应激状态下胃泌酸的变化及应激性溃疡出血的防治课件

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1、应激状态下胃泌酸的变化及 应激性溃疡、出血的防治,应激源,化学,物理,社会文化,心理,生物,毒物 药物,烟酒,饮食,咖啡,工作压力 生活压力 政治经济变化 文化道德 与评价,高低温度 噪音、振动 不良照明 活动限制,疲劳 疼痛、疾病 细菌病毒 寄生虫的侵袭,亲人丧亡社会环境改变 人际关系不和 消极情绪(愤恕、 敌意、抑郁等),医学心理学,P41,徐俊冕等编著,概念,脑手术患者围手术期胃酸的动态变化(n=10,xs),平均pH pH4时间百分率(%) 术中 3.30.4 63.020.1 术前 2.10.7* 98.318.4* 术后 0.80.2* 99.837.6* *P0.05,*P0.0

2、1,和术后pH比较;P0.05,和术前pH比较,李兆申等,解放军医学,1999,洛赛克对急性胰腺炎的治疗效果,洛赛克组1 西咪替丁组2总有效率 94.44% 72.22%,1洛赛克80mg qd. 2西咪替丁800mg qd. P0.05,王琛等 中华消化杂志 1999,Losec 预防应激性溃疡,抑制胃酸分泌,升高胃内pH1 明显提高GMBF和胃粘膜电位(PD)1 较H2RA更能起到积极的预防作用2,1 李兆申等,中华消化杂志 1992 2 王寅生等, 中华消化杂志 1999,洛赛克预防效果优于西咪替丁,作者 疾病 例数 出血率(%)治疗组 对照组 治疗组 对照组肖绪林等 颅脑损伤 30 3

3、0 10 86.6 蒋 健等 高血压脑病术后 19 48 5 20 张淑君等 脑血管疾病 133 86 5.3 30.2 王昌华等 高血压脑病 42 26 0 26.9 金夙艳等 脑出血或脑梗塞 50 50 2 30* 西咪替丁对照组 800mg, 2-3次/日 * 洛赛克治疗组 40mg, 1次/日,应激大鼠经不同治疗后GMBF、PD、pH及溃疡指数(UI),GMBF PD pH UI正常对照组 3.960.51 49.3515.94 3.440.66 生理盐水组 2.010.56* 35.511.71* 2.680.41* 15.310.47 洛赛克组 5.750.59* 56.0112.

4、12* 6.650.51* 2.710.51* 西咪替丁组 3.160.43* 47.5118.10* 4.310.74* 6.150.34* 雷尼替丁组 3.210.44* 50.6313.55* 5.080.61* 4.860.71* 法莫替丁组 4.630.41* 56.4111.61* 5.870.75* 4.250.56* p0.05 * p0.01,李兆申,内镜 1992;9:33-35,应激性溃疡的发病因素,胃粘膜血流量(GMBF)下降 胃酸分泌增加,Anders W. Scand J Gastroenterol 1986,高 危 人 群,高龄(55岁) 严重创伤 休克 败血症

5、严重黄疸 多脏器功能衰竭 长时间机械通气,合并凝血系统疾病 脏器移植 长期使用大剂量免疫抑制剂 长期肠道外营养 原有溃疡病史,临 床 特 点,发病率高 死亡率高 发病时间相对集中:多在3-5天内 无明显前驱症状:易被忽视 主要临床表现: 上消化道出血(5-10%)大量出血(2-5%,5天后),我国应激应激性溃疡的发病情况,临床常见应激因素,严重创伤、大手术、脑外伤 休克 感染、败血症 多脏器功能不全 严重精神应激,应 激 性 溃 疡,各种严重应激因素引起的消化道粘膜病变,包括糜烂、溃疡、出血等 急性胃粘膜病变、应激性胃糜烂、急性糜烂性胃炎、急性出血性胃炎、急性胃十二指肠溃疡、急性应激性出血、应

6、激性胃肠道坏死综合征、应激相关性胃粘膜损伤,别名,适 应 症,急性上消化道出血应激性溃疡预防口服疗法的替代疗法十二指肠溃疡、胃溃疡和反流性食管炎、卓-艾氏综合征,应激反应,应激源 (生物、理化、心理社会性刺激)大脑,肾上腺髓质,肾上腺素,去甲肾上腺素,垂体,前叶,后叶,支气管扩张 心肌收缩 心率血压 扩瞳、出汗 代谢耗氧 糖原分解,皮肤 肾脏 周围血管 苍白 肾素分泌 血管收缩 发冷 血管紧张素 血压,ACTH,肾上腺皮质,盐皮激素 钾排泄 钠再吸收,糖皮质激素 抑制免疫反应 血糖 蛋白质分解 抑制炎症 血小板生成,抗利尿激素,水潴留,下丘脑,应激性溃疡,各种严重应激因素引起的消化道粘膜病变,

7、包括糜烂、溃疡、出血等 急性胃粘膜病变、应激性胃糜烂、急性糜烂性胃炎、急性出血性胃炎、急性胃十二指肠溃疡、急性应激性出血、应激性胃肠道坏死综合征、应激相关性胃粘膜损伤,别名,临床常见应激因素,严重创伤、大手术、脑外伤 休克 感染、败血症 多脏器功能不全 严重精神应激,各种应激状态下上消化道出血发生率,发病机制,多因素综合作用的结果神经内分泌失调 胃粘膜保护机制削弱 胃粘膜损伤因素作用相对增强,神经内分泌失调,神经中枢:下丘脑、室旁核、边缘系统 中枢神经介质:TRH、DA、5-HT、儿茶酚胺、CRF等 传导途径:植物神经系统下丘脑-垂体-肾上腺轴,胃粘膜保护机制削弱,微循环障碍 胃粘液屏障功能异

8、常 胃粘膜屏障功能异常 胃粘膜上皮更新异常 LES张力降低及食管廓清功能障碍 胃粘膜内细胞保护性物质代谢变化,胃液,胃粘液层,粘液颗粒,被覆上皮细胞,胃粘液-粘膜屏障,胃粘膜损伤因素作用相对增强,胃酸损伤作用增强 胃十二指肠动力紊乱 胆汁反流 炎性介质产生增加 全身酸碱平衡失调,颅脑手术前后胃内pH的变化,( 为手术中,与术前比P0.05, P4.0,G,H2,M,PP,H+,K+,丙谷胺,雷尼替丁,哌仑西平,奥美拉唑,抑制胃酸分泌药物的作用机理,壁细胞,胃内 pH 对止血过程的影响,止血过程为高度pH敏感性反应 酸性环境不利止血 pH 7.0 止血反应正常 pH 6.8 以下 止血反应异常

9、pH 6.0 以下 血小板解聚 CT延长4倍以上 pH 5.4 以下 血小板聚集及凝血不能 pH 4.0 以下 纤维蛋白血栓溶解,沙卫红等,胃肠病学与肝病学杂志,1998,不同pH对血小板聚集率的影响,不同pH下血小板的聚集率,(From green FW, et al, 1978),在酸性环境中胃蛋白酶增强血小板解聚,*,胃蛋白酶,对照,将胃内 pH 仅提高到 4以上仍不够理想,沙卫红等,胃肠病学与肝病学杂志,1998,不同pH对胃粘膜出血时间(GMBT)的影响,pH与人胃蛋白酶活性,pH 1 4之间有两 个最适pH,可溶解纤维蛋白血栓 pH 4 时活性 明显降低 pH 6以上时活性 完全丧

10、失,抑制胃酸治疗上消化道出血 使胃内pH持续维持在6以上,部分恢复血小板聚集功能 使凝血反应得以进行 使胃蛋白酶失活,稳定已形成的血栓 持续阻止胃酸分泌,巩固内镜治疗疗效,维持pH4.0,Martin LF et al. Surgery 1980;88(1):59,H2RA对颅脑手术患者72h胃内pH的影响,N=10,李兆申等,中华消化杂志,1999;19(4):278,H2RA对颅脑手术后胃内24h pH影响,H2RA对颅脑病变后应激性溃疡的预防治疗作用,应激大鼠经不同治疗后GMBF、PD、pH及溃疡指数(UI),GMBF PD pH UI正常对照组 3.960.51 49.3515.94

11、3.440.66 生理盐水组 2.010.56* 35.511.71* 2.680.41* 15.310.47 洛赛克组 5.750.59* 56.0112.12* 6.650.51* 2.710.51* 西咪替丁组 3.160.43* 47.5118.10* 4.310.74* 6.150.34* 雷尼替丁组 3.210.44* 50.6313.55* 5.080.61* 4.860.71* 法莫替丁组 4.630.41* 56.4111.61* 5.870.75* 4.250.56* p0.05 * p0.01,李兆申,内镜 1992;9:33-35,应激大鼠经不同治疗后胃酸分泌量及溃疡指

12、数,剂量 6h胃酸分泌量(mol) 溃疡指数奥美拉唑 30 mg/kg 0.020.01* 10.01* 兰索拉唑 30 mg/kg 0.020.01* 10.01* 雷尼替丁 30 mg/kg 0.080.05* 46.57.8* 奥曲肽 125 mg/kg 0.090.04* 20.35.17* 米索前列醇 100 aeg/kg 0.230.07 59.56.1 氢氧化铝 800 mg/kg 0.180.07 78.67.1 硫糖铝 800 mg/kg 0.220.07 26.54.1* 安慰剂 0.220.09 80.55.1* 与安慰剂组相比p0.05,Acta-Gastroenterol Latinoam 1995;25:145-152,洛赛克静注对健康人胃内pH影响,*与用药前比P0.05,*与用药前比P0.01,李兆申等, 1999,洛赛克胶囊口服对健康人胃内pH影响,*与用药后比P0.05,*与用药后比P0.01,李兆申等, 1999,

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