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1、Immune response,Ir,免 疫 应 答,目的要求,1、掌握免疫应答的概念及基本过程；T细胞介导的免疫应答；B细胞介导的免疫应答；抗体产生的规律及意义。 2、熟悉免疫应答的类型及免疫应答发生的场所；细胞免疫和体液免疫的生物学效应；免疫耐受及免疫调节的概念。 3、了解免疫细胞活化信号的产生与转导过程；免疫耐受形成的条件和意义；免疫调节的方式与机制。,第一节 概 述,一、免疫应答的概念免疫应答（IR）是指机体受抗原刺激后，免疫细胞对抗原分子识别、活化、增殖、分化，产生免疫物质发生特异性免疫效应的过程。,第一节 概 述,适应性免疫应答的概念机体免疫系统受抗原刺激后，淋巴细胞特异性识别抗原
2、分子，自身活化、增殖与分化或失去分化潜能，表现出一定的生物学效应的全过程。,二、免疫应答的类型,根据机体受抗原刺激后的反应状态分： （一）、正免疫应答：特异性免疫应答是机体清除异己物质以保持内环境稳定的重要机制，其本质是保护性的。 正常应答：抗感染、抗肿瘤。 异常应答：超敏反应、反复感染、肿瘤。（二）、负免疫应答：但在某些情况下，会导致机体组织损伤和/或功能障碍，甚至引起免疫性疾病。 正常应答：自身免疫耐受。 异常应答：自身免疫疾病。,根据参与细胞类型和效应机制分：,B细胞介导的体液免疫； T细胞介导的细胞免疫；,概 述,三、免疫应答的场所,淋巴结、脾脏等外周免疫器官。,概 述,四、基本过程,
3、1.抗原呈递与识别阶段,2.活化、增殖与分化阶段,3.效应阶段,免疫应答的基本过程,外源性抗原和内源性抗原的产生,外源性抗原的加工及提呈过程,内源性抗原的加工及提呈过程,五、免疫应答的特点,1、特异性、记忆性和排异性 2、受MHC限制 3、遵循再次应答规律，能扩大免疫效应,概 述,第二节 B细胞介导的免疫应答,概念在抗原与其他辅助因素作用下，B 细胞活化、增殖、分化为浆细胞并合成、分泌抗体，通过抗体发挥的特异性免疫效应称体液免疫应答。,一、 B 细胞对TD-Ag的免疫应答,(一)抗原呈递与识别阶段,B细胞介导的免疫应答,1.APC对抗原的捕获、加工处理及呈递,2.TH对抗原的识别,3.B细胞对
4、TD抗原的识别,1.Th细胞活化、增殖和分化,2. B 细胞的活化、增殖和分化,B细胞介导的免疫应答,B 细胞活化所需信号双信号,第一信号： BCR与抗原的特异性结合,第二信号：CD40 CD40L等,(二)活化、增殖和分化阶段,(三)效应阶段,B细胞介导的免疫应答,浆细胞分泌抗体发挥体液免疫效应（免疫保护作用或免疫病理损伤）。,二、 B 细胞对TI-Ag的免疫应答,B细胞介导的免疫应答,1. B 细胞对TI-1抗原的免疫应答双信号,2. B 细胞对TI-2抗原的免疫应答单信号,3. B 细胞对TI-Ag免疫应答的特点 不需Th细胞辅助；无再次应答；只产生IgM。,三、抗体产生的一般规律及其意
5、义,1.抗体产生的顺序规律IgM - IgG - IgA - IgD - IgE,2.初次应答和再次应答规律,B细胞介导的免疫应答,3.意义诊断方面测某种病毒的IgM抗体，可做传染病的 早期诊断或胎儿宫内感染的诊断。,预防方面接种疫苗时应注射两次以上，以增加抗体的浓度、亲和力，延长持续时间，从而获得最好的免疫效果。,B细胞介导的免疫应答,四、体液免疫的生物学效应,B细胞介导的免疫应答,1.抗感染作用中和毒素中和病毒抑制病原体粘附通过调理、ADCC、激活补体等发挥作用,免疫分子,免疫球蛋白,2.介导免疫病理损伤,B细胞介导的免疫应答, IgG、IgM可参与型和型超敏反应及某些自身免疫病。,IgE
6、可参与型超敏反应。,第三节 T细胞介导的免疫应答,一、概念在抗原与其他辅助因素作用下，T 细胞活化、增殖、分化为效应性T 细胞，通过效应性 T 细胞及其产生的淋巴因子 发挥清除病原微生物等免疫效应，称细胞免疫应答。,二、细胞免疫应答的基本过程,1. T细胞对抗原的识别双识别TCR特异性识别抗原肽 MHC分子复合物,T细胞介导的免疫应答,2.T细胞活化的条件双信号,T细胞介导的免疫应答,第二信号: TC表面相应受体与APC协同刺激分子的结合(如CD28-B7等),第一信号:TCR-CD3与抗原肽MHC-类分子/ MHC-类分子复合物的结合,(一) CD4+T细胞的作用（Th1）产生多种细胞因子（
7、IL-2、IFN 、 TNF -等）， 介导炎症反应及细胞免疫效应。,T细胞介导的免疫应答,三、T细胞介导的效应,1. IL-2 : 刺激 CD8+Tc 细胞增殖分化为致敏 Tc细胞； 刺激 CD4+T细胞增殖分化，分泌IL-2、IFN -和TNF - ； 增强NK细胞、M细胞杀伤活性； 诱导 LAK和 TIL的抗瘤活性；,T细胞介导的免疫应答,2.IFN-： 活化增强M吞噬杀伤功能； 活化NK细胞，增强杀瘤和抗病毒作用； 增强MHC分子表达，提高抗原呈递能力；,T细胞介导的免疫应答,3. TNF- (LT)： 破坏靶细胞、引起炎症反应； 抗病毒作用； 激活中性粒细胞、 M释放IL-1、6、8
8、 ；,T细胞介导的免疫应答,T细胞介导的免疫应答,(二) CD8+T细胞(CTL/Tc)的作用,1. Tc的激活,静止CD8+Tc 细胞,活化CD8+Tc细胞,效应CD8+Tc细胞,IL-1、2,增殖分化,2. Tc杀死靶细胞的机制,T细胞介导的免疫应答,穿孔素-颗粒酶系统,效应-靶细胞特异性结合阶段,致死性打击阶段,导致靶细胞坏死或凋亡, Fas/FasL系统,靶细胞裂解阶段,3. Tc杀死靶细胞的特点,直接特异性杀伤靶细胞(不依赖抗体);,受MHC-类分子限制;,杀伤效率高(可连续多次杀伤靶细胞);,T细胞介导的免疫应答,需要抗原致敏;,1.抗胞内感染病原体；,2.抗肿瘤作用；,3.介导免
9、疫病理损伤：迟发型超敏反应、移植排斥反应、某些自身免疫病。,四、细胞免疫的生物学效应,T细胞介导的免疫应答,免疫耐受,immune tolerance,Owen(1945),第四节,一 、免疫耐受的概念,指机体免疫系统经某些抗原诱导后形成的特异性免疫无应答状态。特性,天然免疫耐受现象的发现,人工免疫耐受的建立,异卵双生小牛（血型嵌合型）,人工诱导免疫耐受实验,抗原方面1.抗原的性状单体分子易诱导耐受聚合分子不易诱导耐受,二、免疫耐受形成的条件,2.抗原的剂量,3.抗原进入机体的途径口服静脉腹腔皮下及肌肉,4.抗原持续的时间,1.机体的发育程度或年龄： 胚胎期及新生期易形成耐受；成年期则不易。,
10、机体方面,免疫耐受形成的条件,3.免疫抑制措施的影响：如放射线全身照射及应用免疫抑制剂等。,2.遗传因素：与动物的种属和品系有关。,(二)实践方面1.通过建立和维持免疫耐受来防治某些疾病,三、免疫耐受的意义,超敏反应,移植排斥反应,自身免疫性疾病,(一)理论方面,2.通过打破免疫耐受来防治某些疾病,免疫耐受的意义,防治肿瘤,防治某些病毒感染,第五节,免 疫 调 节,免疫调节(immune regulation)是指在免疫应答过程中，各种免疫细胞和免疫分子相互促进 和制约 ，构成正负作用的网络结构，并在遗传基因控制下实现免疫系统对抗原的识别和应答。若调节机制失控或异常，有可能导致免疫性疾病的发生
11、。,免疫调节的含义,一、抗原的调节,1、抗原的存在是发生免疫应答的前提。当抗原浓度减少或消失时，免疫应答也逐渐减弱；,2、结构相似的两种抗原可相互干扰特异性抗体应答的能力；,1、抗体对特异性免疫应答的反馈抑制作用；,2、独特型免疫网络调节,二、抗体的反馈调节,2.B细胞的免疫调节,1.T细胞亚群及其相互作用,3.巨噬细胞的免疫调节,三、免疫细胞和细胞因子的调节,4. 细胞因子的免疫调节作用,神经内分泌系统,免疫系统,糖皮质激素 性激素,生长激素 甲状腺素,抗体 细胞因子,四、神经-内分泌-免疫网络的调节,1.简述免疫应答的概念、类型及基本过程。2.试述抗体产生的规律及其意义。3.简述T细胞和B细胞的活化信号。4.简述细胞免疫和体液免疫的生物学效应。5.免疫耐受与免疫抑制有何区别?,思考题,
