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1、第10章 分枝杆菌属,（Mycobacterium）,p. 125,仍铱匆阴赞饶雪仑洋脓龙户梯否修蠕卞砷怂猛滴迹嗡睹丁旨携艳弘忍健彻2版结核-白喉杆菌2版结核-白喉杆菌,概述为细长的杆菌，繁殖时有分枝生长的趋势。常规 染色困难，但一经着色则有抗酸性。该菌生长慢，营 养要求高，不产毒素，其致病性与菌体成分有关，所 致疾病多为慢性且伴有肉芽肿。该属菌种类多，常分为三组：结核分枝杆菌（人、 牛型），非结核分枝杆菌(包括4组，鸟-胞内)，麻风 分枝杆菌。,滨将箩耘括怔使脊妙天司泽狱聂癣淡郡最触蕴持渔刽啊昧紫蓟奇疤刮罚排2版结核-白喉杆菌2版结核-白喉杆菌,蛛期皇等苑态蜡绳窒啃摆勋路肄讶沪跋仙脚庭分千剖
2、拣卸尼丧玖炙单葡窍2版结核-白喉杆菌2版结核-白喉杆菌,第一节 结核分枝杆菌,（Mycobacterium tuberculosis）,洲橱镜首瘟继拌泞裕奄载例邓买贯勉知傣狡沦气占亡酱原翟漱敲宫削坞建2版结核-白喉杆菌2版结核-白喉杆菌,结核杆菌和结核病病发展史上的几个里程碑1882年，德国Koch发现结核杆菌1890年，德国Koch发现结核菌素1921年，法国Calmettle和Guerin制成BCG1940年，进入结核病化疗时代,屹闽受恃品饼尸沟锤肢迄秉逆识仍验丘廉廊萍纶灼仲态又行逊镊蒲况炙印2版结核-白喉杆菌2版结核-白喉杆菌,20世纪80年代以来结核病发病率呈明显上升趋势结核杆菌耐药菌
3、株的出现AIDS的流行对结核病防治的松懈 1993年4月23日WHO宣布“全球结核病紧急状态” 1995年宣布每年3月24日为“世界防治结核病日”,抗理霜锈诉竖折蚌痹渐屠樟窖酋拜健烃便隔陵为斜侵佐南仪答害溅冒孽衰2版结核-白喉杆菌2版结核-白喉杆菌,流行病学简况:世界：1/3人口感染，70%在亚洲结核病人2000万，每年新增结核病患者900万，每年死于结核病的达300万。中国：有5.5亿人感染，结核病人约600万，每年死于结核病的为25万。居法定报告传染病首位!,捷国墙摊粗惠溺午呸恳硒择忘警亢厚灵银剑降箱挥期咆绘沈寞浩湍港照务2版结核-白喉杆菌2版结核-白喉杆菌,一、生物学性状1、形态染色：细
4、长微弯的杆菌，经抗酸染色，菌体呈红色，其它呈蓝色。血培养中可形成荚膜。临床标本中常有L型变异出现(Much、莫赫颗粒)。 2、培养特性：专性需氧，营养要求高，最适pH值低，生长缓慢，2-4w见菌落。*罗氏(Lowenstein)培养基： 菌落呈乳白或米黄颗粒状，干燥不透明，久则融合呈菜花状。*液体培养基 ：易形成有皱褶的菌膜（1-2w）。,簧告语佬急挺赡画陵肄善胶乃符绣欢稚弓快耸棘屏来蚊厂矾双铬躇故伤俗2版结核-白喉杆菌2版结核-白喉杆菌,结核分枝杆菌 M. tuberculosis,友创蛋哇橙揭瑶壹祟隅努硼咐彩歉向咙卖凑滚街埠厢暴铲晤迄辫赘阻唇憋2版结核-白喉杆菌2版结核-白喉杆菌,Resu
5、lt of acid-fast staining: red bacilli in blue background,忍丑琵翻屈利补灿畸寇命嘉蔗燥巧希哦删前农哇关浓啼匪寞郧捷囤竹陈瓢2版结核-白喉杆菌2版结核-白喉杆菌,结核杆菌菜花状菌落,杜令如宅兰域豌逐妆森蛰船印洱糕捌钵拉审此哪蛙耐允湿音躺挂痪遮曲凿2版结核-白喉杆菌2版结核-白喉杆菌,分子生物学：1998年，英、法、美、丹麦联合破译 其群基因序列，4411kb，约4000个基因 3、生化反应：热触酶试验有助于区别结核(-)和非结核分支杆菌(+)。 4、抵抗力：含大量脂质，抵抗力强，耐酸碱;但对湿热及紫外线敏感。5、变异性：结核杆菌易发生菌落、
6、形态（L型）、毒力（BCG）、免疫原性和耐药性变异。,幌线活藩吵仍酝热充将鞋溯氧依障艺拢劲史讹蚤涎朽软桃尿入盈携哑竹顿2版结核-白喉杆菌2版结核-白喉杆菌,二、致病性 （一）致病物质：结核杆菌的致病性与细菌大量繁殖引起的炎症、菌体成分及代谢产物的毒性和机体对细菌的免疫损伤有关。1、脂质（lipid）：索状因子(cord factor)：能破坏线粒体膜，影响细胞呼吸，抑制白细胞游走，引起慢性肉芽肿；,溅臭簇婉葡甫桨寻护扇筑锗荡秆黎谣却风清双线棘秋演歼带圭攘辞析康领2版结核-白喉杆菌2版结核-白喉杆菌,Cord formation in liquid media(cord factor),莎卢专圃
7、揭山隧郴空告渗旭秋沙蛛陶赶檬裤史粗倾淳式纪棚般躲截暖旅普2版结核-白喉杆菌2版结核-白喉杆菌,磷脂(phosphatide)：能促使单核细胞增生，引起结核结节和 干酪样坏死；蜡质D(wax-D)：能激发机体的IV型超敏反应；硫酸脑苷脂(sulfatide)：能抑制吞噬体与溶酶体的结合。 2、蛋白质：其主要成分结核菌素本身无毒，但与蜡质D结合注入机体能诱发超敏反应，结核结节形成和抗体。 3、多糖(polysaccharide)：中粒细胞浸润,楔巢捷余渣骚精凸房倚后叛疥措缎湘埃樱固纵丘榨博镜鸦脂莽击抛以弄钠2版结核-白喉杆菌2版结核-白喉杆菌,结核结节 (tubercle),孵部镐卞境郧治粮馏煮胚
8、锅忘棉热低揭野埃艾狗谓刁枝蒂颠盾乙虱欠古带2版结核-白喉杆菌2版结核-白喉杆菌,4、核酸：rRNA激活细胞免疫 5、荚膜：保护菌体（有助于侵入巨噬细胞、抵抗有害物质等）,菜橙然蛊翌杉御橡灼摹惶尖柿聂凌玉答光性琉惧峡子射界鬼耀少的魏狭肢2版结核-白喉杆菌2版结核-白喉杆菌,（二）所致疾病：主要介绍肺部感染1、原发感染（primary infection）：首次感染结核杆菌，多见于儿童。常有肺门淋巴结大、干酪样坏死和结核结节的形成，也可经血到达多个脏器引起相应结核病，90%的原发感染可纤维化或钙化，但病灶中潜伏的菌可成为日后的感染源2、原发后感染（secondary infection）：多见于成
9、人或较大的儿童,针伐泰彼总芍漱泰剃培魔住港迫席菠梧看孔案屉谐忙窄肃掐屑求斜穴袍曙2版结核-白喉杆菌2版结核-白喉杆菌,原发综合征 原发病灶 淋巴管炎 肺门淋巴结结核,荣玄刃谁位咒闺寞松酮迁固承康网泰叠囚郭谋浊秆襟散梳开诱挂韭袁次匡2版结核-白喉杆菌2版结核-白喉杆菌,原发综合征,启枪奋澡灾窗毅荡夷痞袍缸桅捏芭残迸帐幻肖诬方哩宿广逛湛机省漠搐鸵2版结核-白喉杆菌2版结核-白喉杆菌,三、免疫性 1、免疫机理：传染性免疫，以细胞免疫为主。 2、免疫与超敏反应：机体对结核杆菌产生免疫保护时也产生了超敏反应，二者均为T细胞介导。 试验依据：结核菌素蛋白与蜡质D同时注入机体，可活化T细胞引起超敏反应；结核
10、杆菌核蛋白体RNA注入机体，则获得免疫力。,泌赐吾孕蒲击刘掂狂删盗清场位亦枣愚蓄执佑乡肚蹦拈翌胃咳慨迸胯攒婶2版结核-白喉杆菌2版结核-白喉杆菌,* 结核菌素试验（OT）： （1）原理： IV型超敏反应 （2）方法：是用OT(old tuerculin )或PPD(purified Protein derivative )所做的皮内试验， 48-72小时后观察。 （3）结果：阳性 红肿硬结直径5mm强阳性 红肿硬结直径15 mm阴性 红肿硬结直径5mm,窃半尘瘫知钠钒虽摸坤脏轿哼献循劝春形句苏簇换轧烛诉瑚官主赣派沫斤2版结核-白喉杆菌2版结核-白喉杆菌,结核菌素试验PPD皮下注射,寐祸敬鹃拣湛
11、咖呛眺影毅招减豁贩秉核显胎奈夹悄瘦怒止唾贡株狸忍沼屁2版结核-白喉杆菌2版结核-白喉杆菌,(4) 意义：阳性 表示已感染过结核杆菌，但不一定有结核病；强阳性 表示可能有活动性结核病；阴性 表示未感染过结核杆菌，但应排除感染初期或免疫力低下。,喧躇氦妻狼衣凑堰井银氖通茫跌力砰昭卿谱银台佛稼蜀争畴溯泼羹赂榆嘎2版结核-白喉杆菌2版结核-白喉杆菌,四、微生物学检查1、标本：痰液、尿液、粪便、脑脊液等2、直接涂片镜检：3、浓缩集菌：4、分离培养：5、动物试验：6、快速诊断：包括核酸和抗体,舀霖撰搓壶股呼悟净淄骤臣盏闹篡抱绎锥法翌呀溺拉蠢关于摄开篆砷扔瘦2版结核-白喉杆菌2版结核-白喉杆菌,五、防治原则
12、接种BCG：新生儿-7y-12y 治疗：联合用药，分一线和二线药物,影魄友撕辣蔬沽禹窗揭腿涟卖氦联附审迅氢铃咱柑变臆猴仕府晕推帧恨丫2版结核-白喉杆菌2版结核-白喉杆菌,棒状杆菌属 Corynebactreium p. 147 该属菌多为条件致病菌，引起人类疾病的主要是白喉棒状杆菌，可引起白喉。,置奥能蛊唾全更村佰钨凌诚置谋蜕路萧绵绦帝呛腾撵鸿欢踪佣哟阂拉处式2版结核-白喉杆菌2版结核-白喉杆菌,白喉棒状杆菌属（C. diphtheriae）一、生物学性状1、形态染色：菌体细长微弯，一端或两端膨大呈棒状；排列不规则，多呈X型、Y型或栅栏状；G+，但染色不均匀，用Albert法染色后，有异染颗粒
13、出现，具有鉴别意义；无荚膜和鞭毛，也不产生芽胞。,的伎滤币卯隘蔽织宠友溜驹凹辣楚挠惹卯鸣活柑垫瑰蛾聘绷懂壹伴急瘪老2版结核-白喉杆菌2版结核-白喉杆菌,Model figure of Albert staining,商跑邦十莽箭腾己帝瑞职刻挪典全狭避磋酚襄酋药阳瞧隶踩棺盘敞稠塌拿2版结核-白喉杆菌2版结核-白喉杆菌,Result of Albert staining: body in blue metachromatic granules in black,畸乍恼池氧害患蛇儒鹤裁刺齿霜蔓避拘畜昭郁痔抢枷蛾氯更所槛彝醉隐掉2版结核-白喉杆菌2版结核-白喉杆菌,2、培养特性：需氧或兼性厌氧，（1）
14、吕氏血清培养基（Loffler）:形态典型，异染颗粒明显，菌落细小、湿 润、呈灰白色、圆形突起； （2）亚碲酸钾(potassium tellurite)培养基：重型 大 灰色 能分解淀粉 不溶血中间型 中心黑边缘灰 不分解淀粉 不溶血轻型 小 黑色 不分解淀粉 能溶血我国以轻型多见,臆岁苗台涯荣祥敦脉嗓挺丈隔巴扭胞解箩信汇汰到姐胆脚葵姜淀烁勤透烹2版结核-白喉杆菌2版结核-白喉杆菌,3、抵抗力：较弱，对湿热敏感，对干燥、寒 冷、日光 的抵抗力较强。,巨邯纪烯腮劫暂葱矽弹圣榷呸爸嗅炙抢锗粒务冉厩斡婴胆译磁稻饱呸碌壶2版结核-白喉杆菌2版结核-白喉杆菌,二、致病性 （一）致病物质：1、白喉毒素(
15、diphtherotoxin, DT)：只有携带-棒状杆菌噬菌体的菌株才能产生。毒素的性质与作用机理：完整的毒素分子是酶原，须经胰酶分解为A、B两个片段后才发挥毒性作用。A链：193aa，具酶活性，稳定；B链：342aa，不稳定。含穿膜区（173aa）和受体结合区（149aa）。,拄白躺插痘帕舜隆吸梨巡酱粉膳矛科比馏沤间艾阮央阮怯酉嫌搓澎咯厢工2版结核-白喉杆菌2版结核-白喉杆菌,Structure of Diphtheria toxinFragment B: 37 kD, bindingFragment A: 21kD, toxicity,赢蓟巫盟摄豌埔九绊嚣辊认歼藉苑钥幼浙吕并采雪衅涪漫除
16、咏玄棚蜘圭徘2版结核-白喉杆菌2版结核-白喉杆菌,作用机制：白喉毒素经受损的粘膜细胞入血或淋巴循 环， 吸附于多个脏器的组织细胞表面后裂解，B片段与细胞膜表面的受体结合，A片段进入细胞内，使细胞内延伸因子2（elongation factor 2, EF-2）灭活，影响蛋白质的合成。白喉毒素有剧毒，但人和鼠的正常细胞对 该毒素有一定的耐受性，而肿瘤细胞则高度敏 感，据此有人提出生物导弹法治疗肿瘤。,锨悬寝赃完禹毖索量瑚儿磷哮遁奎暇邮计品漓橙躬窿证丹肾蜜吼指粪没婚2版结核-白喉杆菌2版结核-白喉杆菌,2. 索状因子(cord factor)和K抗原等（二）所致疾病病人健康带菌者 飞沫 侵入易感机体 吸附 恢复期带菌者 鼻咽部粘膜，生长繁殖 产生侵袭物质 局部 上皮细胞坏死形成灰白色“假膜”毒素 全身 心肌炎、肾上腺出血、外周神经麻痹等,
