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1、莫西沙星在泌尿外科 感染中的应用及展望,李 昕,北京大学第一医院泌尿外科 北京大学泌尿外科研究所,喹诺酮的发展 泌尿外科感染 莫西沙星全面满足防治泌尿外科感染的需要 莫西沙星的安全性和耐受性 莫西沙星防治泌尿外科感染的展望,喹诺酮的发展阶段,阶段 品种 作用特点 一代：60年代 萘啶酸 G-菌，对大肠杆菌敏感半衰期短，体内易代谢， 中枢毒性大，已被淘汰 二代：70年代 吡哌酸 对G-菌效力较强，体内较稳定，毒性降低，尿中浓度高，主要用于泌尿系统及胃肠道感染 三代：80-90年代初 诺氟沙星 广谱，提高了G-菌的作用，对 环丙沙星 G+菌，非典型致病菌亦有一定作氧氟沙星 用。口服吸收改善，组织分
2、布广， 左氧氟沙星 广泛应用于各种感染。,四代：90年代后期 莫西沙星(拜复乐),60年代：喹诺酮的雏形萘啶酸,最早的喹诺酮 1962年研究奎宁时意外发现 1965年上市 G-抗菌素 用于治疗泌尿系感染,Nalidixic acid 1,8-二氮杂萘,70/80年代：吡哌酸,哌嗪增加对铜绿假单胞菌作用,83年：环丙沙星,哌嗪增加对铜绿假单胞菌作用,85/95年代：氧氟沙星和左旋氧氟沙星,氧氟沙星(消旋体) 左旋氧氟沙星(左旋异构体),烷基增加对G+菌作用,今天：莫西沙星,阿扎双环 减少外排引起耐药(肺炎链球菌, 金黄色葡萄球菌)增强抗G+菌活性,氧甲基 抗G+菌和减少G+菌耐药性的发生，增强抗
3、厌氧菌活性,对革兰阴性菌 的MIC值低,喹诺酮作用分类,Andersson MI, MacGowan AP. JAC, 2003; 51, Suppl. S1, 111 Goldstein EJ. Clin Infect Dis 2002; 35(Suppl 1):S10611,当前中国大陆和欧洲喹诺酮应用比较,美国40所外科医院氟喹诺酮用量,Polk RE,et al. Clin Infect Dis. 2004, 39(4):497-503,喹诺酮用量 DDD/1000 patient-PD,美国40所外科医院周边社区 氟喹诺酮用量,Polk RE,et al. Clin Infect D
4、is. 2004, 39(4):497-503,喹诺酮用量 DDD/1000 in habitant-D,泌尿外科感染,尿路感染（UTI）泌尿外科围手术期感染 手术部位感染：围手术期发生在切口或手术深部器官或腔隙的感染 与手术无直接关系的感染,泌尿外科感染重点是尿路感染,顺行感染 逆行感染,尿路感染,泌尿外科感染常见病原菌,G-杆菌最常见 大肠杆菌占90% 变形杆菌、克雷伯氏菌等 常见的G+菌主要是金黄色葡萄球菌、肠球菌,泌尿外科感染常见病原菌,原发性泌尿道感染 大肠杆菌 90 继发性泌尿道感染 大肠杆菌3050 克雷白杆菌、变形杆菌较常见 存在梗阻时的尿路感染，大部分是由具高度抵抗性的病原菌
5、所引起，如变形杆菌、沙雷氏菌及大肠杆菌,泌尿外科感染抗菌药物的要求,为广谱杀菌剂，覆盖泌尿外科感染常见病原菌 良好的组织穿透性，在泌尿系统可达到有效杀菌浓度不良反应少，安全性好临床经验丰富，疗效肯定,黎沾良.合理使用抗生素预防手术部位感染.中国普外基础与临床杂志2003,10(1),氟喹诺酮作用机制,A,B,C,E,细菌DNA,DNA旋转酶(拓扑酶II),拓扑酶IV,A,B,C,E,细菌DNA,DNA旋转酶(拓扑酶II),拓扑酶IV,G-菌,G+菌,环丙沙星,莫西沙星,莫西沙星的作用机理,拓扑异构酶 IV (parC, parE),拓扑异构酶 II (gyrA, gyrB),氟喹喏酮,莫西沙星
6、- 真正双重靶位作用的喹喏酮,“莫西沙星被证实可以同时作用于DNA旋转酶（拓朴异构酶II ）、拓朴 异构酶IV而发挥抗菌功效。因此，我们现在已经拥有了可用于临床的、 具有双重靶位作用，耐药产生低且安全性好的氟喹喏酮类药物。“ Fisher,Heaton等 ，2004,J.M.BLONDEAU et al, Journal of Chemotherapy Vol.16-S n.3(1-19)-2004,莫西沙星-体外抗菌活性高,*,莫西沙星,环丙沙星,头孢菌素,大环内酯,*,除外绿脓杆菌,高,中,低,非典型致病菌,革兰氏阳性菌,流感嗜血杆菌,厌氧菌,其它革兰氏阴性菌,莫西沙星-体外杀菌速度快,作
7、用时间 (hours),莫西沙星2小时内 杀灭99.9%的病原菌; 比左氧氟沙星快5个小时,对照组,拜复乐,左氧氟沙星,1,10,0,4,8,12,16,20,24,Log10 (cfu/mL),Lister PD, Sanders CC. ICAAC, 1998; Abstract A21,时间 (hours),口服莫西沙星400mg每日一次的稳态 血药浓度 (meanSD) (n=10)性,莫西沙星的良好药代动力学特性,血药浓度 (mg/L),0,4,8,12,16,20,24,28,6 5 4 3 2 1 0,Sullivan et al. ECCMID, 1997,达峰时间快平均为1h
8、 生物利用度高达91% 半衰期长达12小时,莫西沙星较左氧氟沙星的优势,分子结构优化，增强G+菌及厌氧菌抗菌活性 双重靶位，减少耐药产生的可能性 莫西沙星杀菌速度快，起效速度快 (临床, 体外) 药物浓度大于MPC的时间长，有效防止耐药产生 血清和靶组织的药代动力学/药效学优势，提示较高的临床疗效及较低的耐药产生,4种氟喹诺酮对非典型病原体活性比较（MIC90）,莫西沙星-显著增强对非典型病原体的活性 （包括沙眼衣原体、解脲脲支原体等）,Eur J Clin Microbiol Infect Dis (2003) 22:203221,4种氟喹诺酮药物对G+菌抗菌活性比较（MIC90）,莫西沙星
9、-显著增强对G+菌的抗菌活性,Eur J Clin Microbiol Infect Dis (2003) 22:203221,4种氟喹诺酮药物对厌氧菌活性比较（MIC90）,莫西沙星-显著增强对厌氧菌的抗菌活性,Eur J Clin Microbiol Infect Dis (2003) 22:203221 ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY, Mar. 2004, p. 10121016,不同代喹诺酮的副作用,Ball P. JAC 2000; 46:17-24,喹诺酮副作用,Van Bambeke F, et al. Clin Microbiol
10、Infect 2005; 11:256-280,喹诺酮副作用,Van Bambeke F, et al. Clin Microbiol Infect 2005; 11:256-280,莫西沙星的安全性 -肝肾双通道代谢与消除,平衡消除-经肝脏代谢52%，经肾脏代谢45% 减少了肝、肾功能损害所致药物蓄积 对泌尿外科中有肾功能损害患者，使用莫西沙星无须调整剂量,莫西沙星不经过CYP-450酶代谢系统，避免常见的药物相互作用,相互作用,Data on file.Bayer,联合使用,莫西沙星的安全性 -避免常见的药物相互作用,莫西沙星引起的副作用大多数是轻中度，自限性的 中枢神经系统副反应的发生率
11、很低 未发现肝毒性 未发现光毒性 未发现罕见不良事件,莫西沙星的安全性-副作用少而轻微,莫西沙星在泌尿外科应用的现状,尿路感染（前列腺炎及非淋性尿道炎等非特异感染）泌尿外科围手术期感染 手术部位感染：围手术期发生在切口或手术深部器官或腔隙的感染 与手术无直接关系的感染（肺部感染） 肾功能不全的病人无需调整剂量,莫西沙星在泌尿外科应用的前景,莫西沙星比较目前在泌尿外科广泛应用的三代喹诺酮，在保持对G-菌良好效果的同时，增强对G+ 菌及厌氧菌抗菌活性。 减少耐药产生的可能性。 在泌尿外科领域已应用在尿路感染（前列腺炎、非淋性尿道炎）及围手术期感染的治疗。 目前缺乏治疗泌尿系感染的相关研究。,谢谢,
