《原发性免疫缺陷性疾病课件_2》由会员分享，可在线阅读，更多相关《原发性免疫缺陷性疾病课件_2（26页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、19 原发性免疫缺陷性病,Primary Immunodeiciency Diseases,免疫缺陷病(immunodeficiency disease, IDD)是免疫系统因先天发育不全或后天因素所致的免疫细胞的发育、分化、增殖和代谢异常，并导致免疫功能障碍所出现的临床综合征。,一、分类,按其发病原因可分为 原发性免疫缺陷病( PIDD) 继发性免疫缺陷病(SIDD) 根据PIDD免疫系统受累的范围不同，可分为 特异性IDD：前者包括B细胞缺陷、T细胞缺陷及联合免疫缺陷； 非特异性IDD：后者包括吞噬细胞缺陷和补体系统缺陷。,19-1原发性免疫缺陷病的临床特点,1感染 最常见的临床表现是反复
2、感染。以呼吸道感染最为多见。 2肿瘤 IDD（尤其T细胞缺陷）患者易发生肿瘤。 3自身免疫病和变态反应 以SLE，RA，恶性贫血较多见 4.多系统受累和症状多变性 5.遗传倾向性 6.发病年龄：50%以上PIDD从婴幼儿发病,造血干细胞,淋巴干细胞,髓红系干细胞,前B细胞,前T细胞,单核细胞,中性粒细胞,B淋巴细胞,T淋巴细胞,记忆B细胞,浆细胞,网状细胞发育不全,SCID,DiGeorge 综合症,胸 腺,BLS,WA 综合症,SCID,选择性免疫球 蛋白缺乏症症,性联高IgM综合症,CVID,XLA,白细胞粘附无能,懒白细胞 综合症,先天无粒 细胞血症,慢性肉芽肿,免 疫 细 胞 分 化
3、途 径 与 免 疫 缺 损,19-2 T、B 细胞联合免疫缺陷 Severe Combined Immunodeficiency，SCID,一组细胞，体液免疫功能同时丧失的遗传综合征干细胞分化缺陷T.B，体液，细胞缺陷出生6个月发病，易感染，生长发育停滞，预后差。,人类SCID的主要类型,网状细胞不发育 - Reticular Dysgenesis 淋巴细胞发育障碍 - RAG1/RAG2 腺苷脱氨酶（ADA）或者嘌呤核苷磷酸化酶（PNP）缺失 T细胞发育障碍 - JAK-3 IL-2R,19-3 T 细胞免疫缺陷,表现为体液与细胞免疫应答无能，患者反复发生致命性病毒、霉菌、分枝杆菌和寄生虫感
4、染。,DiGeorge综合征（先天性胸腺发育不全） 第.咽囊综合征 发病机制：第.咽囊发育障碍，胸腺、甲状旁腺等发育不全 免疫学特点：外周血淋巴细胞，T细胞百分率及总数 淋转皮肤迟发型变态反应常为阴性 但抗体水平可基本正常 临床特点： 24h内婴儿出生后即可出现一系列临床症状。 低血钙性手足抽搐，病毒，真菌等反复感染。 胚胎胸腺移植有明显近期疗效，但预后大多不良。,先天性胸腺发育不全（DiGeorge 综合症）,19-4 B细胞免疫缺陷,B细胞发育障碍或者缺乏T细胞帮助均可导致体液免疫应答缺陷。临床表现为反复的胞外寄生菌感染。,(一) 性联无丙种球蛋白血症（男性发病）又称Bruton病，属X连
5、锁隐性遗传，最常见。 发病机制 Btk(酪氨酸激酶)基因缺陷B不能发育 （pre-B），不能合成Ig、无生发中心、浆细胞、淋巴滤泡. 免疫学特点：血清各类Ig含量明显降低，IgG2g/L，其他Ig难以测出，血循环和淋巴组织中缺少或无成熟B细胞，淋巴结中缺乏生发中心和浆细胞，对抗原刺激无抗体应答，但骨髓中B祖细胞数正常，外周血T细胞数及功能亦正常。,临床特点：患儿一般在出生68个月时发病，临床表现以反复持久的细菌感染为多见，但对病毒、真菌等胞内感染仍有一定抵抗力，约20患儿伴自身免疫病。XLA的治疗主要是注射丙种球蛋白，合并细菌感染时加用抗生素。若不积极治疗，约半数患儿可于10岁前死亡。,（二）
6、性联高IgM综合征(XL-HIM),该病的发病机制是T细胞CD40L基因突变或缺失，使同种型转换受阻于IgM,发生高IgM血症，而其它类别Ig水平低下或缺如。 该病通常为X连锁隐性遗传，多见于男性，也有非X连锁的高IgM综合征。 临床上此类患儿常于1-2岁时发生反复感染。其中12-40可并发卡氏肺囊虫感染。,(三)选择性IgA缺陷,发病机制：其确切发病机制尚不清楚，患者表达膜IgA的B细胞发育受阻，不能分化为分泌IgA的浆细胞，但B细胞的IgA a链基因和膜IgA表达正常。 免疫学特点：该病特征是血清IgA水平异常低下（50mg/L，分泌型IgA含量也很低，而IgG和IgM正常或升高。 临床特
7、点：临床上约半数病人可无临床症状，极少数病人出现严重反复感染。常伴自身免疫病和超敏反应。该病目前尚无满意的治疗方法，但一般预后良好，少数病人可自行恢复合成IgA的能力。,19-5 单核细胞和中性粒细胞缺陷,主要原因是单核巨噬细胞和中性粒细胞发育异常、粘附趋化障碍或者杀伤无能。抗体或者补体缺陷也可能影响单核巨噬细胞的功能。,白细胞粘附障碍,吞噬细胞功能缺陷,慢性肉芽肿病（chronic granulomatous diseasse,CGD）常见。NADPH氧化酶系统基因缺陷，被吞噬的细菌持续存活和繁殖，刺激CD4+T细胞形成肉芽肿。1-2岁开始反复发生严重化脓性感染，在淋巴结、肺、脾、肝、骨髓等
8、多个器官形成化脓性肉芽肿。,慢性肉芽肿病（CGD）,19-6 补体系统缺陷,补体系统中的补体固有成分、补体调控蛋白及补体受体均可发生遗传缺陷。大多数补体缺陷属常染色体隐性遗传，少数为常染色体显性遗传。 (一)补体固有成分缺陷主要表现为单纯抗感染能力下降,易发生化脓性细菌感染。(二)补体调控蛋白缺陷 1C1INH缺陷 常见，为遗传性血管神经性水肿，反复发作的局部皮肤，粘膜水肿 2衰变加速因子(DAF)和CD59缺陷 阵发性夜间血红蛋白尿(PNH)。 (三) 补体受体缺陷 红细胞或吞噬细胞表达CR1缺陷，可发生SLE等自身免疫病。,19-7 原发性免疫缺陷病的治疗,1、控制感染 2、免疫重建 3、基因治疗 4、免疫补偿,本章小结,1.掌握免疫缺陷病的概念、特点 2.掌握DiGeorge综合征、Bruton综合征和选择性IgA缺乏症的主要免疫学异常 3.熟悉免疫缺陷病的治疗原则 4.了解其他免疫缺陷病的免疫学异常,
