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1、早期乳腺癌辅助化疗进展,乳腺癌多学科中的化疗,病理,手术,化疗,靶向药物治疗,放射治疗,内分泌,乳腺癌 综合治疗,化疗,乳腺癌辅助化疗药物的进展,19701985 CMF 方案口服/静脉给药 6 月/1年 +/- 强的松,198697 蒽环类方案阿霉素/表阿霉素 低剂量/高剂量 +/- 5FU,1998紫杉类方案,紫杉类辅助化疗降低乳腺癌死亡率 EBCTCG荟萃分析 2005-06,10,0,0,0,50,0,40,30,20,死亡率 (%/年: 无复发妇女的总死亡率)和logrank分析,蒽环类 31.0%,紫杉类 25.9%,% + SE,10年获益 5.1% (SE 1.6) Loran
2、k 2p 0.00001,15.3,12.8,年,10年获益 4.3% (SE 1.0) Lorank 2p 0.00003,10年获益4.3% (SE 1.0) Lorank 2p 蒽环类 CMF 无化疗,Peto R代表早期乳腺癌试验协作组(EBCTCG)于2007年12月13日在SABCS上发言,ICCG,开启表柔比星的研究,首个证实FEC优于CMF的研究，开启了FEC为核心方案的探索,ICCG,FASG01,FASG05,FASG05,研究设计,多西他赛 75 mg/m2 多柔比星 50 mg/m2 环磷酰胺 500 mg/m2,5-氟尿嘧啶 500 mg/m2 多柔比星 50 mg/
3、m2 环磷酰胺 500 mg/m2 仅在出现一次粒缺性发热或感染事件后使用环丙沙星预防和治疗,R,每周期化疗前1天给予地塞米松, 8 mg bid, 连续3 天 预先给予环丙沙星500mg bid, 每周期的第5-14天,每3周6个周期,淋巴结阳性乳腺癌患者N=1480 1997.6-1999.6,N Engl J Med. 2005 Jun2;352(22):2302-13,主要终点：无病生存期(DFS) 次级终点：总生存期(OS)、毒性,治疗中出现粒缺性发热或感染，立即给予G-CSF（来格斯亭150ug/m2.天，或菲格斯亭5ug/kg.天）， 并在之后的每个周期的第411天预防使用 激素
4、受体阳性患者在化疗结束后使用他莫昔芬治疗5年,TAC: 76%,FAC: 69%,DFS at a Median 10-year Follow-up (ITT),Number at Risk,TAC,745,737,710,678,659,639,617,596,583,562,551,541,530,519,508,491,478,463,444,418,387,Disease-free survival probability,0.00,0.20,0.40,0.60,0.80,1.00,Disease-free survival time (months),0,6,12,18,24,30,
5、36,42,48,54,60,66,72,78,84,90,96,102,108,114,120,HR=0.72 95%CI: 0.590.88 Log-rank P=0.001,HR=0.80 95%CI: 0.680.93 Log-rank P=0.0043,BCIRG 001 结果,Lancet Oncol. 2013;14: 72-80,OS at a Median 10-year Follow-up (ITT),429 deaths: 188 TAC; 241 FAC,Number at Risk,TAC,745,742,732,718,704,693,677,661,650,645
6、,635,622,612,603,594,584,571,563,547,524,495,FAC,746,740,731,724,704,684,657,642,625,608,591,581,573,557,546,532,517,501,482,460,443,Overall survival probability,0.00,0.20,0.40,0.60,0.80,1.00,0,6,12,18,24,30,36,42,48,54,60,66,72,78,84,90,96,102,108,114,120,TAC: 87%,FAC: 81%,HR=0.70 95%CI: 0.530.91 L
7、og-rank P=0.008,Survival time (months),BCIRG 001 结果,Lancet Oncol. 2013;14: 72-80,PACS01,GEICAM9906,GEICAM9906,TAC ？AC - T,BCIRG005：多西他赛序贯化疗 vs. 联合化疗,可手术切除、淋巴结阳性的HER2阴性乳腺癌患者（N=3298）,R,分层：中心； 腋窝淋巴结数目（13 vs. 4）；激素受体状态（ER和/或PR阳性vs.阴性）。,主要终点：DFS； 次要终点：OS、安全性,Eiermann W, Pienkowski T, Crown J, Phase III s
8、tudy of doxorubicin/cyclophosphamide with concomitant versus sequential docetaxel as adjuvant treatment in patients with human epidermal growth factor receptor 2-normal, node-positive breast cancer: BCIRG-005 trial.J Clin Oncol. 2011 Oct 10;29(29):3877-84.,BCIRG005：序贯方案与联合方案相比， DFS获益相似,Eiermann W, P
9、ienkowski T, Crown J, Phase III study of doxorubicin/cyclophosphamide with concomitant versus sequential docetaxel as adjuvant treatment in patients with human epidermal growth factor receptor 2-normal, node-positive breast cancer: BCIRG-005 trial. J Clin Oncol. 2011 Oct 10;29(29):3877-84.,BCIRG005：
10、序贯方案与联合方案相比， OS获益相似,Eiermann W, Pienkowski T, Crown J, Phase III study of doxorubicin/cyclophosphamide with concomitant versus sequential docetaxel as adjuvant treatment in patients with human epidermal growth factor receptor 2-normal, node-positive breast cancer: BCIRG-005 trial. J Clin Oncol. 2011
11、 Oct 10;29(29):3877-84.,BCIRG005：序贯方案与联合方案相比， 中性粒细胞减少性发热等血液学毒性发生率更低,Eiermann W, Pienkowski T, Crown J, Phase III study of doxorubicin/cyclophosphamide with concomitant versus sequential docetaxel as adjuvant treatment in patients with human epidermal growth factor receptor 2-normal, node-positive br
12、east cancer: BCIRG-005 trial. J Clin Oncol. 2011 Oct 10;29(29):3877-84.,剂量密集（2周） vs.传统3周，哪种给药方案更优？,常规3周间隙缩为2周 增加剂量,Norton-simon剂量密集学说：与“正常”给药 周期相比，剂量密集化疗能杀死更多的肿瘤细胞,时间(月),肿瘤细胞数,剂量密集假说：通过缩短传统化疗间隔时间，给药的时间更频繁，而给药的剂量不变，以达到更大程度的细胞杀伤作用。,利用这种方法有两个好处： 由于缩短化疗间隔时间，这样在化疗间歇期可使更少的肿瘤细胞重新进入再生长，也可减少对化疗药耐药的恶性细胞的出现。 通
13、过缩短给药间隔时间，可以使肿瘤细胞更频繁地曝露在细胞毒药物中，使细胞内的生长信号受到更大程度的影响，促进细胞凋亡和抗血管生成，从而达到最大程度的细胞杀伤作用。,陈强,杨建伟.剂量密集疗法及其在乳腺癌治疗中的应用. 药品评价. 2005; 2(4):251-254. Monica Fornier and Larry Norton. Dose-dense adjuvant chemotherapy for primary breast cancer. Breast Cancer Research .2005;7():64-69.,CALGB 9741：研究设计,Citron ML, Berry D
14、A, Cirrincione. C, et al. Randomized Trial of Dose-Dense Versus Conventionally Scheduled and Sequential Versus Concurrent Combination Chemotherapy as Postoperative Adjuvant Treatment of Node-Positive Primary Breast Cancer: First Report of Intergroup Trial C9741/Cancer and Leukemia Group B Trial 9741
15、. J Clin Oncol. 2003;21:1431-1439,淋巴结阳性的 原发性乳腺癌患者（N=2005）,R,剂量密集化疗组加用非格司亭5ug/kg，d3d10。,主要终点：DFS； 次要终点：OS。,方案II：A q2w 4P q2w 4C q2w 4,方案III：AC q3w 4P q3w 4,方案IV：AC q2w 4P q2w 4,CALGB 9741：紫杉醇剂量密集化疗方案 较常规3周方案显著降低复发风险达26%,Citron ML, Berry DA, Cirrincione. C, et al. Randomized Trial of Dose-Dense Versus Conventionally Scheduled and Sequential Versus Concurrent Combination Chemotherapy as Postoperative Adjuvant Treatment of Node-Positive Primary Breast Cancer: First Report of Intergroup Trial C9741/Cancer and Leukemia Group B Trial 9741. J Clin Oncol. 2003;21:1431-1439,中位随访36个月,
