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1、主要组织相容性复合体,本章教学大纲【目的要求】 掌握：MHC的基本概念；经典的HLA-I类和HLA-II类分子的编码基因、分子结构、组织分布及功能特点。 熟悉：HLA复合体的多基因性和多态性，MHC的生物学功能。 了解：免疫功能相关基因；MHC分子和抗原肽的相互作用；HLA与临床医学的关系。,器官移植,研究发现了小鼠的 H-2基因位点, 并证实与基因排斥有关,人第六对染色体,1958 年法国人Jean Dausset 确定了第一个人类白细胞抗原, 即HLA 。,所有的脊椎动物都有类似的基因, 与移植排斥有关, 这些基因散布在不同的染色体上。,主要组织相容性复合体 (major histocom
2、patibility complex, MHC)某些基因在排斥中起主要作用, 它们往往在同一染色体上,基因座位紧密相连, 形成一个复合体。MHC泛指位于脊椎动物某对染色体上的一组紧密连锁的基因群。主要组织相容性抗原由主要组织相容性复合体编码产生的抗原,人类白细胞抗原 (human leukocyte antigen, HLA) 人类主要组织相容性抗原系统。编码该抗原的基因也称HLA。H-2和HLA分别是小鼠和人类的主要组织相容性抗原。,MHC 的发现,为异体之间的器官移植提供了理论依据, 但是在自然界,并不存在异体间的组织和器官的交换与移植, MHC本来的意义何在呢？随着研究的深入, 人们发现
3、MHC 启动特异性免疫应答, 控制免疫细胞间的相互作用, 与疾病的易感性相关。,第一节 MHC的基因组成及特点 一、小鼠MHC H-2复合 （一）定位定位于第17号染色体短臂 （二）构成K、I、S、L、D等基因,（三）根据编码分子不同分成三类1. 类基因K、D、L位点 -编码类分子的链2. 类基因3. 类基因S区（I区与D区之间）- 编码C4、C2、B因子及TNF等,2CD8分子,组成：/ ,配体： MHC类分子3,1CD4分子,组成：D1/D2/D3/D4,配体： MHC类分子2,二、人类MHC HLA复合体,人MHC基因位于第六对染色体的短臂上, 利用分子生物学的手段已经测得了该区全部DN
4、A序列。 人MHC分为三个区。 第I和II区内的多态基因分别编码HLA-I和HLA-II分子。 第III区内的基因仅有少数与免疫功能有关。,（一）HLA复合体的结构1. 经典的HLA基因 HLA 类基因：A、B、CHLA 类分子 HLA类基因：DP、DQ、DRHLA 类分子 2. 免疫功能相关基因 血清补体成分编码基因：编码C2、C4A、C4B、Bf组成，位于 HLA 类基因 (2) 抗原加工提呈相关基因 ：位于HLA 类基因区域 (3) 非经典类基因：位于经典HLA I类基因 (4) 炎症相关基因：位于HLA 类基因区内 3. 免疫无关基因,（二）HLA复合体的遗传特征1. 单元型遗传 2.
5、 多态性现象 （1）复等位基因 （2）共显性表达 3. 连锁不平衡,第二节 MHC分子结构与功能一、 MHC I类分子的分布、结构和功能（一）分布1. 存在于有核细胞(含血小板和网织红细胞) 表面。淋巴细胞 肾、肝脏、心脏 神经组织、 成熟的滋养细胞2. 存在形式（1）膜结合：有核细胞表面（2）可溶性：存在于血清、初乳和尿液等体液中。,（二）结构 由 、 两条多肽链组成； 1. 链（重链） 链为重链，分子量44KD，由MHC编码；（1）胞外区1、2功能区抗原结合部位； 3功能区CD8分子结合部位；（2）胞内区（3）跨膜区 2. 2-微球蛋白（ 2m ） 链为轻链，分子量12KD，是由非MHC基
6、因（ 15号染色体基因）编码的，又称为微球蛋白。,MHC I类分子结构分为四个区,肽结合区：包括1和2 ，每个突出结构约90个AA残基，是它与抗原结合的部位； Ig样区：免疫球蛋白超家族的标记； 链的作用在于维持它的分子构型； 跨膜区：锚定于细胞膜上； 胞浆区：参与跨膜信号传导。,二、MHC II类分子的分布、结构和功能 （一）分布 1. APC B细胞、单核/巨噬细胞和树突状细胞； 2. 其他 激活的T细胞，精子和血管内皮细胞。,（二）结构 由、两条多肽链组成，二条链的结构基本相似，氨基端在胞外，羧基端在胞内； II型分子的二条链由不同的MHC基因编码，且二条链都具有多态性。1. 链：1、2
7、功能区2. 链：1、2功能区1和1：抗原肽结合部位；2：CD4分子结合部位。,MHC II型分子结构分为四个区,肽结合区：包括1和1 ，每个突出结构约90个AA残基，是与抗原结合的部位； Ig样区： 由2 2组成，内含二硫键，是与CD4分子的结合部位； 跨膜区：含25个AA残基，将它锚定于细胞膜上； 胞浆区：参与跨膜信号传导,三、HLA与疾病的关系（一）R.R (relative risk，相对危险率)R.R值越大相关性越强。（二）举例1. 强直性脊柱炎与B27 2. 胰岛素依赖性糖尿病（IDDM）与DR3、DR4,病人（Ag+/Ag-）,对照（Ag+/Ag-）,四、HLA与肿瘤恶性肿瘤细胞
8、HLA-类分子表达减少或缺乏肿瘤细胞逃逸免疫监视。IFN- 促进肿瘤细胞HLA-类分子表达 增强CD8+CTL细胞的特异性杀伤。五、HLA与法医 HLA具有高度多态性以及单元型遗传的特点，使HLA分型成为鉴定亲子关系的重要手段。,思考题,1MHC、HLA的概念 2HLA复合体的定位结构及其编码的产物。 3比较MHC I类分子和II类分子在结构、组织分布和抗原肽相互作用等方面的特点。 4. 选择同种肾移植合适的供体来源及其依据。 5. HLA在医学上的意义。,小结,掌握：MHC的基本概念；经典的HLA-I类和HLA-II类分子的编码基因、分子结构、组织分布及功能特点。 熟悉：HLA复合体的多基因性和多态性，MHC的生物学功能。 了解：免疫功能相关基因；MHC分子和抗原肽的相互作用；HLA与临床医学的关系。,
