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1、1,抗菌药物合理应用的药动学基础,2,一、抗菌药物的体内过程1. 吸收 吸收过程 药时曲线 AUC 生物利用度 2. 分布 表观分布容积 分布特性(骨、前列腺、脑脊液、胎儿)3. 消除 血浆半衰期(t 1/2) 肝、肾消除 胆汁二、药动学(PK)-药效学结合模型 (PD),提要,3,抗菌药物在体内的动态过程,4,一、药物吸收,口服固体制剂体内吸收过程示意图,5,抗菌药物的生物利用度(吸收程度),6,抗菌药物的生物利用度(吸收速度),口服给药后12 h,im给药后0.51 h达Cmax,7,根据吸收情况确定抗生素的选用,8,二、药物分布,血供丰富的组织分布较高,如肝、肾、肺 血供差的组织分布较少
2、,如骨、前列腺等 生理屏障影响分布,如脑脊液,胎儿等 骨组织感染的药物选择:克林霉素、林可霉素、磷霉素、大多数氟喹诺酮类 前列腺感染的药物选择:氟喹诺酮类、大环内酯类、SMZ、TMP,9,表观分布容积与在体内的分布范围,脑膜炎症时抗菌药物的脑脊液浓度,11,抗菌药物胎盘屏障通透性,12,妊娠期抗感染药物的选用,13,乳汁药物浓度母体血清药物浓度25%50%者磺胺药、TMP、异烟肼、甲硝唑、红霉素、克林 霉素、氯霉素、四环素、阿米卡星、庆大霉素、 卡那霉素、链霉素、妥布霉素、氨苄西林、羧苄西林 乳汁药物浓度82. 强度指数II: II(72)即给药72h超过MIC的AUC轻、中度感染为100300重度感染应300,22,感染部位有效药物浓度常规剂量给药血液、浆膜腔、血供丰富组织,体液 均可达有效浓度; 脑组织、脑脊液、骨组织、前列腺、痰液等常难达到有效浓度。 根据感染程度不同选择给药途径轻、中度感染选择口服吸收好的药物;严重感染静脉给药。尽量避免局部给药药物在体腔内一般均可达到有效浓度,不需腔内注射。妊娠期用药注意 禁用氨基苷类、四环素类、氟喹诺酮类尿路感染药物选用多数药物在尿液浓度很高选用毒性低、价廉、小剂 量的口服药物,抗菌药物体内过程指导临床用药,