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1、第四章 影响药效的因素,一、药物因素 二、机体因素 三、其他因素,一、药物方面的因素,1、剂量 2、剂型 3、生物利用度 4、给药途径 5、给药时间、给药间隔及疗程 6、反复给药：耐受性和耐药性 7、联合用药及药物相互作用,给药时间 时辰药理学：皮质激素 治疗需要：抗酸药 减少副作用：胃肠刺激,反复用药,耐受性：连续用药后，机体对药物的敏感性下降。停药可恢复原有的敏感性。 原因：药动学改变（肝药酶诱导）药效学改变（机体适应和受体脱敏） 快速耐受性:短期内连续用药数次，药效迅速减弱至消失 交叉耐受性：机体对某产生耐受性，对同类的另一个药敏感性也会降低。,耐药性：连续用药后，病原体或肿瘤细胞对药物
2、的敏感性降低。,联合用药,为了达到治疗目的联合应用两种或两种以上的药物 目的：增加疗效或减少不良反应 不恰当的联合用药反而使疗效降低或出现意外的毒性反应。,药物相互作用,药物 相互 作用,体外相互作用：配伍禁忌,体内相互作用,药效学：协同、拮抗、无关,药动学,吸收,分布,代谢,排泄,9,四环素+Fe2+、Ca2+发生络合吸收 阿司匹林+香豆素类 血浆蛋白结合 出血； 药物代谢的诱导和抑制 竞争排泄转运载体,10,药效动力学性药物相互作用： 协同 相加、增强、增敏作用 拮抗 药理性拮抗：纳诺酮拮抗吗啡 生理性拮抗：咖啡因+催眠药 化学性拮抗：肝素-鱼精蛋白 生化性拮抗：肝药酶诱导剂 无关作用,二
3、、机体方面的因素,1、年龄 2、性别 3、体重 4、遗传因素 5、病理状态 6、心理因素：安慰剂,12,1、AGE（年龄）,小儿的药物代谢清除率较高 小儿对药物较敏感 发育阶段，易受药物影响,老年的器官功能降低 对药物敏感性增高,13,肾小球滤过率,心脏指数,生活能力,肾血流量,最大呼吸能力,功 能 （%）,年 龄（岁）,14,药物反应和药物代谢酶活性有性别差异。,2、性别,酒精在女性代谢较男性慢 （女性更易发生中毒反应）,激素作用： 雌、孕激素抑制药物代谢女性对药物的清除能力多比男性弱，如女性利眠宁T1/2为男性的2倍,15,体重和肥胖,影响分布容积,影响清除率,遗传异常（特异体质）,对某些药物反应异常，主要表现为对药物体内生物转化的异常 可分为快代谢型和慢代谢型， 或某种酶的缺乏（G6PD） 这种遗传异常不是遗传病，只有受到药物激发才会出现,病理因素,影响对药物的处置： 吸收、分布、代谢、排泄 影响机体的反应性： 缺氧易产生强心苷中毒,严重肝功能不良 肾功能不良 心衰 其他功能失调 营养不良 酸碱平衡失调 电解质紊乱,心理因素,安慰剂：不具备药理活性，但外观上与药物无法区别的制剂 用于临床研究的单盲或双盲法对照，以排除假阳性疗效或不良反应,三、其他因素1、营养状况 2、嗜好、饮食和环境,
