进展回顾ppt课件

《进展回顾ppt课件》由会员分享，可在线阅读，更多相关《进展回顾ppt课件（90页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。

1、易瑞沙是唯一在中国拥有 一线适应症的EGFR-TKI,68815.022 使用时间2014年1月6日-12月31日,IPASS研究：易瑞沙对照卡铂/紫杉醇一线治疗 泛亚洲腺癌不/少吸烟晚期NSCLC患者的III期研究,*不吸烟指100支烟；少吸烟指戒烟15年和吸烟10包年 *最大6个周期；易瑞沙进展的患者给予卡铂/紫杉醇治疗,新英格兰医学杂志 2009年全文发表,Mok TS, et al. N Engl J Med 2009; 361:947-957.,Mok TS, et al. N Engl J Med 2009; 361:947-957.,IPASS研究发现，对于一线突变患者 易瑞沙较

2、化疗显著提高客观缓解率,IPASS研究发现，对于一线突变患者 易瑞沙较化疗显著提高无进展生存率,Mok TS, et al. N Engl J Med 2009; 361:947-957.,1.0,0.8,0.6,0.4,0.2,0.0,0,8,16,24,时间 (月),无进展生存率,P0.001,IPASS研究结果得到了另外两项研究的印证,Maemondo M, et al. N Engl J Med 2010; 362:2380-2388. Mitsudomi T, et al. Lancet Oncol 2010; 11:121-128.,两项研究均证实，对于一线突变患者 易瑞沙较化疗显

3、著提高客观缓解率,Maemondo M, et al. N Engl J Med 2010; 362:2380-2388. Mitsudomi T, et al. Lancet Oncol 2010; 11:121-128.,ASCO 2014年分子靶向治疗进展,周彩存 同济大学附属上海市肺科,内容,EGFR-TKI术后辅助治疗进展 晚期NSCLC EGFR-TKI靶向治疗进展 晚期NSCLC其他靶向治疗进展 肺癌免疫靶向治疗进展,内容,EGFR-TKI术后辅助治疗进展 晚期NSCLC EGFR-TKI靶向治疗进展 晚期NSCLC其他靶向治疗进展 肺癌免疫靶向治疗进展,比较完全肿瘤切除联合或不

4、联合辅助化疗后比较厄洛替尼与安慰剂治疗IB-IIIA期 EGFR阳性(IHC/FISH)NSCLC的随机、 双盲、III期研究：RADIANT研究结果,Kelly K, et al. 2014 ASCO Abstract 7501.,研究设计,Kelly K, et al. 2014 ASCO Abstract 7501.,影像学评估：治疗期间每三个月一次，长期随访中每年一次 主要终点：DFS 次要终点：OS；del19/L858R(EGFR阳性)患者的DFS和OS,DFS,Kelly K, et al. 2014 ASCO Abstract 7501.,OS,中位随访47个月,Kelly K

5、, et al. 2014 ASCO Abstract 7501.,DFS：EGFR M+,Kelly K, et al. 2014 ASCO Abstract 7501.,*探索性分析，无统计学显著性差异；*本分析排除IA/IIIB/IV期NSCLC *包括分期(IB/II/IIIA)，辅助化疗(是vs.否)，肿瘤大小(40vs.40mm)、 EGFR突变类型(del19vs.L858R)、性别(65岁 vs. 65岁)和不吸烟(是vs.否),OS：EGFR M+,Kelly K, et al. 2014 ASCO Abstract 7501.,结果与结论,EGFR高表达NSCLC患者早期手

6、术切除后接受辅助厄洛替尼不能使DFS延长 亚组分析中，del19和L858R突变的NSCLC患者的DFS，厄洛替尼组优于对照组。但由于分层因素没有做出统计学差异 早期NSCLC患者接受厄洛替尼的安全性特征与晚期患者中所观察到的结果一致 更多的生物标记物分析正在进行中,Kelly K, et al. 2014 ASCO Abstract 7501.,研究设计,主要终点：DFS 次要终点： 安全性和耐受性 OS,Pennell NA, et al. 2014 ASCO Abstract 7514.,研究结果 (1),中位随访3.4年 2年DFS为89% 厄洛替尼停药后的中位至复发时间为8.5个月

7、41%患者单个病灶复发，12%仅CNS复发,Pennell NA, et al. 2014 ASCO Abstract 7514.,内容,EGFR-TKI术后辅助治疗进展 晚期NSCLC EGFR-TKI靶向治疗进展 晚期NSCLC其他靶向治疗进展 肺癌免疫靶向治疗进展,EGFR-TKIs vs. Chemotheray in EGFR Mutation+ Lung Adenocarcinoma,1. Mok, et al. NEJM 2009; 2. Han et al. JCO 2012. 3. Maemondo, et al. NEJM 2010; 4. Mitsudomi, et al

8、. Lancet Oncol 2010; 5. Zhou, et al. Lancet Oncol 2011; 6. Rosell et al. Lancet Oncol 2012. 7. Sequist, et al. JCO 2013. 8. Wu, et al. 2013 ASCO Abstract 8016.,Which is Better Modality for EGFR Mu+ Patients?,比较阿法替尼与化疗治疗EGFR常见突变 (Del19/L858R)晚期NSCLC患者的 OS的两项大型开放III期临床研究 LUX-Lung 3 & LUX-Lung 6,Yang J

9、CH, et al, 2014 ASCO Abstract 8004.,研究设计,Yang JCH, et al, 2014 ASCO Abstract 8004.,合并OS分析：常见突变(n=631),Yang JCH, et al, 2014 ASCO Abstract 8004.,合并OS分析：突变分类,Yang JCH, et al, 2014 ASCO Abstract 8004.,结论,Yang JCH, et al, 2014 ASCO Abstract 8004.,在两项大型III期临床研究(LUX-Lung3/6)数据的汇总分析中，EGFR Del19突变患者一线阿法替尼治疗

10、较化疗显著延长OS LUX-LUNG 3：中位33.3 vs. 21.1个月, HR=0.54, p=0.0015 LUX-LUNG 6：中位31.4 vs. 18.4个月, HR=0.64, p=0.0229 单独分析及汇总分析中L858R突变患者一线阿法替尼对比化疗的OS无明显差别 (PFS,ORR, 及PRO获益) 基于不同的人群特点，在未来研究中Del19和L858R患者应分开分析 探索性汇总分析中常见EGFR突变患者阿法替尼组生存获益 EGFR Del19突变患者一线阿法替尼应作为标准治疗；而对于EGFR L858R患者一线阿法替尼可作为可选治疗,比较Dacomitinib与厄洛替尼

11、二/三线治疗 局部晚期/转移性NSCLC的随机双盲研究 (ARCHER 1009),Ramalingam SS, et al. 2014 ASCO Abstract 8018.,研究设计,这是一项随机、双盲、安慰剂对照的研究 主要终点：PFS (所有患者以及KRAS野生型患者) 次要终点：OS，OR，安全性，PRO(患者报告结果) 统计学：单侧秩和检验，预计HR 0.75(所有患者)，90%效能；HR0.69(KRAS野生型患者)，90%效能,Ramalingam SS, et al. 2014 ASCO Abstract 8018.,研究结果,每个治疗组中有41例患者EGFR突变阳性Daco

12、mitinib组更多患者因治疗相关毒性中止治疗(8% vs. 4.8%)， Dacomitinib更多见： 腹泻 胃炎 甲沟炎 粘膜炎,研究结论：在晚期NSCLC的二/三线治疗中Dacomitinib并未优于厄洛替尼,Ramalingam SS, et al. 2014 ASCO Abstract 8018.,随机开放JO25567研究：厄洛替尼+ 贝伐珠单抗 vs. 厄洛替尼单药一线治疗 晚期EGFR突变阳性非鳞NSCLC,Kato T, et al. 2014 ASCO Abstract 8005.,JO25567：研究设计,主要终点：PFS (RECIST v1.1，独立审查) 次要终点

13、：OS、肿瘤缓解、QoL、安全性 探索性终点：生物标记物评估 分层因素：性别、吸烟史、临床分期、EGFR突变类型,Kato T, et al. 2014 ASCO Abstract 8005.,基线特征,在既往接受ALK抑制剂治疗的患者中，91%在既往ALKi治疗期内疾病进展 (最后一剂给药2周)，且77%接受ALKi做为既往接受过的最后治疗,Kato T, et al. 2014 ASCO Abstract 8005.,主要终点：PFS,Kato T, et al. 2014 ASCO Abstract 8005.,不同EGFR突变状态的PFS,Kato T, et al. 2014 ASC

14、O Abstract 8005.,客观肿瘤缓解,中位缓解持续时间：EB组13.3个月 vs. E组9.3个月,Kato T, et al. 2014 ASCO Abstract 8005.,总结与结论,JO25567是首个研究厄洛替尼+贝伐珠单抗一线治疗EGFR阳性NSCLC患者的前瞻性随机研究 在厄洛替尼治疗中增加贝伐珠单抗可显著延长中位PFS至16.0个月 (vs. 厄洛替尼单用9.7个月) 联合用药组的ORR为69%，DCR为99% 未发现新的安全性问题 增加贝伐珠单抗治疗并未显著影响QoL OS数据仍未成熟,Kato T, et al. 2014 ASCO Abstract 8005.

15、,经济毒性！,比较Onartuzumab联合厄洛替尼与 厄洛替尼单药治疗复治IIIB或IV期 NSCLC：多中心、随机、安慰剂对照 关键III期研究METLung全球研究,Spigel DR, et al. 2014 ASCO Abstract 8000.,研究设计,Onartuzumab：单臂(单价)的抗MET抗体，结合MET，不触发二聚化和活化,中位随访7.7个月,Spigel DR, et al. 2014 ASCO Abstract 8000.,OS,Spigel DR, et al. 2014 ASCO Abstract 8000.,PFS,Spigel DR, et al. 201

16、4 ASCO Abstract 8000.,3个针对T790M继发耐药突变的药物,AZD 9291 CO-1686 HM61713,突变选择性EGFR抑制剂AZD9291治疗 EGFR抑制剂耐药NSCLC患者的临床活性,Janne PA, et al. 2014 ASCO Abstract 8009.,研究设计,AZD9291是一种突变选择性不可逆EGFR抑制剂 在EGFR-TKI敏感型和T790M耐药突变型临床前肿瘤模型中均证实有效，且对野生型EGFR有边缘选择性 主要终点：EGFR-TKI难治性患者(亚洲/西方)的安全性与耐受性 次要终点：定义MTD，药代动力学和初步疗效,Janne PA, et al. 2014 ASCO Abstract 8009.,全组缓解率,Janne PA, et al. 2014 ASCO Abstract 8009.,T790M+亚组的ORR (中心检验),Janne PA, et al. 2014 ASCO Abstract 8009.,T790M-亚组的ORR (中心检验),