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1、药物与肾衰竭,大家都知道，肾脏负责调节每天进出水、电解质的平衡，并且清除人体代谢过程中的废物如肌酐、尿素氮、尿酸等，然而，肾脏既是药物代谢和排泄的场所，又是容易发生毒性和免疫反应的器官，尤其在有慢性肾脏疾病时，药物及其代谢产物的药理作用强度及维持时间均受到明显的影响。近年来，由于医疗市场的混乱及广谱抗生素的不合理应用，致使药物引起的急性肾衰、慢性肾衰的报道日益增多，其中呈现急性肾衰占34.2%，老年人及有肾脏病基础的人群发病率增加。,为什么肾脏容易受到药物的影响,1.肾脏的血流丰富：正常人每分钟心脏要泵 出5升左右的血液到全身，其中有25%的要流到肾脏，保证其发挥正常的生理作用。2.肾脏的功能
2、单位（肾单位）的表面积大：双侧肾脏肾小球的表面积与人体腹膜面积相似，约1.5m，肾小管上皮细胞表面积亦很大。,3.浓缩机制：正常原尿从肾小球滤过后要经过肾小管不断浓缩，仅1%形成尿液排出体外，进一步增加了药物的浓度。4.肾脏耗氧量大：容易受到缺血、脱水等因素的影响。5.老年人肾储备减退。,药物是通过什么机制损害肾脏的？,1.直接毒性作用在这种情况下，肾脏受累情况与药物剂量及疗程呈正相关，如氨基糖甙类（庆大、卡那霉素等），两性霉素B、解热镇痛药。2.药物免疫反应：药物以半抗原的形式进入体内后产生抗体，再次应用此类药物后即产生免疫反应，即抗原-抗体反应，引起免疫损伤，如利福平引起的急性肾衰。,作用
3、机制,3.药物免疫反应：药物以半抗原的形式进入体内后产生抗体，再次应用此类药物后即产生免疫反应，即抗原-抗体反应，引起免疫损伤，如利福平引起的急性肾衰。,作用机制,4.高渗性损伤：甘露醇治疗脑水肿主要作用部位在肾小管，甘露醇在局部形成高渗，达到利尿效果。但大量甘露醇在肾小管积聚易引起小管上皮细胞水肿，堵塞肾小管引起肾损害。,作用机制,5.肾血管收缩：如非甾体类抗炎药，它抑制前列腺素的合成，使肾血管收缩。,药物引起肾衰竭的临床表现:,1. 急性肾衰：药物引起的急性肾衰视损伤部位不同可表现为少尿、无尿或正常尿量，病人突出表现为肌酐、尿素氮的上升，同时伴发恶心、呕吐、纳差，化验有代酸及钠、钾的变化。
4、2. 慢性肾衰：病人尿量变化不大，多表现为逐渐出现的贫血和恶心、呕吐、纳差，化验有代酸及钠、钾的变化。,常见的引起肾衰竭的药物及其特点：,(一)抗生素引起的肾衰竭1. 氨基糖甙类：包括庆大、卡那、妥布、阿米卡星、奈替米星等，它们常引起耳毒性和肾毒性。临床发现氨基糖甙类引起急性肾衰占10-15%，其中庆大占8-26%。其引起肾毒性的危险因素如下：,氨基糖甙类药物肾损害的危险因素,用药的剂量和持续时间：呈正比 高龄 有肝肾疾病 与其他肾毒性药物合并使用 有效循环血量不足，脱水、低钾、低钠。 氨基糖甙类药物肾毒性依次为：新霉素 庆大 妥布 卡那 阿米卡星 奈替米星,2.头孢菌素类,临床发现各种头孢菌
5、素类抗生素均有不同程度的肾毒性，其中头孢噻啶、头孢噻吩、头孢孟多肾毒性大，但他们的肾毒性与药物剂量有关，停药后可逆转。,3.万古霉素肾毒性,主要为耳、肾毒性，有报道，肾功能正常的病人应用万古霉素大于3克/天，可发生少尿和肌酐、尿素氮升高。,4.青霉素肾毒性,临床症状与药物剂量无关，大多可逆，停药后可逆转，但再次用药仍可复发，但用药过久，部分病人不能恢复而转成慢性肾功能衰竭。,5.磺胺药肾毒性,磺胺结晶在肾小管聚集，在加上脱水、少尿的情况下容易堵塞肾小管引起急性肾衰。因此服磺胺药要注意多饮水、碱化尿液，以防止磺胺结晶的形成。另有少部分病人即使注意饮水及碱化尿液，仍可发生急性肾衰，可能与特异体质如
6、溶血及过敏反应有关。,非甾体类抗炎药物引起的肾衰竭,如：阿斯匹林、布洛芬、萘普生等，有报道，阿斯匹林2Kg/Year连续应用3年可发生肾衰竭，在美国5-9%的终末期肾衰是由于滥用镇痛药引起。肾脏替代治疗中的2-10%病人的肾衰病因与镇痛药有关，其中女性病人为男性病人的6-7倍。,造影剂引起的肾衰竭,近年来，随着介入技术的开展，在放射诊断及治疗中使用造影剂引起肾功能下降的人数逐渐增加，是除了抗生素之外所致急性肾衰的另一高危因素，临床上主要表现为应用造影剂后出现尿量减少，肌酐、尿素氮上升，有的病人表现为尿量不减少，仅表现为肌酐、尿素氮较前升高，并有恶心、纳差等症状。,下列情况易发生造影剂肾病：,原有肾功能不全 糖尿病肾病伴肾功能不全 充血性心衰：造影剂使肾血管收缩，加重肾缺血 肝硬化伴肾功能损害 短期内多次接受放射性造影剂 造影剂的剂量：剂量越大，肾损害越重。 高龄 有效循环血量不足,中药引起的肾损害,如:木通,其有效成分为马兜铃酸,中国药典 规定其治疗剂量为3-6克,临床主要用于通乳利湿,消肿。国内已有多例报告服用含有关木通的中药如龙胆泻肝丸，大多为剂量过大、炮制方法不对或应用时间过长所致，但也有常规剂量致病的报告，其易感因素尚不明确，此类病人可表现为急性肾衰，亦可表现为缓慢发展的慢性肾衰，对此类药物预防的关键在于提高警惕，防止盲目滥用药物。,
