专家幻灯偏头痛病理生理

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1、,Draft,偏头痛的病理生理,解放军总医院神经内科 于生元,偏头痛内容: 概述,偏头痛概况及诱因 偏头痛遗传基础 偏头痛发病机制的争论 血管源学说 神经源学说 偏头痛的外周事件 敏化与偏头痛 痛觉信号的调节,什么是偏头痛？,慢性发作性疾病 多种发病机制和复杂的病理生理,发作期 头痛 伴随症状 功能致残 发作间期 再发的恒定诱因 焦虑 脑功能改变, 如 感觉迟钝或超敏 伤（害）感阈下降,TGS = trigeminal system; TNC = trigeminal nucleus candalis. Bigal ME et al. Neurology. 2008;71:848855; Br

2、andes JL. Headache. 2008;48:430441; Coppola G et al. Cephalalgia. 2007;27:14291439; Goadsby PJ et al. N Engl J Med. 2002;346:257270; Haut SR et al. Lancet Neurol. 2006;5:148157; Lovati C et al. Headache. 2008;48:272277; Pietrobon D. Neuroscientist. 2005;11:373386.,偏头痛: 连续症候谱,Cady R et al. Headache.

3、2002;42:204216. Linde M. Acta Neurol Scand. 2006;114:7183. Linde M. Cephalgia. 2006; 26; 712721.,头痛,头痛后期,时间,头痛前期,中度,轻度,重度,偏头痛: 头痛并非总是逐渐加重,Cady R et al. Headache. 2002;42:204216. Linde M. Acta Neurol Scand. 2006;114:7183. Linde M. Cephalgia. 2006; 26; 712721.,头痛期,头痛后期,时间,头痛前期,严重,诱因 提示偏头痛具神经起源,偏头痛易感者

4、正常生活事件诱发 或伴随易感者的发作,CNS = central nervous system. Coppola G et al. Cephalalgia. 2007;27:14291439; Kelman L. Cephalalgia. 2007; 27:394402; Pietrobon D et al. Nat Rev Neurosci. 2003;4:386398.,脱水,饮食,环境刺激,女性雌激素水平改变,压力,饥饿,睡眠障碍,多数症状 具有神经起源,Cady R et al. Headache. 2002;42:204216; Goadsby PJ. Trends Mol Med.

5、 2007;13:3944.,偏头痛内容: 概述,偏头痛概况及诱因 偏头痛遗传基础 偏头痛发病机制的争论 血管源学说 神经源学说 偏头痛的外周事件 敏化与偏头痛 痛觉信号的调节,MZ =单卵双生; DZ = 双卵双生 Adapted with permission from Stewart WF et al. Neurology. 2006;66:344348; Russell MB et al. Neurology. 1993:43:136973.,流行病学提示 部分偏头痛患者具有遗传基础,与双卵双生相比，偏头痛更多见于单卵双生 偏头痛先证者一级亲属的发病率增高,家族聚集(%),已确定部分偏

6、头痛亚型基因,FHM: 偏头痛罕见的遗传类型 常染色体遗传异质性,FHM =遗传性偏瘫型偏头痛; ATPase =三磷酸腺苷酶. Pietrobon D. Neurotherapeutics. 2007;4:274284. Sanchez-del-Rio M et al. Curr Opin Neurol. 2006;19:294298.,De Fusco M et al. Nat Genet. 2003;33:192. Adapted with permission from Haan J et al. Curr Pain Headache Rep. 2005;9:213220. Ophof

7、f R et al. Cell. 1996;87:543.,FHM-2 ATP1A2 Na+/K+ ATPase chr 1q23,FHM-1 CACNA1A P/Q voltage-gated Ca2+ channel chr 19,遗传性偏瘫型偏头痛(FHM): 1. R192Q 2. R195K 3. S218L 4. R583Q 5. T666M 6. V714A 7. D715E 8. K1335E,9. R1347Q 10. Y1384C 11. V1457L 12. R1667W 13. L1682P 14. W1683R 15. V1695I 16. I1710T 17. I1

8、811L,发作性共济失调2型 (EA2): 1. E147K 2. H253Y 3. C256R 4. C287Y 5. Splice fault int6 6. Splice fault int11 7. DelTTCA fs & 658X 8. T666M 9. DelAG fs & 781X 10. InsG fs & 1067X 11. InsG fs & 1070X 12. InsG fs & 1144X 13. R1279X,14. DelC fs & 1294X 15. Splice fault int24 16. F1404C 17. Splice fault int26 18

9、. DelC fs & 1430X 19. Y1444X 20. W1448X 21. Splice fault int27 22. G1483R 23. Del4739-44 24. F1492S 25. V1494I 26. Del F1503,27. R1547X 28. DelY1595/A1594D 29. DelG fs & 1624X 30. R1662H 31. E1757K 32. R1781X 33. R1820X 34. Splice site int36 35. Q2038X 36. DelC fs & 2127X 37. R2136C 38. (CAG)23,11.

10、R763H 12. L764P 13. P796R 14. M829R 15. R834Q 16. W887R 17. E902K 18. del2897-2898 CT 19. P979L 20. X1021R,遗传性偏瘫型偏头痛: 1. T263M 2. G301R 3. T345A 4. T376M 5. T378N (AHC?) 6. R383H 7. del1804-1820 & ins TT 8. R689Q 9. RD718N 10. M731T,胞内,胞外,域,COOH,NH2,N,C,部分偏头痛亚型的基因图,偏头痛内容: 概述,偏头痛概况及诱因 偏头痛遗传基础 偏头痛发病机制

11、的争论 血管源学说 神经源学说 偏头痛的外周事件 敏化与偏头痛 痛觉信号的调节,血管性头痛,血管性头痛是门诊头痛病人中最多见的一种类型，因为引起这类头痛的原因都来自于血管，故统称为血管源性头痛 血管源性头痛分为原发性和继发性两大类 因头部血管舒缩功能障碍引起的头痛，称为原发性血管性头痛 有明确的脑血管疾病(如脑卒中、颅内血肿、脑血管炎等)所致的头痛，称为继发性头痛 以往曾将偏头痛诊断为“血管性头痛”、“神经性头痛”或“血管神经性头痛”。1988年后，国际头痛学会(IHS)就不再推荐使用 而现在的“血管性头痛”则属于继发性头痛,血管源学说血管性头痛,Ray BS, Wolff HG. Arch

12、Surg. 1940;41:813-856； Goadsby PJ,et al. 7th ed. New York, NY: Oxford University Press; 2001:57-72.,偏头痛是由于原发性脑血管功能障碍引起？,偏头痛多呈现为与脉搏一致的搏动样头痛,血管性头痛？,血管性头痛,血管性头痛,血管性头痛,神经炎症,血管源学说: 偏头痛是一种血管性头痛,诱因,脑血管收缩,血管反应性扩张,先兆,头痛,前驱期症状,(?),局部脑血流下降,(?),(?),(?),激活血管周围感觉神经,Ray BS, Wolff HG. Arch Surg. 1940;41:813-856； Go

13、adsby PJ,et al. 7th ed. New York, NY: Oxford University Press; 2001:57-72.,神经源学说： 原发因素存在于脑部,脑功能失调 背侧桥脑活化,CSD = 皮层扩散抑制. Pietrobon D. Neuroscientist. 2005;11:373386; Goadsby PJ. Headache. 2005;45(suppl 1):S14S24. Right image reproduced with permission from Afridi SK et al. Arch Neurol. 2005;62:1270127

14、5.,脑过度兴奋? CSD 起源于视觉皮层,Hadjikhani N et al. Proc Natl Acad Sci U S A. 2001;98:4687; Pietrobon.D Neuroscientist. 2005;11:373386.,皮层扩散抑制: 脑过度兴奋?,皮层神经元强烈的活动波 随后被神经元抑制 速度: 2-3 mm/min 可能是视觉先兆的基础 发生于临床上的皮质静区? 无先兆偏头痛,CSD: 皮层扩散性抑制,皮层神经元强烈的活动波 rCBF 随后被神经元抑制 rCBF 常与头痛发作同时发生 速度: 2-3 mm/min 可能是视觉先兆的基础 发生于临床上的皮质静区

15、? 无先兆偏头痛,rCBF =局部脑血流量. Adapted with permission from Hadjikhani N, Sanchez del-Rio M, et al. Mechanisms of migraine aura revealed by functional MRI in human visual cortex. Proc Natl Acad Sci U S A. 2001;98:4687-4692. Copyright 2001 National Academy of Sciences, U.S.A. Goadsby PJ et al. N Engl J Med.

16、2002;346:257386; Pietrobon D. Neuroscientist. 2005;11:373270.,时间(s),血氧 1 min,枕叶皮质,CSD激活三叉神经血管系统： 偏头痛是一种神经血管性头痛,CSD在皮层扩散 H+, K+ 和其他物质, 包括 AA and NO, 释放在皮层 向局部血管弥散及血管周围三叉神经末梢去极化 激活的三叉神经系统 激活脑干三叉神经脊束核尾端 疼痛易感 TG 侧枝轴突释放促炎症肽类到脑膜及血管 局部炎症反应 更加疼痛?,AA =花生四烯酸; TG = 三叉神经节. Adapted with permission from Iadecola C. Nat Med. 2002;8:110112; Bolay H et al. Nat Med. 2002;8:136142.,K+,AA,H+,NO,