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1、第十六章 肿 瘤,弋矶山医院肿瘤中心 薛良军,第一节 肿瘤概述,一、肿瘤(tumor):定义,1.定义:是机体中正常细胞在不同的始动与促进因素长期作用下，所产生的增生与异常分化所形成的新生物。根据分化程度可分为良性，交界性和恶性。 2.特性：a.一旦形成不因病因消除而停止生长b.不受生理调节，c.破坏正常组织与器官,3.现状： a.全世界每年患肿瘤病例1010万人,死亡人数760万.肿瘤是男性死亡的第二原因,女性死亡占第三.我国每年新发病例200万人,死亡150万人. b.我国常见肿瘤: 城市 肺癌、胃癌、肝癌、肠癌、乳腺癌 农村 胃癌、肝癌、肺癌、食管癌、肠癌,二、分类,1.目的：明确肿瘤性
2、质，组织来源，有助于选择治疗方案并能提示预后。 2.分类：a.根据恶性程度：良性、交界性、恶性b.根据肿瘤部位：上皮组织、间叶组织、淋巴造血系统、神经系统、性腺内分泌系统、其他特殊组织C.根据分化程度:高、中、低分化,三、病因,1.环境因素：a.化学因素：农药、油漆、亚硝酸盐、黄曲霉素b.物理因素：电离辐射、紫外线、石棉、滑石粉c.生物因素：病毒因素：EB病毒-鼻咽癌、人类乳头瘤病毒（HPV) -宫颈癌、乙肝病毒-肝癌、寄生虫因素：埃及血吸虫-膀胱癌、华枝睾吸虫-肝癌细菌因素：幽门螺杆菌-胃癌,2.机体因素：,A.遗传因素：乳腺癌、胃癌、结肠息肉综合征（遗传易感性） b.内分泌因素：雌激素、催
3、乳素(乳腺癌、子宫内膜癌、绒癌）生长激素（垂体瘤） c.免疫因素：HIV感染、肾移植、丙种球蛋白缺乏症 d.其他因素：营养、微量元素、精神因素,四、病理与分子事件,1.发展过程：癌前病变，原位癌及浸润癌三个过程。2.增殖周期：G1：DNA合成前期；S：DNA合成期；G2：DNA合成后期；M：有丝分裂期；G0：静止期。3.肿瘤细胞的分化:高分化、中分化及低分化,4.转移:肿瘤细胞的侵袭、局部浸润、远处转移等三步骤，具体类型有直接蔓延、淋巴或血行转移、种植。,5.免疫特征：肿瘤免疫是指具有间接或者直接消融肿瘤细胞的免疫效应功能。分固有性和获得性；细胞凋亡,良性肿瘤与恶性肿瘤的区别,交界性肿瘤：,1
4、.定义：良性向恶性演变呈渐进性，客观上存在着一些良性，恶性之间的中间型肿瘤和主观上难以区别良恶性的肿瘤，都叫交界性肿瘤。 2常见类型：交界性浆液性囊腺瘤，交界性粘液性囊腺瘤，皮肤隆凸性纤维肉瘤，非典型性纤维黄色瘤，血管内皮瘤，膀胱移行细胞乳头状瘤，非典型性脂肪瘤,癌前病变：,1.定义：指有可能转变为癌但不一定转变为癌的若干疾病。 2.常见类型：a.着色性干皮病 b.家族性大肠息肉病，大肠绒毛状腺瘤 c.白斑病 d.慢性萎缩性胃炎伴肠化生，巨大的慢性胃溃疡 e.结节性肝硬化 f.皮肤慢性溃疡 g.各个器官的慢性不典型增生（乳腺导管，宫颈，胆囊胆管子宫内膜）等。,原位癌，早期癌，微小癌，隐匿癌,原
5、位癌：指癌细胞仍局限于上皮细胞的癌，其基底膜完整，未被癌细胞穿破，可进一步发展为早期浸润癌。 早期癌：指原位癌伴有早期浸润， 微小癌：指体积很小的癌，各种器官的微小癌标准不一，肝癌3cm,胃癌1cm. 隐匿性癌：指原发灶甚小，临床上未能发现，首先发现的是转移灶。,五、临床表现,肿瘤的临床表现决定于肿瘤性质、组织、所在部位以及发展程度。,1.局部表现：,肿块 疼痛 溃疡 出血 梗阻 浸润与转移,全身表现：,1乏力或和消瘦：原因可能是肿瘤生长较快而消耗较多能量，饮食减少，消化吸收不良，疼痛或精神因素妨碍休息。 2发热：一般认为与肿瘤组织坏死后的分解产物被吸收，或并发感染有并。或因肿瘤代谢率增高所致
6、。有些肿瘤发热原因不明。一般比正常体温高1左右，又称肿瘤热。 3贫血：可能与肿瘤出血或造血功能障碍有并。 4恶病质：为晚期肿瘤全身衰竭表现。,六、诊断,1.病史：年龄，病程，个人史及过去史，家族遗传史2.体格检查：a肿块的位置b肿瘤的性状c区域淋巴结或转移灶,3.实验室检查： a.常规检查：血常规，大便常规，尿常 规(B-J蛋白），肝肾功能b.肿瘤标志物检查：见图表特异性：真阴性率 灵敏度：真阳性率有效率：真阴性+真阳性/总检查数,c.肿瘤标志物临床意义：1.肿瘤高危人群的筛查2.原发肿瘤的发现及探测3.肿瘤复发与转移的监测4.肿瘤的鉴别诊断及分期5.肿瘤治疗疗效的观察及预后判断,4.基因诊断
7、：核酸中碱基排列具有极严格的特异序列，基因诊断即利用此特征。主要采用PCR技术。 原癌基因：ras myc HER-2/neu 抑癌基因: p53 Rb APC,4.影像诊断,1.X线检查a. 透视和平片b. 造影检查c. 特殊X线显影术 2.CT检查 3.超声检查：对囊性和实质性肿块 4.放射性核素显像：ECT和PET-CT 5.核磁共振:对神经系统和软组织,5.内镜检查,早期胃癌胃镜表现,6、病理形态学检查,1.临床细胞学检查：a.体液细胞b.粘膜细胞c.穿刺涂片 2.病理组织学检查：,原位癌,肿瘤分期：,1.临床分期（cTNM)：T为原发肿瘤的位置，分0-4N为区域淋巴结的转移情况，分0
8、-2M为远处转移情况，分0-1 2.病理分期(pTNM)：需加上组织病理学分级，G1-4。,预防:,1/3癌症是可以预防；1/3癌症是可以治疗；1/3癌症是可以减轻痛苦、延长生命1.一级预防：消除或减少可能致癌的因素 2.二级预防：早发现，早诊断，早治疗 3.三级预防：提高生存质量与减轻痛苦，延长生命。,治疗：,良性肿瘤及交界性肿瘤：以手术切除为主。,恶性肿瘤的治疗：,1期以手术治疗为主； 2期以局部治疗为主，辅以有效化疗； 3期采取综合治疗； 4期以全身治疗为主，辅以局部对症治疗。,手术治疗： 1.原则：a.医源性播散的预防b.原发灶的广泛切除c.淋巴结的清扫,2.应用：a预防性手术b诊断性
9、手术c根治及扩大根治手术d对症手术或姑息手术e转移瘤的手术治疗,3.外科与其他方法的综合应用a.外科与化疗的综合应用b.外科与放疗的综合应用,4.肿瘤外科手术新观点,早期肿瘤争取全部切除根治； 中晚期肿瘤手术对病人有害，要严格掌握手术指征，严格控制剖腹探查的指征； 肿瘤手术逐渐有选择小手术综合治疗的趋势； 小损伤和微创手术发展快：腔镜外科；介入治疗； 手术后防止复发和转移：规范化疗； 新辅助化疗：手术前的化疗。,化疗： 肿瘤的生长常与全身因素相关密切，而化疗则发挥了特殊作用，例如进入血流的肿瘤栓子，是引起转移的重要途径，药物进入血液后可以起到直接杀灭作用，对于亚临床病灶和已经转移增殖中的微小病
10、灶以及在生长中的继发部位转移肿瘤灶，是局部治疗手段所难及的，而药入体后可以到达全身绝大部分部位，对这些肿瘤杀死或抑制达到病情缓解，并对敏感药物的肿瘤体，可以大量杀灭病体细胞，而达到临床可见的肿瘤缓解、控制作用。,化疗的一般疗效在2050%： 治愈：绒癌、睾丸精原细胞瘤、Burkitt淋 巴瘤、急淋白血病 长期缓解：霍奇金、非霍奇金、乳腺癌、肾母细胞瘤、小细胞肺癌 部分缓解：非小细胞肺癌、胃肠道癌有效率30%，头颈肿瘤有效率10%30%。,1.药物作用分类：,1.细胞周期非特异性药物：作用于细胞周期的各期，与一次给药浓度有关，如氮芥和抗生素类2.细胞周期特异性药物：作用于细胞周期的某一时期，与药
11、物浓度持续时间有关，如氟尿嘧啶3.细胞周期时相特异性药物：选择性作用于某一时期，如长春新碱对M期，羟基脲抑制S期。,2.药物分类：a.细胞毒素类药物：环磷酰胺b.抗代谢类药物：氟尿嘧啶c.抗生素类：阿霉素d.生物碱类：长春新碱、VP-16e.激素类：三苯氧胺、强的松f.其他杂类：顺铂,3. 化疗适应症： (1) 血液系统肿瘤，白血病，多发性骨髓瘤，淋巴瘤。 (2) 疗效较好实体肿瘤，非小细胞性肺癌，皮肤癌，绒毛膜上皮癌，精原细胞瘤，卵巢肿瘤。 (3) 术后或放疗后实体瘤的巩固治疗。 (4) 癌性体腔积液。 (5) 肿瘤所致上腔静脉压迫，呼吸道压迫，脊髓压迫。,4.给药方式：静脉，口服，肌肉注射
12、，瘤内注射，动脉介入 5.化疗副反应：a.骨髓抑制b.消化道反应c.脏器损伤 d.免疫功能下降,6.分子靶向治疗:美罗华B细胞淋巴瘤赫塞丁乳腺癌易瑞沙非小细胞肺癌特罗凯非小细胞肺癌爱必妥大肠癌格列卫胃肠间质瘤索拉菲尼肝癌,放射治疗: 利用射线对组织细胞中DNA促使变化，染色体畸变或断裂，液体电离产生化学自由基，终于会引起细胞或其子代失去活力达到破裂或抑制肿瘤生长。分化程度低的细胞和分裂期的细胞对电离辐射比较敏感而容易失活，因此恶性肿瘤可用放射线治疗。,1.射线分类:a 电磁辐射：X射线、射线、同位素 b 粒子辐射：中子射线、电子线、中子线2.照射方法：a.内照射 b.外照射,3.放射敏感性分类
13、：a.高度敏感：淋巴造血系统肿瘤，性腺肿瘤，多发性骨髓瘤，肾母细胞瘤等b.中度敏感：鳞癌及部分未分化癌c.低度敏感：胃肠道腺癌，软组织及骨肉瘤,4.适应症：首选放射治疗的肿瘤有：鼻咽癌、早期喉癌、恶性淋巴瘤，尤文氏瘤乳癌、肺癌、食管癌、皮肤癌、宫颈癌、鼻窦癌等，大多在术后或术前施行放射治疗。黑色素瘤、纤维肉瘤、骨软骨肉瘤对射线不敏感，不宜用放射治疗。,5.副作用：照射组织损伤，骨髓抑制，皮肤粘膜改变及胃肠道反应,4、内分泌治疗 (1) 手术方法 (去势治疗) 切除双侧卵巢-乳腺癌切除双侧肾上腺-乳腺癌 (2) 放疗方法外照射双侧卵巢-乳腺癌 （3）激素治疗,a.甲状腺素甲状腺癌(抑制促甲状腺素
14、分泌) b.性激素治疗乙烯雌酚乳腺癌、前列腺癌甲地孕酮卵巢癌、子宫内膜癌、肾癌甲基睾丸素-乳腺癌丙酸睾丸酮 c.雌激素受体阻断剂-三苯氧胺(他莫西酚)治疗PR、ER阳性的乳癌 d.肾上腺皮质激素-淋巴瘤、白血病、乳腺癌,生物治疗：应用生物学方法治疗肿瘤病人，改善宿主个体对肿瘤的应答反应及直接效应的治疗。 1.免疫治疗:非特异性免疫疗法：白介素，干扰素特异性免疫疗法：肿瘤疫苗，肿瘤免疫核糖核酸 2.基因治疗：,中医中药治疗：定期随访：,第二节 常见体表肿瘤与肿块,体表肿瘤是指来源于皮肤、皮肤附件、皮下组织的肿瘤。 一、皮肤乳头状瘤：表皮乳头样结构的上皮增生所致，同时向表皮下乳头状伸延，易恶变为皮
15、肤癌，如阴茎乳头状瘤极易恶变为乳头状鳞癌。 乳头状疣：非真性肿瘤，多由病毒所致。表面是乳头向外突出，见多根细柱状突出物，基底平整不向表皮下伸延。有时可自行脱落。 老年性色素疣：多见于头额部、暴露部位或躯干，高出皮面，黑色，斑块状，表面干燥，光滑或呈粗糙感。基底平整，不向表皮下伸延。局部扩大增高、出血破溃则有癌变可能。,二、皮肤癌(skin carcinoma )：常见为基底细胞癌与鳞癌，多见于头面及下肢。 皮肤基底细胞癌:来源于皮肤或附件基底细胞，发展缓慢，呈浸润性生长，很少有血道或淋巴道转移。可同时伴色素增多，呈黑色，称色素性基底细胞癌，临床上易误诊为恶性黑素瘤，但质地较硬；溃破者呈鼠咬状溃
16、疡边缘。好发于头面，如鼻梁旁、眼睫等处。对放射线敏感，故可行放疗；早期也可手术切除。 鳞状细胞癌:早期即可呈溃疡，常继发于慢性溃疡或慢性窦道开口，或瘢痕部的溃疡经久不愈而癌变。表面呈菜花状，边缘隆起不规则，底部不平，易出血，常伴感染致恶臭。可局部浸润及淋巴结转移。手术治疗为主，区域淋巴结应清扫。放疗亦敏感，但不易根治。在下肢者严重时伴骨髓浸润，需截肢。,三、黑痣与黑色素瘤 黑痣(pigment nevus) ： 为色素斑。分为： 皮内痣：痣细胞位于表皮下，真皮层，常常高出表皮。表面光滑，可存在汗毛（称毛内痣）。少见恶变。 交界痣：痣细胞位于基底细胞层，向表皮下延伸。局部扁平，色素较深。该痣细胞易受激惹，局部受外伤或感染后易恶变。多位于手足，易受外伤处。较少见的位于眼睑（闭合痣）。 混合痣：皮内痣和交界痣同时存在。当黑痣色素加深、变大。或有瘙痒、疼痛时，为恶变可能，应及时作完整切除，送做病理检查。如有溃破及出血，更应提高警惕。切忌做不完整的切除和化学烧灼。冷冻、电灼虽可消除，但无病理诊断难以明确有无恶变，不易推广。,
