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1、糖皮质激素在消化系统疾病中的合理应用,景德镇市第二人民医院 吴 峰,糖皮质激素的药理作用 糖皮质激素在消化系统疾病中的临床应用 糖皮质激素的不良反应 糖皮质激素使用的禁忌症,药理作用(1)-免疫抑制,抑制巨噬细胞吞噬和处理抗原的作用 调节淋巴细胞数量和分布的变化 干扰和阻断淋巴细胞的识别 阻碍补体成分附于细胞表面 抑制炎症因子的生成 抑制抗体反应 ,药理作用(2)-抗炎作用,具有强大的抗炎作用 非特异性抗炎，对炎症的早中晚期均有作用 只抗炎、不抗菌，只提高机体对炎症的耐受力 使用不当可致感染扩散，创面愈合延迟 阻断受伤和炎症组织所释放的缓激肽的活化 抑制组织纤溶酶原激活物、胶原酶以及弹性蛋白酶
2、活性,药理作用(3)-抗休克作用,扩张痉挛收缩的血管 恢复微循环血流动力学, 改善休克状态 稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子的形成 提高机体对细菌内毒素的耐受力,药理作用(4)-对代谢的影响,糖代谢：促进糖原异生、减慢葡萄糖的分解、减少组织利用 蛋白质代谢：加速组织蛋白分解，抑制蛋白合成 脂质代谢：大剂量可致皮下脂肪分解，满月脸、水牛背 水电解质代谢：保钠排钾、利尿、骨质脱钙,激素在消化疾病中的应用,克罗恩病 溃疡性结肠炎 自身免疫性肝炎 药物性肝炎 酒精性肝炎 重症急性胰腺炎 急性出血坏死性肠炎 嗜酸细胞性胃肠炎 结核性腹膜炎,克罗恩病,激素是控制病情活动的最有效药物 适用于中、重型患者或对氨
3、基水杨酸制剂无效的轻型患者,克罗恩病的激素治疗指征:,(1) 其他药物不佳，但又无手术指征时 (2) 病情处于危重状态，但又无手术指征时 (3) 有全身并发症，如关节炎、结节性红斑等 (4) 多次手术，病情复杂和恶化，不宜再行手术时,克罗恩病激素治疗注意事项:,给药前必须排除腹腔脓肿的存在 初始剂量要足: 如泼尼松(强的松)40mg/d 减量要慢: 泼尼松40mg/d减至20mg/d过程中每周减5-10mg；减至20mg/d起加用对氨基水杨酸制剂，并将减量速度改为每10-14d日量减5mg 激素依赖现象较为常见 应补充钙剂和维生素D以预防骨病发生,溃疡性结肠炎,对急性发作期有较好的疗效 适用于
4、对氨基水杨酸制剂疗效不佳的中、重型患者; 特别适用于重型活动期患者及急性暴发型患者 作用机制为非特异性抗炎和抑制免疫反应,给药途径： 口服、静脉滴注、保留灌肠 可供选择的药物： 氢化可的松、泼尼松、泼尼松龙(强的松龙)、甲基泼尼松龙、地塞米松(氟美松)等,溃疡性结肠炎的激素治疗(1),溃疡性结肠炎的激素治疗(2),轻型： 对氨基水杨酸制剂无效且病变范围较小者，可改用糖皮质激素保留灌肠(通常用氢化可的松琥珀酸钠50-100mg或甲基泼尼松龙10-20mg，1-2次/d) 灌肠效果不好或病变范围较广者，采用口服泼尼松或泼尼松龙30-40mg/d，症状控制后逐渐减量.,中型: 口服泼尼松或泼尼松龙3
5、0-40mg/d，一般7-14d见效，症状控制后逐渐减量 必要时适当短期应用解痉剂和抗腹泻药以减轻症状,溃疡性结肠炎的激素治疗(3),重型: 需大剂量糖皮质激素治疗 宜采用短效或中效类激素，如静脉滴注氢化可的松琥珀酸钠300mg/d或甲基泼尼松龙60mg/d，或口服相当剂量的糖皮质激素 若静脉滴注有效，在症状控制后即可改为相当剂量的口服激素,溃疡性结肠炎的糖皮质激素治疗(4),维持巩固期的治疗: 出现疗效后至少维持2周再开始逐渐减量；减量要视病情和治疗反应个体化进行 起初每7-10天减5mg；用到20mg/d后，可每2周减2.5-5mg 通常维持量为泼尼松10mg/d，维持至少1年，反复发作者
6、应长期维持治疗,溃疡性结肠炎的糖皮质激素治疗(5),自身免疫性肝炎,标准治疗为泼尼松或泼尼松龙 40-60mg/d或20-30mg/d和硫唑嘌呤1mg/kg/d联合应用; 泼尼松和硫唑嘌呤联合应用不良反应比单用大剂量泼尼松要小; 治疗激素的剂量需要6周-3个月逐渐减量至15mg/d以下.,药物性肝炎,对于肝细胞损伤明显及胆汁淤积表现者可短期使用糖皮质激素 尤其是对伴有发热、皮疹、关节疼痛等药物过敏表现者,酒精性肝炎,对重型酒精性肝炎有效 短期静脉滴注甲泼尼龙(甲基强的松龙)500mg/d 但对远期生存率的疗效尚不确定,伴休克症状的消化系统疾病,急性重症胰腺炎: 仅适用于伴休克或急性呼吸窘迫综合
7、征患者 地塞米松10-20mg/d加入葡萄糖液静脉滴注，使用2-3d 急性出血坏死性肠炎: 短期、大量、静脉使用激素可减轻危重患者的中毒症状、抑制过敏反应，对纠正休克也有帮助 一般应用不超过3-5d；静脉滴注氢化可的松200-300mg/d或地塞米松10-20mg/d或甲基泼尼松龙40-60mg/d,其他消化系统疾病,嗜酸细胞性胃肠炎: 激素疗效较为明显 标准治疗方案为泼尼松20-40mg/d，连续服用7-10d，之后逐渐减量, 疗程23个月. 结核性腹膜炎: 对于高热、中毒症状严重的患者，在联合、足量、规则抗结核治疗的同时，为控制中毒症状与炎性渗出、防止腹膜黏连等并发症，可使用糖皮质激素治疗. 应用存在争议,激素的不良反应(1),诱发或加重胃、十二指肠溃疡 诱发或加重感染 类固醇性糖尿病 蛋白质代谢紊乱 类皮质醇增多症 诱发精神症状,激素的不良反应(2),眼部并发症 抑制生长和致畸作用 医源性肾上腺皮质功能不全 激素停用综合征 电解质紊乱 反跳现象,消化道出血 活动性胃、十二指肠溃疡 新近胃肠吻合手术 严重精神病史 肥胖性糖尿病 肾上腺皮质功能亢进 未能控制的严重感染,激素使用的禁忌症(1),骨质疏松 严重高血压 妊娠早期和产褥期 角膜溃疡、青光眼、白内障 ,激素使用的禁忌症(2),谢 谢!,
