《第九章药理学》由会员分享，可在线阅读，更多相关《第九章药理学（35页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、第九章 肾上腺素受体阻滞剂 (adrenoceptor blocking drugs),分三类： 受体阻滞剂 受体阻滞剂 受体阻滞剂,概 述,1.按对受体的选择性： 对1和 2无选择性：酚妥拉明 选择性阻断1受体： 哌唑嗪 选择性阻断2受体： 育亨宾 2.按作用持续时间分： 短效类 长效类,第一节 肾上腺素受体阻断药,为什么哌唑嗪用于治疗高血压而酚妥拉明则不？,一、短效类 酚妥拉明（phentolamine） 妥拉唑啉 （tolazoline 共性： 阻断1和2 两受体， 属竞争性拮抗。,药理作用 1.扩张血管：小动脉、小静脉扩张外周阻力 扩静脉动脉（引起直立性低血压） 阻断1 、2受体(为什
2、么不作降压药使用？) 机制,直接扩张血管,问：酚妥拉明对 新福林(苯肾上腺素)、NE、Adr 的升压作用有何不同影响？（全部、部分、翻转）,2.心脏兴奋：心率、收缩 、CO BP 机制： 阻断突触前膜2受体S,NA释放,兴奋心脏1受体,反射性(+)交感神经,阻滞K+通道 心肌细胞Ca 2+内流,3.其它作用 拟胆碱作用：兴奋胃肠平滑肌 组胺样作用：胃酸分泌 、皮肤潮红 唾液腺和汗腺分泌增加,临床应用 1.外周血管痉挛性疾病； 2.去甲肾上腺外漏； 3. 嗜铬细胞瘤:诊断、高血压危象、术前准备； 4.抗休克：扩血管作用，改善微循环； 5.可乐定突然停药所致高血压的抢救,不良反应 1.拟胆碱作用:
3、腹痛,腹泻,呕吐,诱发溃疡; 2.扩血管作用：低血压； 3.反射性兴奋心脏作用：IV时，心率加快，诱发心律失常或心绞痛。 注意事项 1. 缓慢注射或滴注 2. 胃炎、胃、十二指肠溃疡、冠心病慎用,二、长 效 类 酚苄明(phenoxybenzamine ) 又名苯苄胺(dibenzyline) 性质 1.作用强:与受体以共价键的形式结合 2. 属非竞争性拮抗。,体内过程及其特点：,1. 起效慢，氯乙胺基乙撑亚胺基才能与受体结合。 2. 口服吸收少，仅作IV.(刺激性) 3. 作用久：脂溶性大，缓慢释放，排泄慢,一次用药，可维持3-4天,1. 扩张血管 外周阻力 血压 （以舒张压降低明显，易致体
4、位性低血压）； 2. 心率: 通过减压反射； 阻滞突触2R； 阻滞NE再摄取； 组胺样作用； 5羟色胺样作用；,药理作用,临床应用,1.外周血管痉挛； 2.抗休克：出血性、创伤性、感染性休克，（在补足血容量时用）； 3.嗜铬细胞瘤：不宜手术者或术前准备 4.前列腺增生所致排尿困难:(阻断前列腺或膀胱底部受体),选择性1受体阻滞药,哌唑嗪（Prazosin） 用途： 1.治疗高血压 2.治疗前列腺增生引起的排尿困难。 特拉唑嗪（Trazosin） 特点：生物利用度高、作用时间长、口服吸收 好,分类 1.按对受体的选择性分： 选择性阻断1； 阻断1和 2； 阻断（1和 2 ） 和受体 2. 按有无
5、内在拟交感活性： 有内在拟交感活性：吲哚洛尔，醋丁洛尔 无内在拟交感活性：普萘洛尔 等 构效关系：基本结构有芳香基及乙胺基链,第二节 肾上腺素受体阻断药,表9-1 受体阻断药的药理学特征比较,药物 受体选择性 内在拟交感活性 首过消除() 生物利用度() t1/2(h) 普萘洛尔 1，2 0 6070 30 34 阿普洛尔 1，2 + 90 10 25 氧烯洛尔 1，2 + 4070 2460 23 吲哚洛尔 1，2 + 1020 90 34 美托洛尔 1 0 2560 4075 34 醋丁洛尔 1 + 30 2060 24 拉贝洛尔 1，2，1 + 60 2040 46,药理作用 1. 受体
6、阻断作用： （1）心血管系统： 心脏：心率,收缩力,传导 CO 血管：(-)2 血管收缩（肝,肾，骨骼 肌，冠状血管) 上述作用其决于交感神经张力,BP 耗氧,(2) 支气管平滑肌： 阻断2 受体增加支气管阻力 加重哮喘 (3) 代谢： 糖尿病：抑制糖原分解，掩盖胰岛素引起 的低血糖反应； 甲亢：对儿茶酚胺的敏感性， 抑制T4 T3 (4) 肾素： 阻断肾小球旁器1受体， 抑制肾素释放 A BP,2. 内在拟交感活性： 3. 膜稳定作用： 4. 其它作用： 抗血小板聚集 降低眼内压,阻滞剂的临床用途,1. 治疗室上性心动过速 (房颤、房扑、窦性心动过速) 2. 治疗高血压； 3.治疗心绞痛；
7、4.治疗甲状腺机能亢进，控制心悸、心律失常、激动不安等现象。 5.心衰早期 6其他：偏头痛；肌震颤；青光眼（噻吗洛尔）、 肝硬化引起的上消化道出血；,6.其它用途：,甲亢危象、 嗜铬细胞瘤、 肥厚性心肌病； 偏头痛 肌震颤 肝硬化引起的上消化道出血 青光眼 （噻吗洛尔）,不良反应,1. 一般反应: 消化道反应、皮疹、血小板 2. 心血管反应: 加重房室传导阻滞，引起心动过缓与维拉帕米合用应注意 雷诺氏现象 3. 诱发或加剧支气管哮喘：对支气管哮喘应选择具有内 在拟交感活性药,4. 反跳现象：长期应用，受体上调，突然停药，使原病加重； 5. 其它：低血糖反应：加重和掩盖降糖药引起的低血糖反应。,
8、禁忌： 左室心功能不全； 窦性心动过缓； 重度房室传导阻滞； 支气管哮喘； 肝功能不良等,一、非选择性受体阻断药,普萘洛尔(propranolol) 纳多洛尔(nadolol) 吲哚洛尔(pindolol) 艾司洛尔(esmolol),体内过程 口服吸收90，但生物利用度仅30 首关消除6070，血药浓度个体差异大(与肝药酶有关) 90%和血浆蛋白结合 临床用药应从小剂量开始,普萘洛尔(propranolol),阿替洛尔(atenolol) 美托洛尔(metoprolol) 选择性阻断1受体，无内在活性 对呼吸系统抑制较轻，但对哮喘病人仍应慎用,选择性1受体受体阻断药, 肾上腺素受体阻断药 拉贝洛尔(Labetalol),第 三 节,THANK YOU!,
