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1、1,药品风险管理与PSUR撰写规范,国家食品药品监督管理局药品评价中心 国家药品不良反应监测中心,湖北 2014年3月,第一部分 药品风险管理理念 第二部分 药品定期安全性更新报告撰写规范,第一部分 药品风险管理理念,风险相关概念 药品风险的相关因素 风险管理的相关措施 企业责任,药品风险？药品不良反应报告=药品风险？,4,第一部分 药品风险管理理念 一、相关概念,1.药品风险管理 风险*：可能发生的危险 危险*：有遭到损害或失败的可能 药品风险：因各种与药品有关的原因而引起的损害或伤害 与药品有关的危及人体健康和生命安全的危险针对每一个体，风险的发生具有不确定性,可能,可能,不确定性,* 现
2、代汉语词典,危险,第一部分 药品风险管理理念 一、相关概念,药品风险管理 通过一系列措施，控制因药品引起的风险，使风险最小化,使风险最小化,第一部分 药品风险管理理念 一、相关概念,1.药品风险管理（3） FDA：技术指导原则中没有定义风险评估+风险最小化（减少风险）=风险管理,上市前风险评估（上市前指南） 风险最小化行动计划的制定和使用（RiskMAP指南） 药物警戒规范和药物流行病学评估（药物警戒指南）,Risk Management,RiskMAP： Risk Minimization Action Plan REMS（FDAAA),第一部分 药品风险管理理念 一、相关概念,FDA：4部
3、分过程是个循环往复的过程贯穿药品整个生命周期企业应当向管理部门报告风险评估结果以及风险最小化的决定,第一部分 药品风险管理理念 一、相关概念,1.药品风险管理（4） EU：指南中没有定义。包括用于识别药品风险、特征化风险、预防风险或使风险最小化的药物警戒活动与干预措施，以及对干预措施进行有效性评估。风险管理是一个持续的过程，贯穿于每一个药品的整个生命周期,第一部分 药品风险管理理念 一、相关概念,1.药品风险管理（5） FDA与EU风险管理的共同之处：技术文件（1）贯穿于整个产品生命周期（2）都是一个过程，包括：风险评估（梳理问题，研究）制定RMP后效评估 不同： 名称、部分药品/所有药品,第
4、一部分 药品风险管理理念 一、相关概念,梳理现有风险信息 风险识别/特征化（PV),必要性评估,第一部分 药品风险管理理念 一、相关概念,2.上市药品=安全？药品安全不意味着药品就不存在风险ADR是药品的固有属性安全有效都是相对的,第一部分 药品风险管理理念 一、相关概念,2.上市药品=安全？药品安全性取决于其利益风险平衡,药品在发挥有效作用的临床意义和概率方面远超过其有害效应或不良反应的医学后果或可能,药品在目标人群及其使用时具有较好的利益与风险比,US法院处罚辉瑞、礼来等公司,按照说明书中的使用说明，在适应证范围内是安全和有效的,第一部分 药品风险管理理念 一、相关概念,3.药品风险=药品
5、不可接受？青霉素过敏性休克治疗心衰的洋地黄类药品刺五加注射液牛奶中三聚氰胺,在说明书范围内 在医生指导下使用 （处方药）,管理部门责任,第一部分 药品风险管理理念 二、药品风险的相关因素,天然风险,人为风险,药品的不良反应,已知的,药品质量问题,不合理用药,未知的,社会管理因素,认知局限,用药差错,天然风险,研发,生产,流通,使用,管理,认知 科技水平,药品内在因素,风 险,因各种与药品有关的原因而引起的损害或伤害,ADR /AE,不良反应,药品质量,其他,不当使用,第一部分 药品风险管理理念 三、风险管理的相关措施,修改说明书 针对性的宣传教育 提醒系统 与实施有关的药品获得系统,第一部分
6、药品风险管理理念 三、风险管理的相关措施,修改说明书专业说明书处方药风险管理的基础描述了安全有效地使用药品的条件即规定了药品适应症、用法用量、给药途径不时更新说明书，将上市后监测、显示新获益 的研究以及相关风险信息整合进说明书,新适应症 新配方组方组分（formulation）,按照说明书中的使用说明，在适应证范围内是安全和有效的,第一部分 药品风险管理理念 三、风险管理的相关措施,修改说明书（2） 修改说明书最基本的/常规药品风险管理措施增加不良反应描述增加不良反应警示增加注意事项描述,药品不良反应监测与报告是重要信息来源,反映按照说明书使用/超说明书使用的结果,第一部分 药品风险管理理念
7、三、风险管理的相关措施,2 针对性的宣传教育通过对医生和患者的宣传教育，使其了解该药的风险以及安全用药行为，有能力预防或降低药品风险。 适用条件： 常规风险最小化措施不足以将产品风险最小化 与提醒系统或实施有关的药品获得系统一起作为风险管理计划的一个组成部分 即使不需要开展RMP时，也鼓励企业进行宣教,第一部分 药品风险管理理念 三、风险管理的相关措施,2 针对性的宣传教育（2）目的：效益最大化/风险最小化推荐剂量/用法（使用次数、服用方法）储存条件说明书中推荐的其他影响疗效的因素效益和风险具有不同的剂量反应关系,不按照正确方法用药，一方面取得预期疗效 另一方面风险始终存在，并有可能超出预期的
8、疗效,第一部分 药品风险管理理念 三、风险管理的相关措施,2 针对性的宣传教育（3） 方法举例： 致医生信 针对医务人员/患者的培训项目 医务人员继续教育，由申报者发起的针对药品的项目和/或申报者支持的、由官方认可的CE项目 针对专业人员的通告或者针对公众的通告 患者标签，给患者提供药物治疗指南、包装盒内的插入资料 宣传技巧，如在直接面向消费者的广告中突出患者的合理用药或者药品风险 患-企相互交流与培训系统，如疾病管理系统、患者登录系统,3 提醒系统（程序、形式）培养减少风险的处方和用药习惯适用条件： 已经使用针对性的宣传教育 仅有针对性的宣传教育措施不足以使风险最小化,第一部分 药品风险管理
9、理念 三、风险管理的相关措施,3 提醒系统（程序、形式） （2）培养减少风险的处方和用药习惯。在处方、配药、拿药或使用过程中，通过事先提示、事后提醒、双重核对或其他指导医疗从业者和/或患者以使风险最小化的系统,第一部分 药品风险管理理念 三、风险管理的相关措施,3 提醒系统（程序、形式） （3）方法举例： 患者教育。包括患者承认阅读了有关资料, 并同意按照建议用药，类似资料有时也被称为“知情同意” 医疗服务人员的培训计划。包括测试或其他反映医师的知识和理解力方面的文件 医生、药店和患者的注册（在特殊数据搜集系统中） 对单一处方剂量或处方量的控制 特殊产品包装来促进产品的安全使用 用以证明其安全
10、措施已经令人满意的专门系统或记录（如处方的不干胶说明、医师能力的证明）,第一部分 药品风险管理理念 三、风险管理的相关措施,4 与实施有关的药品获得系统针对目标人群与以及很可能要讨论获益与特殊风险最小化的使用情况，指导如何开处方、配药以及如何使用这些药品的系统。适用条件：（方法繁杂，可能干扰日常护理，仅适用于） 针对特殊患者群体或者特殊情况下，药品有显著的或无可替代的获益，但是也具有不同一般的风险，如无法治愈的残疾或死亡等； 已经使用常规风险最小化措施、针对性的宣传教育以及提醒系统，但这些措施不足以使风险最小化。,第一部分 药品风险管理理念 三、风险管理的相关措施,4 与实施有关的药品获得系统
11、（2）将药品的获得与试验检查结果或其他文件资料相链接的一个系统。使用该系统应当避免不必要的、非故意的限制以约束医师、药师、或患者接触该药品；避免医疗服务的不完整以免导致医疗或药物治疗的中断,第一部分 药品风险管理理念 三、风险管理的相关措施,4 与实施有关的药品获得系统（3）方法举例： 企业强制使用的提醒系统（除非有协议或认可文件、文件确认的资格、入组记录、和/或适宜的检验或实验室记录，否则不能获得药品） 只能有特殊授权的医疗从业者处方 只能有特殊授权的药店和医务人员配发 仅对有安全使用证据或其他证明文件（如有实验室测试结果）的患者配发,第一部分 药品风险管理理念 三、风险管理的相关措施,根据
12、风险管理的目的，决定采取一种或多种措施 采取措施的种类多少，与产品的风险大小无关 目的是在特定条件下实现产品的风险控制,31,第一部分 药品风险管理理念 四、企业责任,风险信息搜集 自发报告 有组织的数据收集项目 临床试验 观察性研究 主动监测 患者支持和疾病管理项目 针对患者和卫生保健人员的调查项目 针对有效性或患者依从性信息的收集项目 文献 类效应 其它,32,第一部分 药品风险管理理念 四、企业责任,一）风险识别 1.病例分析 个案病例分析 病例系列分析 汇总分析病例信息 2.数据挖掘,33,第一部分 药品风险管理理念 四、企业责任,二）风险评估 1.开展风险评估的必要性 2.需要深入评
13、估的风险信号 3.基于风险信号的药物流行病学研究方法 4.有争议的不良事件报告比,34,第一部分 药品风险管理理念 四、企业责任,需要深入评估的风险信号 新的风险，尤其是新的且严重的风险 已知的、且严重程度显著增加的风险 在普通人群中罕见的严重风险 药物相互作用，食品（含食品添加剂）药品间相互作用，或者药品器械间相互作用等 之前未发现的高危人群的用药风险，如老人、儿童、孕妇和哺乳期妇女、肝肾功能不全者、特定种族人群、特定基因易感性人群、特定并发症人群等 混淆药品名称、说明书、包装标签和其他使用错误的风险 超说明书适应证、剂量、目标适应证人群用药 已经采取风险管理措施、但可能反映风险管理措施未取
14、得预期成效的严重风险 药品生产企业或监管部门关注的其它风险,包括类效应或者非临床研究资料提示的重要信号,35,三）风险管理 1.必要性评估 2.风险管理措施 3.特殊情况的风险管理 超说明书规定使用（适应症/人群/用法用量/疗程） 药品质量,36,第一部分 药品风险管理理念 四、企业责任,四）后效评估 1.对过程指标的评估 2.对结局指标的评估,37,第一部分 药品风险管理理念 四、企业责任,第一部分 药品风险管理理念 第二部分 药品定期安全性更新报告撰写规范,概念 主要内容 其他,中国药物评价 2013.2-3,一、概念,Periodic 定期 Safety 安全性 Update 更新 Re
15、port 报告,撰写规范,“定期”,报告期：PSUR重点关注报告期内的安全性信息 无遗漏，不重复 第3、6、8部分有例外 我国：首次获得批准证明文件的时间,*指设立新药监测期的国产药品、首次进口前5年的进口药品其他药品每5年报告一次,“安全性”,主要指与药品本身相关的风险 也包含其它信息（第8部分）: 与疗效有关的信息 数据截止日后的新信息 风险管理计划 专题分析报告 应始终关注与药品有效性的关系（R&B）,“更新”,基于先前的信息： 之前的PSURs! 之前PSUR所依据的药品说明书（或CCDS）等归档,“报告”,报告应： 完整 标准化 有逻辑结构（介绍、数据、分析、结论） 可识别（日期、版
16、本、生产企业与联系人等）是生产企业向监管部门报告数据交流数据分析、解释与结论的一种方法。,ICH E2C (R1) PSUR: 在获得上市许可后的一定时间呈现在世界范围的药品安全性情况，为了： 对不同国家的上市状况与相关安全性的重要变化进行总结 把安全性数据与药品暴露相结合 报告所有相关来源的新的安全性信息 可能包含生产企业对药品利益/风险评估、RMP 为定期进行全面的安全性再评价提供了可能 决定为优化药品使用是否变更产品信息 生产企业应持续评估药品的利益/风险，不仅在撰写时期 一种非常明确、且标准化的方法 PSUR是生产企业与监管部门交流的一种工具 企业定期评价药品的安全性 为监管部门提供安全性信息概要常规的药品安全性信息来源,企业名片,46,名词解释,数据截止日：纳入PSUR中汇总数据的截止日期。在我国，数据汇总时间以本企业首次取得药品批准证明文件的日期为起点计。 报告期：首次提交：首次取得药品批准证明文件的日期首个数据截止日之间的时间段 非首次提交：两次定期安全性更新报告数据截止日之间的时间段,
