《病毒性肝炎专题讲座ppt课件》由会员分享，可在线阅读，更多相关《病毒性肝炎专题讲座ppt课件（224页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、病毒性肝炎 Viral Hepatitis,安徽省中医院感染病科 施卫兵,概 述,病毒性肝炎是由一组嗜肝病毒(Hepadnavirus)引起的，以肝脏炎症和坏死病变为主的一种传染病。主要表现为明显的消化道症状、全身疲乏无力，肝脏肿大。肝功能异常，部分病例出现黄疸。,甲、戊型肝炎大多数顺利恢复，少数乙、丙、丁型肝炎可迁延为慢性(Chronic)，演变为肝硬化(Cirrhosis )、肝癌(carcinoma)。极少数病例可发展为重型肝炎(Sever Hepatitis) ，预后差，死亡率高。,肝炎，是指一类由各种病因引起的肝脏炎症病变。 其病因复杂多样：,病毒性肝炎 酒精性肝病 脂肪肝；临床十分
2、常见 药物性肝炎：抗痨或抗菌药、免疫抑制剂、内分泌治疗药物等 其他病原体感染：钩端螺旋体病、肝结核等 自身免疫性肝炎 遗传代谢性疾病 工业化学物中毒：四氯化碳、二甲苯、二恶英等 其他：肝脏缺血、胆道疾患、多脏衰等,病毒性肝炎的分类,黄热病毒（YFV） EB病毒（EBV） 巨细胞病毒（CMV） 单纯疱疹病毒（HSV） 风疹病毒(RV),能引起肝功能损害的病毒有很多：,它们均非嗜肝病毒,所致肝损害为继发性,病原学,病原学及肝炎的命名,一.甲型肝炎病毒（HAV),微小的RNA病毒科（Picor navirus family),无囊膜圆球形颗粒（nonenveloped icosahedron par
3、ticle)直径27-28nm。 有壳蛋白，含一条单股直链RNA基因组为核心。 病毒标志：HAAg 、抗HAV-IgM 、抗HAV-IgG,0 1 2 3 4 5 6 7 8 26 52,粪中HAV,SGPT,Anti-HAV,Anti-HAV, IgM,Weeks,HAV infection,Graph showing the course of Hepatitis-A virus infection,二.乙型肝炎病毒（HBV),带包膜的DNA病毒，属嗜肝DNA病毒科（Hepadnaviridae family)。电镜下有三种形态： 大球形颗粒（Dane Particle):直径42nm，核
4、心直径27nm，完整的乙肝病毒。 小球形颗粒：直径22nm 长杆状形：长度为50-230nm不等,HBV过剩，外壳只含HBsAg。,血清中Dane颗粒和外膜颗粒,HBsAg小球形颗粒,Middle surface antigen,Nucleocapsid,DNA polymerase,Envelope,Genomic DNA,Small surface antigen,RNA primer,Large surface antigen,HBV DNA的结构及意义,为一不完整的双链环状DNA结构，全长3.2Kb，由正（短）链、负（长）链组成，含HBV全部遗传信息，有4个开放读码区编码全部病毒蛋白。
5、HBV DNA是病毒复制最直接、最特异和灵敏的指标。,2. HBV基因组结构,pre-s1,pre-s2,S,P,C,pre-c,X,HBV DNA 3.2 kb,乙 肝,pre-S1 pre-S1蛋白 pre-S2 pre-S2蛋白 S HBsAg pre-C + C HBeAg C HBcAg P DNAP X HBxAg,编码,HBsAg,pre-S2,pre-S1,乙肝病毒基因变异(mutation),S基因变异 前C基因变异 P基因变异,前C区及C启动子变异与 HBeAg阴性慢性乙肝,前C区变异：G1896A - HBeAg(-)，抗HBe(+)- HBeAg (+)：对IFN应答佳
6、 启动子变异：A1762TG1764A - HBeAg或(-)，抗HBe(-)或(+) 前C区及C启动子变异HBeAg阴性慢性乙肝,Antibodies to the virus Anti-HBc Anti-HBe Anti-HBs,Markers of the virus HBV DNA HBeAg HBsAg,乙肝病毒标志物,乙 肝,HBV血清标志物及其临床意义,（1）HBsAg,出现时间：HBV感染后26个月（潜伏期）,持续时间：,急性自限性肝炎：6个月内可消失,慢性肝炎或慢性HBsAg携带者：可持续阳性,曾用名：HA、澳抗,HBsAg 有抗原性而无传染性,HBV,S 基因,整合,肝细胞
7、 DNA,持续表达,“空心汤团”,HBsAg,乙 肝,HBsAg 的亚型,adr,adw,ayr,ayw,长江以北,长江以南,新疆、西藏、内蒙等,乙 肝,（2）抗-HBs,出现时间：急性感染后期或HBsAg 消失后,（空白期 或 窗口期）,抗-HBs为保护性抗体（中和抗体）,其出现标志着HBV感染进入恢复期,抗-HBs 对相同 HBsAg亚型的HBV再感染有免疫力，但对不同亚型的HBV保护力不完全。,乙 肝,（3）HBeAg,HBeAg是HBcAg的降解产物,HBV C基因,前C区,C 区,前C / C 蛋白,HBeAg,HBcAg,表 达,切割、加工,分泌到细胞外,HBeAg只存在于血清中,
8、乙 肝,HBeAg是病毒复制和传染性的标志,血清HBeAg阳性者中，HBV DNA阳性率 为92%左右,乙 肝,（4）抗-HBe,出现时间：随着HBeAg的消失而出现,抗-HBe的出现标志着病毒复制减少、传染性降低,抗-HBe阳性者中，16.3%30%左右HBV DNA 仍阳性 可能与前C基因变异有关,易加重病情、易演变为肝硬化,-干扰素疗效亦较差,（5）HBcAg,乙 肝,HBcAg主要存在于HBV感染的肝细胞内或DANE颗粒核心中，到血液中即被降解为HBeAg。,一般血清学方法检测不到HBcAg，而只能检测到抗-HBc,（6）抗-HBc,抗HBc-IgM：是HBV近期感染或慢性感染者病毒活
9、动的标志,抗HBc-IgG：凡“有过” HBV感染者均可阳性,HBcAg的免疫原性最强,持续时间：618个月,可终身阳性,（6）HBV DNA,是病毒复制和有传染性最直接的证据,检测方法：斑点杂交法、PCR法,（7）DNAP（DNA多聚酶）：是逆转录酶,也是直接反应病毒复制的指标之一,乙 肝,（8）HBxAg：也可作为病毒复制的标志,HBxAg具有反向激活作用，可调控病毒基因转录水 平，并对宿主癌基因可能有激活作用。,三.丙型肝炎病毒（HCV),为RNA病毒，属于黄热病毒。血中浓度很低，约为102-104病毒颗粒/ml,形态有报道，但均未得到公认。已完全阐明了HCV基因全序列。易发生变异。高变
10、区:E2/NS1保守区:NS5准种特性(Quasispecies):,可分为若干个基因型和亚型(Simmonds)。中国大陆北方以2a为主，南方以1b为主。病毒标志： HCV RNA (逆转录巢式PCR法）抗HCV （ELASA法）,HCV-RNA,0 4 8 12 16 20 24 28 32 50 75 100,Hepatitis,Weeks,HCV infection,Graph showing the course of the Hepatitis-C virus infection,Anti-HCV,a,四.丁型肝炎病毒（HDV),又称肝炎病毒，为一单链环状RNA缺陷病毒，需嗜肝DN
11、A病毒(HBV)协助，才能装备成有传染性的完整病毒。病毒为球形，直径35-37nm，有核心、包膜。核心中含HDAg和HDV RNA。常与HBV同时感染或重叠感染。主要依靠HDV RNA和HDAg阳性诊断。,五.戊型肝炎病毒（HEV),为RNA病毒，呈圆形颗粒，直径27-38nm，无包膜，表面有突起。基因组为一单股正链RNA，8.5Kb。只有一个血清型，世界不同地区分离的HEV均有强烈的交叉反应。目前尚缺乏标准检测试剂。一般采用ELISA法检测抗HEV、抗HEV-IgM。,庚型肝炎病毒（HGV): HGV是一种病毒，属黄病毒科，具有嗜肝性，可感染人及灵长类动物。目前，大多数肝病学家认为， HGV
12、不致病性，与肝损害无关。,输血传播病毒（TTV): TTV为单股RNA病毒，可经输血传播，在非甲至非戊型肝炎患者中感染率达47%，并存在于患者肝组织中。目前，正在对TTV的基因结构进行分析，其致病性有待进一步研究证实。,流行病学,传染源(Source of Infection)：HAV and HEV: 急性期患者隐性感染者 HAV -自潜伏期末至发病后10天传染性强急性黄疸型患者，黄疸前期传染性最强HEV体外抵抗力及传染性较HAV低，发病无 家庭集聚现象； - 暴发流行较多见,HBV/HCV/HDV: 病人病毒携带者,传播途径：甲、戊型肝炎: 粪口途径。散发流行：以日常生活接触为主，临床较多
13、见暴发流行：水源或食物污染尤其是生食毛蚶、 蛤蛎、牡蛎等水产品最易引起,乙 肝,乙型肝炎、丙型肝炎:,传播途径：,水平传播,最主要途径是注射或粘膜接触含HBV的血液及分泌物,性传播：不少见。,密切接触：有可能,饮食传播：可能性较小。,乙 肝,垂直传播,主要途径：围产期（新生儿皮肤、粘膜有破损而接触母血）和产后密切接触,经胎盘及生殖细胞传播：有可能,医源性传播,输血或注射器、血透机、内窥镜等消毒不严格,垂直传播是我国HBV感染的主要模式,水平传播是我国HCV感染的主要模式,易感人群：,HCV/HDV/HEV:人群普遍易感，各型间无交 叉免疫。HAV: 未接种疫苗者好发于儿童与青少年感染后免疫力持
14、久HBV: anti- HBs (-)感染时年龄 越小，越易形成慢性肝炎、肝硬化或慢性HBV携带状态（免疫耐受）。,流行特征,1、散发性发病: 2、流行爆发 3、季节分布 4、地理分布,Prevalence of Chronic HBV Carriers,Margolis et al, 1991,Percentage chronic HBsAg carriers:, 8% High,WHO. Wkly Epidemiol Rec. 2000;75:18-19.,丙肝病毒感染全球流行概况,（ 全国病毒性肝炎血清流行病学调查 19921995 ）,我国不同省市自治区抗-HCV 流行率,五型肝炎病毒简要对照,HAV HBV HCV HDV HEV 基 因 组 RNA DNA RNA RNA RNA 传播途径 消化道 血液/体液 血液/体液 血液/体液 消化道 慢性化 否 是 是 是 否血清学 抗HAV-IgM HBV M 抗-HCV HDAg 抗HEV-IgM检测 抗HAV-IgG 抗HDV-IgM 抗HDV-IgG,
