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1、肝癌,内科依荷芭丽.迟,HCC 数据,HCC 占肝脏原发肿瘤首位 : 90%1 男性肿瘤第五位, 女性肿瘤第九位2。恶性肿瘤死亡率第三位3 是肝硬化患者死亡的主要原因4 年新发病例 (560,000) 年死亡病例 (550,000)5,1. Perz JF, et al. J Hepatol. 2006;45:529-38. 2. Jelic S. Ann Oncol. 2009;Suppl 4:iv41-5. 3. Garcia M, et al. American Cancer Society. 2007. www.cancer.org. Accessed Jan 2010. 4. Llo
2、vet J, J Hepatol. 2000;33:423-9. 5. Marrero CR, Marrero JA. Arch Med Res. 2007;38:612-20.,Subject to PATH Program Disclaimer,HCC流行病学,HCC发病率 不同的地域性 时间相关性 (不同地域有不同的时间相关性 ) 种族差异性 性别和社会地位差异性,致癌机理:- 无正常肝脏- 继发于慢性肝炎,El-Serag HB. Clin Liver Dis. 2001;5:87-107.,Subject to PATH Program Disclaimer,El-Serag HB,
3、 Rudolph KL. Gastro. 2007;132:2557-76.,HCC地域死亡率 (每100,000人 ),Annual mortality per region:Europe: 54,000USA: 19,000ChinaKoreaJapan: 390,000,Subject to PATH Program Disclaimer,HCC高危因素和发病率, 80% HCC 与HBV或 HCV相关,Llovet JM, et al. Lancet. 2003;362:1907-7. Pisani et al. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 19
4、97 ;6:387-400.,Subject to PATH Program Disclaimer,肝癌风险合并超重肥胖与正常体重人群对比荟萃分析,回顾性研究: 173,463糖尿病病例对比650,620 非糖尿病病例. 患者无因急性或慢性肝脏疾病近一年内住院治疗,El-Serag HB, et al. Gastroenterology. 2004;26:460-8.,824,263 住院治疗 美国退伍军人 (19851990): 肝细胞肝癌: 317 diabetes (2.39 x 105 person-years)515 controls (0.87 x 105 person-years
5、),肝细胞高位因素: 糖尿病,Subject to PATH Program Disclaimer,肝细胞肝癌: 男性多于女性,Database ITA.LI.CA, 2008.,Subject to PATH Program Disclaimer,肝细胞肝癌: 人种差别 (USA),遗传多态性:免疫应答 (i.e. HCV) 炎症反应酒精代谢, 环境致癌 胰岛素抗药性 治疗反应(IFN),高危因素,Thorgeirsson SS, et al. Hepatology. 2006;43(2 Suppl 1):S145-50. Avila MA, et al. Oncogene. 2006;25
6、:3866-84.,Subject to PATH Program Disclaimer,2 +ve for arterial hypervascularization among:AngiographyCTMRIDoppler US or 1 +ve plus AFP 400 ng/mL,Bruix J, et al. J Hepatol. 2001;35:421-30.,Subject to PATH Program Disclaimer,非转移早期肝癌的诊断标准,肝功能分期Child-Pugh 分级 肿瘤大小分期 TNM Vauthey (改良的TNM ) Izumi (改良的TNM )
7、 JS (日本分期) 联合分期(肝功能和肿瘤) Okuda Cancer of the Liver Italian Program (CLIP) Chinese University Prognostic Index (CUPI) Japanese integrated staging score (JIS) Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC),Subject to PATH Program Disclaimer,HCC 分期,Kudo M, et al. J Gastroenterol. 2003;38:207-15; Wildi S, et al. B
8、r J Surg. 2004;91:400-8; Dohmen K, et al. J Gastroenterol Hepatol. 2004;19:1227-32; Marrero JA, et al. Hepatology. 2005;41:707-16.,HCC不同分期包含变量指标 (1),肿瘤大小 病变数量 血管侵犯 病变累及程度 远处转移 肝硬化 Child-Pugh 分级 实验室检查 其他 (门静脉血栓, AFP, 腹水等.),Subject to PATH Program Disclaimer,Kudo M, et al. J Gastroenterol. 2003;38:207
9、-15; Wildi S, et al. Br J Surg. 2004;91:400-8; Dohmen K, et al. J Gastroenterol Hepatol. 2004;19:1227-32; Marrero JA, et al. Hepatology. 2005;41:707-16.,Subject to PATH Program Disclaimer,HCC不同分期包含变量指标(2),Wildi S, et al. Br J Surg. 2004;91:400-8.,日本分期 (JS),UICC 2002 TNM分期,Subject to PATH Program Dis
10、claimer,Wildi S, et al. Br J Surg. 2004;91:400-8.,T1期评定中的问题 (1),定义太宽： 符合肿瘤大小1 cm 肝功能分级Child-Pugh A (5年无治疗预期生存期 50%) ，而一个大小11 cm肿瘤,肝功能分级Child-Pugh B (5年无治疗预期生存期 5%) 两者均属同期肿瘤。,Subject to PATH Program Disclaimer,TNM stage according to UICC 2002,Wildi S, et al. Br J Surg. 2004;91:400-8.,Tumor single 2 c
11、m without vascular invasionEvidence of Stage Score 3 factors T1 I 0 2 factors T2 II 1 1 factor T3 III 2 0 factors T4 or T1T3 + N1/M1 IV 3Liver function: Child-Pugh class A 0 B 1 C 2 TOTAL range scores: 05,Japanese Integrated Staging (JIS) system TNM stage of Cancer Study Group Japan,Kudo M, et al. J
12、 Gastroenterol. 2003;38:207-15.,Subject to PATH Program Disclaimer,Child-Pugh 评分,Pugh RN, et al. Br J Surg. 1973;60:646-9.,Subject to PATH Program Disclaimer,HCC Child-Pugh 分期与生存,Kudo M, et al. J Gastroenterol. 2003;38:207-15.,Subject to PATH Program Disclaimer,CLIP评分系统,总 CLIP 评分范围 06,CLIP Investiga
13、tors. Hepatology. 1998;28:751-5.,Subject to PATH Program Disclaimer,早期HCC在多种分期中的判定,早期肝癌诊断在不同分期标准中均不够准确 TNM 分期 (独立病灶, 5 cm, 未限定肝功能状态) Child-Pugh 评分 (未限定肿瘤大小) OKUDA 和 CLIP (涉及瘤负荷占肝脏体积 50% )JIS 分期较好; 定义了较早期肝癌 (JIS 评分 = 0) 较准确判定早期肝细胞肝癌 (JIS评分 = 1） 包括了门静脉血栓, 或 Child-Pugh B 或10 cm的大肝癌),最好的确定早期肝癌分期为 BCLC 分
14、期标准,Subject to PATH Program Disclaimer,Kudo M, et al. J Gastroenterol. 2003;38:207-15; Llovet JM, et al. Semin Liver Dis. 1999;19:329-38.,BCLC 分期,预后和治疗分配体系,*Grieco A, et al. Gut. 2005;54:411-18; Llovet JM, et al. Semin Liver Dis. 1999;19:329-38.,Subject to PATH Program Disclaimer,PEI/RFA,Sorafenib,S
15、tage 0 PST 0, Child-Pugh A,Very early stage (0) 1 HCC 2 cm carcinoma in situ,Early stage (A) 1 HCC or 3 nodules 2, Child-Pugh C,HCC,Intermediate stage (B) multinodular, PST 0,Stage AC PST 02, Child-Pugh AB,BCLC staging system and treatment strategy,Subject to PATH Program Disclaimer,“不能切除的”患者并不代表晚期,
