型地贫和重型地贫胎儿出生率为十万分之609，即6.09 ，加上中间型地贫接近10 。唐氏综合症胎儿出生率为1/750-800。,广州市妇婴医院 1993-2003 筛查计划的结果,排除地贫,地贫携带者,配偶血液学分析（MCV
3、Hb A2变化）,地贫携带者,产前诊断,被检对象血液学分析（MCV，Hb A2变化）,引自：徐湘民,266 例高风险妊娠的产前诊断结果,* Three Hb H disease involved,群体筛查模式,夫妇行血红蛋白电泳,A2增高或E阳性（地贫）,H阳性（）,配偶检测基因,产前诊断,电泳未见异常， 但一方或双方MCV79fL,双方检测基因,双方阳性,夫妻双方为同类型地贫,配偶地贫？,南宁市计生委与解放军第303医院协作的地贫筛查模式,产前诊断的意义,基于医院的模式：能够减少重型或中间型地中海贫血，但是存在局限性。 基于群体筛查的模式，基本上能够杜绝重型或中间型地中海贫血，值得推广。 通
4、过产前诊断，能够减少甚至基本杜绝重型或中间型地贫的出生，减轻社会和家庭负担，提高出生素质。,下述组合需要做产前诊断,父母双方均携带地中海贫血基因时 需行产前诊断,+ =,+ =,+ =,+ =,+ =,+ =,+ =,+ =HbCS HbCS HbCS纯合子,+ =,+ =,+ =,+ =I I,下述组合不需要做产前诊断,父母一方携带地中海贫血基因时 不需行产前诊断,+ =,+ =,父母分别为和时？,正常：22,地贫：4,地贫：4,4或4沉积于红细胞膜，红细胞变形能力下降，破坏增加，溶血性贫血,合并地贫时,正常：22,地贫合并地贫, 地贫合并地贫时，链与链仍保持平衡，贫血可能不严重,小结,父母
5、一方确认地贫，配偶需行基因检测 父母为地贫，需行产前诊断 父母为地贫，不一定行产前诊断，但需遗传咨询 父母为不同类型地贫携带者，不需行产前诊断,B超用于地贫的产前诊断,重型地贫(barts综合症) 表现为胎儿腹水、胎盘水肿、肝大等 出现于妊娠20-37周 广西地区胎儿水肿绝大多数为barts综合症 建议：高危妊娠28周行超声，并动态观察,无创性产前基因诊断,母亲外周血中有核红细胞缺点：含量少，易扩增失败 母亲外周血中游离胎儿DNA缺点：含量少；不易区分母体或胎儿DNA 目前尚处实验室阶段，尚不能推广,经皮脐带穿剌术,可获取胎儿血标本，明确胎儿是否为重型或中间型地贫。可能会出现羊水稀释，但可避免
6、母血污染的可能。,绒毛活检（CVS）,活检时间：孕9周以后 方法：B超引导下经腹CVS，或经宫颈CVS 用于胎儿染色体和基因分析 安全：B超引导下经腹CVS额外的流产率不到1,绒毛穿刺获取胎儿细胞,最佳取材时间：怀孕4070天时，胚泡周围布满绒毛，是进行查的最佳时间。 准确度：可达98% 缺点：取材量少；存在母体污染；流产率较高 可致畸形（539例孕5666天行CVS，5例发生新生儿肢端发育畸形）,羊膜腔穿刺的特点,最常用的侵袭性产前诊断技术 时间：孕1620周 用于胎儿染色体病和先天性代谢病的产前诊断 安全：与之相关的流产率仅0.5,羊膜腔穿刺术,绒毛、羊水细胞的基因诊断,自绒毛、羊水提取D
7、NA 以获取的DNA行基因扩增 电泳或杂交法，检测突变或缺失型地贫基因 与父母基因进行比对 重型或中间型者终止妊娠,缺失型基因检测,非缺失型基因检测,羊水污染的处理：-细胞培养,李东明，中国误诊学杂志2 0 0 8年1 O月第8卷第 2 8期,绒毛与羊水取材比较,绒毛 取材时间：10周后 流产率：3% 母体细胞污染：可有 能否长期培养：不能 准确率：98-99% 可能对胎儿有影响（尤其是早期）,羊水 16-20周 1% 少 能 接近100% B超引导下安全,结 论 1.广西人群地贫基因携带率很高。一方为基因携带者，推荐配偶行基因检测。 2.父母双方同类型地贫者需行遗传咨询和产前诊断。 3.产前诊断可预防重症和中间型地贫患儿出生，结合地贫筛查几乎可以阻断其出生。 4.绒毛活检和羊膜腔穿刺均可行地贫产前诊断，但推荐羊膜腔穿刺。 5.无创性产前诊断是未来发展的方向。,地贫防治网站： 联系电话： 2870295（地贫检验） 2870135（地贫输血） 2870640（遗传咨询） 2870640（药物邮购）,谢谢！,
