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1、儿童幽门螺杆菌感染诊治专家共识,LOGO,2,幽门螺杆菌(Helicobacter pylori，Hp)感染是儿科的常见问题，与儿童慢性胃炎、消化性溃疡等疾病密切相关。由于儿童自身生长发育及药物代谢的特点，成人Hp感染的诊治指南并不完全适用于儿童，为了规范中国儿童Hp感染的诊断与治疗，特制定儿童Hp感染的诊治专家共识。,3,儿童Hp感染的诊断,01,儿童Hp感染的治疗,02,CONTENTS,4,一、儿童Hp感染的诊断,(一)Hp的检测指征1.消化性溃疡。2.胃黏膜相关淋巴组织(mucosa associatedlymphoid tissue，MALT)淋巴瘤。3.慢性胃炎。4.一级亲属中有胃
2、癌的患儿。,5,5.不明原因的难治性缺铁性贫血。6.计划长期服用非甾体消炎药(non steroidanti.inflammatory drug，NSAID)(包括低剂量阿司匹林)。7.不建议常规检测：目前尚无足够证据显示Hp感染与中耳炎、牙周疾病、食物过敏、特发性血小板减少性紫癜及生长发育迟缓有关。临床检查的目的是寻找潜在病因，而不是检测是否存在Hp感染。因此对于功能性腹痛患儿不建议行Hp检测。,6,(一)各种Hp检测方法的特点检测方法包括侵入和非侵入性两类。侵入方法依赖胃镜检查级胃黏膜组织活检，包括，包括快速尿素酶试验（RUT）、胃黏膜组织切片染色和胃黏膜Hp培养、核酸检测等。非侵入性检测
3、包括尿素呼气试验（UBT）、粪便Hp抗原检测（HpSA或SAT）和血清Hp抗体检测等。,7,1.RUT：敏感度75%-100%，特异度84%-100%，其操作间断、费用低、省时，但检测结果易受试剂pH值、取材部位、组织大小、细菌量及分布、观察时间、环境温度和胃炎严重程度等因素影响，故存在结果假阴性的情况。同时取2块组织进行检测（胃窦和胃体各一块）可以提高检测敏感性。,8,2.组织学检测：敏感度66%-100%，特异度94%-100%，检测Hp的同时，可对胃黏膜病变进行诊断（HE染色），是唯一能确诊Hp感染同时判断其损伤程度的方法，但Hp在胃内呈灶性分布，其检出率易受取材部位及大小、细菌数量及一
4、些疾病，如消化道出血、胃黏膜萎缩等的影响。,9,3.Hp培养：敏感度55%-96%，特异度100%，是诊断Hp现症感染的“金标准”，Hp培养可进行药敏试验和细菌学研究。但复杂、耗时，需一定实验室条件，标本转送培养需专门的转送液并保持低温。4.UBT：敏感度75%-100%，特异度77%-100%，可反映全胃Hp感染的状况，不会出现因细菌灶性分布而造成的假阴性结果。13C尿素呼气试验无放射性，适用于儿童，可用于诊断Hp现症感染，还可用于治疗后的复查。,10,5.SAT：敏感度97%-98%，特异度95%-100%，检查时不需要口服任何试剂，是唯一一项诊断准确性不受患儿年龄影响的无创性检测方法。该
5、方法的准确性，可与UBT相当。可用于Hp治疗前诊断和治疗后复查。6.血清抗体检测：敏感度55%-100%，特异度70%-98%，检测的抗体反映一段时间内Hp感染情况，Hp根除后血清抗体可以维持很久，因此不能用于诊断现症感染，多用于流行病学调查。,11,7.分子生物学检测：可用于检测粪便或胃黏膜组织等标本。其中聚合酶链反应试验（PCR），应用较为广泛。目前主要用作分子生物学及分子流行病学研究，尤其适用于菌株的DNA分型、耐药基因突变的检测。,12,(三)Hp感染的诊断符合下述四项之一者可判断为Hp现症感染： （1）细菌培养阳性； （2）组织病理学检查和RUT均阳性； （3）若组织病理学检查和RU
6、T结果不一致，需进一步行非 侵入性检测，如UBT或SAT； （4）消化性溃疡出血时，病理组织学或RUT中任一项阳性。,13,一、儿童Hp感染的治疗,(一) Hp感染根除治疗的适应症 消化性溃疡、胃MALT淋巴瘤必须根治。以下情况可考虑根治： （1）慢性胃炎； （2）胃癌家族史； （3）不明原因的难治性缺铁性贫血； （4）计划长期服用NSAID（包括低剂量阿司匹林）； （5）监护人、年长儿童强烈要求治疗。,14,(二) Hp感染的根除治疗 1、根除Hp的常用药物： （1）抗生素：阿莫西林50mg/(kg.d),分2次（最大剂量1g,2 次/d）；甲硝唑20mg/(kg.d)，分2次（最大剂量0.
7、5g,2次/d）；替 硝唑20mg/(kg.d) ，分2次;克拉霉素15-20mg/(kg.d) ，分2次（最 大剂量0.5g,2次/d）。 （2）铋剂：胶体次枸橼酸铋剂（6岁），6-8mg/(kg.d) ，分2 次（餐前口服）。 （3）抗酸分泌药：PPI：奥美拉唑，0.6-1.0 mg/(kg.d) ,分2次 （餐前口服）。,15,2、根除Hp的治疗方案： (1)一线方案（首选方案）：适用于克拉霉素耐药率较低 （20%）的地区，含铋剂的三联疗法（阿莫西林+甲硝唑+胶体次枸橼酸铋剂）以及序贯疗法（PPI+阿莫西林5d，PPI+克拉霉素+甲硝唑5d）可作为一线疗法。,16,(2)二线方案：用于一
8、线方案失败者，PPI+阿莫西林+甲硝唑 （或替硝唑）+胶体次枸橼酸铋剂或伴同疗法（PPI+克拉霉 素+阿莫西林+甲硝唑），疗程10或14d。,17,3、根除Hp的个体化治疗：个体化治疗是针对Hp根除治疗失 败的患儿，分析其失败原因和提出处理方法。具体建议如下：(1)了解患儿以前治疗时用药的依从性，判断治疗失败的原 因。 (2)有条件者根据药敏试验结果选择有效抗生素，无条件者 用分子检测方法（如原位免疫荧光杂交）检测克拉霉素的耐 药性。,18,(3)无条件行药敏试验，再次治疗时应尽量避免重复使用初次治疗时的抗生素或加用铋剂，对青霉素过敏的患儿可供选 择的药物有限，能否选用氟喹诺酮类等药物，需根据
9、儿童的 年龄来考虑使用。,19,(4)延长治疗时间或加大药物剂量（建议不超过药物说明 书用量）。 (5)抑酸剂在根除治疗中起重要作用，但PPI代谢的CYP2C19基 因多态性会影响根除效果。因此，可选择作用稳定、疗效高、受CYP2C19基因多态性影响较小的PPI，如埃索美拉唑，可提高根除率。,20,(6)对多次治疗失败者，可考虑停药3个月或半年，使细菌恢复一定的负荷量，以便提高下一次治疗时Hp的根除率。(7)根除治疗失败，但症状缓解者，可暂缓再次根除治疗。,21,4、根除Hp的辅助治疗：国内外成人Hp共识和Meta分析均指出联合应用微生态制剂可辅助治疗Hp感染，减少Hp根除过程中的不良反应，提
10、高患者的依从性。微生态制剂是否可以提高儿童Hp 的根除率，目前没有明确的结论。,22,5、根除Hp的疗效判断：应在根除治疗结束至少4周后进行，即使患儿症状消失也建议复查，首选尿素呼气试验。符合下述三项之一者可判断为Hp根除：（1）UBT阴性；（2）SAT阴性；（3）基于胃窦、胃体两个部位取材的RUT均阴性。,23,含铋剂的三联疗法：阿莫西林+甲硝唑+胶体次枸橼酸铋剂； 含铋剂的四联疗法：枸橼酸铋钾4-6周，+2种抗生素（阿莫西林4周、克拉霉素2周、甲硝唑2周、呋喃唑酮2周），或同时+H2RI 4-8周； 序贯疗法：PPI+阿莫西林5d，PPI+克拉霉素+甲硝唑5d； 伴同疗法：PPI+克拉霉素+阿莫西林+甲硝唑。,
