《胰岛素与口服降糖药ppt课件》由会员分享，可在线阅读，更多相关《胰岛素与口服降糖药ppt课件（49页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、chapter28,胰岛素与口服降糖药,Insulin and Oral Hypoglycemic Drugs,主讲:闫莉,糖尿病 胰岛素分泌绝对不足或相对不足,胰岛素的生物效能降低,引起糖、脂肪、蛋白质代谢紊乱的疾病。,一型（IDDM）： 胰岛素依赖型,二型（NIDDM）：非胰岛素依赖型,年龄,T1DM青少年T2DM中年,诱因,肥胖 饮食不合理 感染,糖尿病足,糖尿病并足背溃疡 右中趾尖坏疽发黑,糖尿病患者因末稍神经病变、下 肢动脉供血不足以及细菌感染等多种因素，引起足部疼痛、皮肤深溃疡、肢端坏疽等病变，统称糖尿病足。,糖尿病并右中趾溃 疡、骨髓炎、骨坏死,抗高血糖药,一、概念： 二、常用药
2、： 注射降糖药： 胰岛素低精蛋白锌胰岛素 胰岛素类药 珠蛋白锌胰岛素精蛋白锌胰岛素 口服降糖药：胰岛素分泌促进药：磺酰脲类胰岛素增敏药：双胍类：苯乙福明葡萄糖苷酶抑制药：阿卡波糖,胰腺B细胞分泌的小分子蛋白质,药用胰岛素由猪、牛等的胰腺提取，可成为抗原引起过敏反应,第一节 胰岛素,目前通过DNA重组技术人工合成胰岛素，也可将猪胰岛素改造获得人胰岛素。, 体内过程 ,有速效、中效、长效、单组分胰岛素制剂之分。,口服无效，注射给药，皮下注射吸收快。,加入碱性蛋白质（如精蛋白、珠蛋白），提高其等电点，降低溶解度，使吸收缓慢，再加锌使之稳定，延长一次给药的作用时间。, 药理作用 ,糖代谢,脂肪代谢,蛋
3、白质代谢,降血K+,加强心肌收缩力，减少肾血流,加速心肌、骨骼肌转运葡萄糖入胞,促进肝脏等器官对葡萄糖的氧化与酵解,促进肝、肌肉等器官的糖原合成,促进葡萄糖转化为脂肪和氨基酸,抑制糖异生,加速全身组织对葡萄糖的摄取和利用,减少血糖来源,血糖,80120mg%,食物,肝糖原,糖异生,氧化分解,糖原合成,转变脂肪、氨基酸, 药理作用 ,糖代谢,脂肪代谢,蛋白质代谢,降血K+,加强心肌收缩力，减少肾血流,临床应用,糖尿病,IDDM唯一有效的药物,经饮食或口服降糖药未能控制的NIDDM,发生各种急性或严重并发症的糖尿病,合并重度感染、高热、妊娠及大手术,其他,胰岛素与葡萄糖同用促进K+内流,高钾血症,
4、纠正细胞内缺钾,合用葡萄糖、胰岛素和氯化钾治疗,心梗早期,不良反应,低血糖反应：最常见和严重的反应,过敏反应：结构差异或者纯度不够,注射部位红肿、脂肪萎缩,胰岛素抵抗,我们每天吃的淀粉(多糖)及少量双糖(如蔗糖、乳糖)等，都要在消化道内转变成葡萄糖(单糖)，吸收后运送全身供细胞利用。这个利用过程需要胰岛素与细胞膜上的受体结合，即要靠胰岛素这把钥匙”打开受体这个“锁头”，葡萄糖才能进入细胞，供细胞利用。要有一定量的胰岛素并保持一定的效能，才能保证细胞充分利用葡萄糖。 各种原因(例如肥胖、体力活动不足、年龄增长等)使胰岛素敏感性降低，称为胰岛素抵抗。若正常量的胰岛素不能保持正常的葡萄糖利用效率胰岛
5、素降低血糖的效力下降，如果要维持正常的血糖水平，需要高于正常人所需的胰岛素量。,何谓胰岛素抵抗,黑棘皮病（胰岛素抵抗）,黑棘皮病是一种特异型糖尿病。临床特点为：高胰岛素血症、肥胖、颈部黑棘皮样色素沉着,胰岛素记忆“贴士”胰岛素、注射用，糖原分解异生少， 降糖作用快而强，来少去多降血糖， 促进血糖入细胞，主治1型和急症， 增加利用和贮藏，须防休克低血糖。,第二节 口服降血糖药,胰岛素增敏药 （Insulin sensitizer),磺酰脲类 （Sulfonylureas ),双胍类 （Biguanides),-葡萄糖苷酶抑制剂 (Glucosidase inhibitor),口服降糖药适应症,用
6、于治疗2型糖尿病 经饮食控制和运动治疗，血糖控制仍不满意者 2型糖尿病患者出现某些情况时宜采用胰岛素治疗,第3代磺脲类：格列美脲，早餐前服用，每日一次。 双胍类：在餐前、餐中、餐后服用都可以，在餐中服对胃肠道刺激小，不影响药物吸收。 噻唑烷二酮类 （胰岛素增敏剂）：空腹服用，每日一次。 诺和龙：进餐服药，不进餐不服药。,口服降糖药服用时间,调整的依据：是否严格饮食控制与运动；是否按时服药；根据监测血糖谱、糖化血红蛋白水平 调整的时间：1月2月,口服降糖药物的调整,胰岛素增敏药,罗格列酮 (rosiglitazone),吡格列酮 (pioglitazone),显著改善胰岛B细胞功能,改善胰岛 素
7、抵抗以及相关代谢紊乱,对2型糖 尿病及其心血管并发症有显著疗效,噻唑烷酮类：,（一）, 作用机制 ,竞争性激活过氧化物酶增殖体受体（PPAR）,PPAR在调控脂肪细胞分化和调控糖、脂肪、能量代谢等多种代谢中起着重要作用，与调节胰岛素反应性基因转录有关。, 药理作用 ,改善胰岛素抵抗，降低高血糖,患者空腹血糖、餐后血糖、血浆胰岛素及 游离脂肪酸水平明显降低,改善脂肪代谢紊乱,显著降低NIDDM患者的甘油三酯。,对NIDDM血管并发症的防治,抑制血小板聚集、炎症反应和内皮细胞增生， 抗动脉粥样硬化。,改善胰岛B细胞功能,增加胰腺胰岛面积、密度和胰岛中胰岛 素的含量，而对分泌本身无影响。,减少细胞死
8、亡来阻止B细胞衰退。,甲苯磺丁脲,格列本脲(优降糖）,第一代,第二代,（二）,磺酰脲类,苯环上接一带芳香环的碳酰胺,第一代: 甲苯磺丁脲,氯磺丙脲,第二代: 格列本脲,格列吡嗪,第三代: 格列齐特,副作用大,几乎不用,作用增加数十倍,副作用少,能改变血小板功能,血糖下降,肝对胰岛素消除减慢,胰岛素与靶组织结合能力,刺激胰岛素分泌,降低肝糖生成,药理作用及机制,降血糖,Ca+2,K+通道关闭,K+,去极化,刺激胰岛B细胞释放胰岛素,对水排泄的影响,对凝血功能的影响,使血小板粘附力减弱，刺激纤溶酶原的合成,格列苯脲、氯磺苯脲有抗利尿作用，是由于促进ADH分泌和增强其作用的结果, 临床应用 ,胰岛功
9、能尚存的NIDDM且单用饮食控制无效者,尿崩症：只用氯磺丙脲,对胰岛素有耐受的病人，减少胰岛素用量, 不良反应 ,胃肠道反应：恶心、腹痛、腹泻,过敏反应：皮疹,肝功能损坏、粒细胞减少,持久性低血糖反应：药物过量引起,（三） 双胍类,二甲双胍（甲福明）,苯乙双胍（苯乙福明）, 药理作用 ,对无论有无胰岛B细胞功能的糖尿病人均有降糖作用，对正常人则无。, 作用机制 ,抑制肠壁细胞吸收葡萄糖,促进骨骼肌和脂肪等周围组织摄取葡萄糖,抑制胰高血糖素释放, 临床应用 ,肥胖的NIDDM或饮食控制未成功的病人,轻症糖尿病,动脉粥样硬化（降低LDL、VLDL的水平）,麦芽糖,-葡萄糖苷酶抑制剂,（四）,作用机
10、制,麦芽糖酶,阿卡波糖 (Acarbose),伏格列波糖 (Voglibose),在小肠刷状缘竞争性抑制-葡萄糖苷酶，从而减少淀粉、糊精、双糖的吸收。,不刺激胰岛素分泌，不产生低血糖。,抑制淀粉酶,抑制麦芽糖酶和蔗糖酶,临床应用,降低餐后血糖，治疗各型糖尿病,不良反应,细菌酵解产气增加，产生多气、腹痛、 腹泻等。,进食第一口食物后服用，限制单糖摄入,（五）其他类,瑞格列奈 （repalinide),促胰岛素分泌药，可以模仿胰岛素的生理性分泌, 作用机制 ,与磺脲类相同, 临床应用 ,二型糖尿病患者，适用于糖尿病肾病者,双 胍 类,-葡萄糖苷酶抑制药,胰岛素增敏药,作用机制,促进摄取、减少吸收、减少糖异生 增加insulin与受体结合能力,抑制小肠葡萄糖苷酶，延缓淀粉分解为葡萄糖（降低餐后血糖）,增加肌肉、脂肪组织对胰岛素敏感性,临床应用,轻中度型糖尿病 中重度（合用胰岛素或磺酰脲类）,轻、中度型糖尿病 应用磺酰脲类或胰岛素疗效不佳,其他降血糖药疗效不佳的型糖尿病（尤其是有胰岛素抵抗者,小 结,胰岛素,临床应用,药理作用,口服降糖药,胰岛素增敏药,磺酰脲类,双胍类,葡萄糖苷酶抑制剂,IDDM,胰岛素抵抗,刺激胰岛B细胞释放胰岛素,肥胖的糖尿病患者,空腹血糖正常而餐后明显升高者,胰岛素,罗格列酮,格列苯脲,瑞格列奈,二甲双胍,阿卡波糖,该用什么药？,
