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1、,脑转移NSCLC患者治疗新选择,专业资料，仅供医学药学专业人士参考,上海罗氏制药有限公司 上海市龙东大道1100号,2015.12-Tac-PPS-2013.12,NSCLC患者总生存期延长，影像学技术的发展，使脑转移发生率增高1 首诊的NSCLC患者中约10%伴有脑转移2 所有NSCLC患者中 40-55%的患者在整个病程的某个阶段会出现脑转移3,1. Mehta MP, et al. J Clin Oncol. 2003;21:2529-2536. 2. Sorensen JB, et al. J Clin Oncol. 1988;6:1474-1480. 3. Chen AM, et
2、al. Cancer. 2007;109:1668-1675.,NSCLC患者中脑转移的发生率,肺腺癌患者1,1.singon, M et al. Int. J. Cancer: 2006,119, 14911494 2.James, w et al. J Clin Oncol. 2013 Mar 1;31(7):895-902,EGFR突变患者2,更容易发生脑转移,肺腺癌和EGFR突变患者更容易发生脑转移,NSCLC脑转移患者预后极差，不给予治疗平均中位生存时间小于7周1 脑转移患者分为无症状和有症状；有症状的患者明显降低生活质量 如颅内高压症状，脑膜刺激症，癫痫，视乳头水肿等 与转移部位、
3、水肿效应有关,语言、运动障碍,步态异常跌倒,复视,1.Zabel A, et al. Lung Cancer 2004; 45 (Suppl. 2):S247-S252 .,NSCLC脑转移患者的临床症状和预后,有症状脑 转移患者,无症状脑 转移患者,采取有效的全身治疗， 控制原发灶/转移灶，延长 患者生存和提高生活质量,采取有效局部治疗/对症治疗，在减轻症状前提下进行全身治疗，延长患者生存和提高生活质量,NSCLC的脑转移患者的治疗目标,Weissman DE.J Clin Oncol. 1988;6:543-51 Borgelt B, et al. Int J Radiat Oncol B
4、iol Phys. 1980;6:1-9.Patchell RA, et al. N Engl J Med 1990;322:494-500. Alexander E 3rd, et al. J Natl Cancer Inst 1995;87:34-40.Franciosi V, et al. Cancer 1999; 85:1599-605. Bernardo G, et al. Cancer Invest 2002; 20: 293-302.Cortes J, et al. Oncology 2003; 64: 28-35.,靶向治疗可否成为NSCLC脑转移的治疗选择？,Steeg PS
5、, et al. Nat Rev Cancer 2011;11:352-63 Bartolotti, et al. Expert Rev Anticancer Ther 2012; 12(11):1429-1435,通过BBB需要具备： 分子量小，非极性，脂溶性除了氧气，二氧化碳和血糖， 大部分药和蛋白质由于分子量大，一般无法通过化疗药物血脑屏障透过性差1EGFR TKI脂溶性好、分子量小，容易通过血脑屏障2,小分子靶向药物，容易通过血脑屏障,Togashi Y et al. Cancer Chemother Pharmacol. 2012,70(3):399-405,同一研究结果的直接比较,
6、特罗凯透过率和脑脊液浓度均高于吉非替尼,造影剂钆注射后头颅MRI的T1加权图像： 小脑有两个有增强信号的转移病灶,把C11-特罗凯作为示踪剂的PET/CT图像和头颅MRI图像进行整合： 小脑的这两个转移病灶有明显的C11-特罗凯浓聚 正常脑组织则没有C11-特罗凯浓聚,J Thorac Oncol. 2011;6: 12871289,特罗凯在颅内转移灶有明显浓聚,特罗凯的药代动力学优势 能否带来对脑转移NSCLC的卓越疗效？,血浆浓度高,血浆游离药 物比例高,颅内浓度,血脑屏障 透过率高,颅内转移灶靶向浓聚,高选择性作用于靶病灶,疗效？,主要终点：PFS次要终点：ORR，6个月生存率，1年生存
7、率，安全性数据,YL Wu, C. Zhou, et al. Annals of Oncology 0:1-7,2012,特罗凯二线治疗无症状的EGFR突变或腺癌 脑转移的NSCLC患者研究（ CTONG 0803）,YL Wu, C. Zhou, et al. Annals of Oncology 0:1-7,2012,客观缓解率（ORR）58.3% 疾病控制率（DCR）75.0%,PFS: 9.67个月 OS: 18.9个月,YL Wu, C. Zhou, et al Annals of Oncology 0:1-7,2012,ITT人群：PFS和OS明显获益,Eunyoung Lee,e
8、t. al. J Thorac Oncol.2013;8:1069-1074,2004-2012， 确诊为IV期脑膜转移（LMC）NSCLC (n=25),厄洛替尼+脑膜内化疗（n=14）,吉非替尼+脑膜内化疗 （n=11）,出现进展或死亡,出现进展或死亡,回顾性队列研究 主要终点：CSF肿瘤细胞阴性转化率（Cytologic negative conversion ) 次要终点：OS,Leptomeningeal carcinomatosis (LMC)：软脑膜转移瘤 Cerebrospinal fluid (CSF)：脑脊液,特罗凯和吉非替尼治疗 NSCLC脑膜转移患者的回顾性研究,P=0
9、.012,CSF肿瘤细胞阴性转化率,Eunyoung Lee,et. al. J Thorac Oncol.2013;8:1069-1074,特罗凯和吉非替尼治疗脑膜转移患者 CSF肿瘤细胞阴性转化率,吉非替尼 （n=11）,脑膜转移患者OS,Eunyoung Lee,et. al. J Thorac Oncol.2013;8:1069-1074,特罗凯和吉非替尼治疗NSCLC脑膜转移患者的OS,P=0.960,吉非替尼 （n=11）,在所有NSCLC患者中 40-55%的患者在整个病程的某个阶段会出现脑转移，肺腺癌和EGFR突变患者更易发生脑转移 特罗凯较吉非替尼具有更高的血脑屏障透过率和脑
10、脊液浓度，并具有脑转移灶靶向浓聚作用特罗凯二线治疗无症状的EGFR突变或腺癌脑转移患者疗效卓越，DCR 75% PFS 9.67个月, OS 18.9个月 特罗凯和吉非替尼治疗脑膜转移的NSCLC的回顾性分析提示：CFS肿瘤细胞阴性转化率64.5% VS 9.1%(P=0.012,达到统计学差异)； OS 9.5月VS4.4月(P=0.960, 未达到统计学差异）,小 结,警告 肺毒性，腹泻、脱水、电解质失衡和肾衰,上海罗氏制药有限公司 上海市龙东大道1100号,特罗凯简明处方资料,完整处方资料详见产品说明书 更新日期：2013年12月05日 【药品名称】 通用名： 盐酸厄洛替尼片 商品名：
11、 特罗凯 Tarceva 英文名： Erlotinib Hydrochloride Tablets 【适应症】 局部晚期或转移性非小细胞肺癌： 厄洛替尼单药适用于既往接受过至少一个化疗方案失败后的局部晚期或转移的非小细胞肺癌（NSCLC）。厄洛替尼单药可用于经4个周期以铂类为基础的一线化疗后处于疾病稳定的局部晚期或转移的非小细胞肺癌患者的维持治疗。本品用于EGFR 突变人群一线治疗的临床研究正在进行中。建议经治医生根据本品和同类药物研究进展以及患者自身状况综合考虑适宜的治疗选择。 【规格】 （1）100毫克 （2）150毫克 【用法用量】 本品必须在有此类药物使用经验的医生指导下使用。 厄洛替
12、尼单药用于非小细胞肺癌的推荐剂量为150mg/日，至少在饭前1小时或饭后2小时服用。持续用药直到疾病进展或出现不能耐受的毒性反应。 【警告】肺毒性，腹泻、脱水、电解质失衡和肾衰 【不良反应】 心肌梗塞/心肌缺血、脑血管意外、血小板减少引起的微血管溶血性贫血、肝炎、肝衰竭、肝功能异常和肝损伤患者、胃肠道穿孔、大疱性或剥脱性皮肤改变、眼部疾病、相互作用、国际标准化比值升高和出血可能等。 【禁忌】对本品及成份过敏者禁用。 【批准文号】 进口药品注册证号：(1)100毫克：H20120103，H20120104 (2)150毫克：H20120101，H20120102 分包装批准文号： （1）100毫克：国药准字J20120059 （2）150毫克：国药准字J20120060,Thanks！,上海罗氏制药有限公司 上海市龙东大道1100号,
