《多囊卵巢综合征(57张幻灯片专业)ppt培训课件》由会员分享，可在线阅读，更多相关《多囊卵巢综合征(57张幻灯片专业)ppt培训课件（57页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、多囊卵巢综合征,引 言,多囊卵巢综合征(polycystic ovarysyndrome, PCOS)是育龄女性最常见的内分泌紊乱性疾病, 是引起不排卵性不孕的主要原因。在育龄期女性中患病率为5%-10% 。,本病首先于1935年由Stein-Leven thal提出一组表现为闭经、肥胖、多毛、不孕和双侧卵巢呈多囊性增大的综合征，称之为Stein-Leventhal综合征。从60年代改称之为PCOS。,PCOS集合了一组多样的，多系统的慢性内分泌紊乱，如月经不规律、多毛、肥胖、高脂血症、高雄激素化的各种表现，囊状卵泡、胰岛素抵抗和不孕等，多数病人只突出表现其中几种，是目前没有统一诊断标准的主要
2、原因。,遗传学说 PCOS呈家族群居现象, 家系分析得出以常染色体显性和X连锁显性等不同遗传方式的结论非遗传学说 宫内环境影响成年个体内分泌状态；青春期患有贪食的女性常发生PCOS；PCOS的单卵双胎的同胞不一定患病,一 、病因,*P23，目前认为是PCOS病人下丘脑GnRH脉冲发生器对雌、孕激素反馈不敏感所致,二、发病机理,过去一直是LH过多引起最近体内外实验表明，是PCOS病人卵泡膜细胞的P450c17酶活性异常增高PCOS病人的颗粒细胞体外实验也同样显示分泌亢进,（二）雄激素生物合成途径缺陷,PCOS妇女体内的胰岛素抵抗源于受体后信号传导途径缺陷。发生机制不清楚Dunaif 等研究体外培
3、养PCOS妇女皮肤成纤维细胞，发现50%的病人成纤维细胞存在胰岛素受体自我磷酸化缺陷,（三）胰岛素信号转导途径缺陷,较多样化典型表现为卵巢多囊性改变、高雄激素血症和LH/FSH比值增高还可不同程度地表现月经异常如稀发、量少、闭经、功血；不孕、多毛、痤疮、油性皮肤、肥胖及脱发,三、临床表现,（一）月经改变 （二）LH/FSH23或T高；和或A高。E2水平相当于中卵泡期水平 （三）B型超声可见卵巢体积增大，包膜回声增强，卵巢四周或散在多个囊性卵泡，10个，其直径2-8mm, 间质回声增强从严格诊断标准，应具备以上三项异常,四、诊断,五、易感疾病,PCOS异常的激素环境, 被认为可能使病人对与胰岛素
4、抵抗、高雄激素血症有关的几种疾病易感,II型糖尿病 血脂紊乱 子宫内膜癌,风险肯定或极可能增高的疾病,风险可能增高的疾病高血压心血管疾病妊娠糖尿病妊高症卵巢癌 风险不太可能增高的疾病乳腺癌,（一) 促排卵药物的应用1克罗米酚 2 HMG 3纯FSH制剂的应用4促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a）抑制LH峰，避免细胞过早黄素化，与HMG合用，促使卵泡发育，改善卵细胞质量，提高妊娠率5. 体外受精、胚胎移植,六、治疗,(二)手术治疗1.卵巢楔形切除术（ovarian wedge resection, WR） 1956年Stein报道，取得了很好效果，但可引起盆腔粘连。2. 腹腔镜手术 1967
5、年Palmen和Brux首先报道。现多采用激光将看到的卵泡给以气化和引流。,治疗PCOS的新途径 改善胰岛素抵抗 胰岛素增敏剂 metformin,胰岛素抵抗与PCOS胰岛素抵抗 ( insulin resistance, IR)PCOS发病中起早期、中心作用,胰岛素抵抗可以导致胰腺分泌胰岛素增多，以维持正常血糖水平。 高胰岛素血症可以刺激脂肪储存，改变脂蛋白和胆固醇代谢，可能还影响类固醇激素代谢。 高胰岛素可以直接刺激卵巢P450c17a酶活性或通过刺激垂体 LH 分泌使卵巢雄激素分泌增加。,胰岛素抵抗的测定,空腹胰岛素达到1014mU/L (72100 pmol/L) 提示有轻度IR。14
6、mU/L提示中度或严重IR。相隔10分钟一次，取3次血取其平均值 IR测定可在口服葡萄糖耐量试验同时测定。空腹取血3次，及服糖后1小时、2小时同时测定胰岛素，血胰岛素最高值100mU/L（ 718pmol/L ）提示IR 空腹胰岛素（ mU/L ）/空腹血糖（ mmol/L），此方法简单，又准确，如4mU/ mmol/L指示有IR。其敏感性95%，特异性84%，阳性预测值87%，阴性预测值94% 稳态模型胰岛素抵抗指数（homeostasis model assessment of insulin resistance, HOMA IR) =空腹血糖空腹胰岛素/22.5,胰岛素抵抗高胰岛素血症
7、改变类固醇激素代谢多囊卵巢综合征 痤疮、多毛、高雄激素血症、不孕治疗PCOS的新途径,常规目标治疗PCOS,新的目标治疗PCOS,改变脂蛋白和胆固醇代谢,增加脂肪储存,生活方式的改变,注意饮食结构调整：2型糖尿病饮食结构专家或社会上减肥工作者指导简单告之“减轻体重”或“少吃”效果不明显锻炼、停止吸烟,Metformin 美迪康,双胍类降糖药，降低血糖浓度，改善周围组织对胰岛素的敏感性，减轻胰岛素抵抗 近几年用于PCOS高胰岛素血症的治疗改善PCOS患者胰岛素敏感性, 降低胰岛素浓度, 促进排卵, 改善高雄激素血症, 调节月经周期，降低糖尿病和心血管疾病的发生, 改善PCOS患者异常的脂代谢,副
8、作用和禁忌症,主要副作用：腹泻和呕吐, 胃肠道胀气，消化道和腹部不适腹泻 恶心呕吐 停药美迪康 53% 26% 5%2250mg/日 安慰剂组 12% 8% 无乳酸中毒 少见, 30%50%是致命的,肾功能不全(肌酐1.4mg/dl)由肾脏排泄，肾功能不全(肌酐 1.4mg/dl)，乳酸中毒 发生增加心力衰竭、脓毒症、肝脏疾患、有乳酸中毒 史、手术期间液体限制,禁 忌 症,应用指征,胰岛素抵抗II型糖尿病空腹血糖升高糖耐量试验2小时血糖高PCOS患者,一般剂量为1500 mg/日。低剂量逐渐增量法(减轻副作用):500mg，Qd，3-4天 500mg，Bid，3-4天 500mg，Tid，3-
9、4天 1000mg，Bid。用餐时服 美迪康缓释片 500mg/片, 全天的剂量在晚 饭时用,最初500mg/日, 最大剂量2000mg/日,剂 量,一、改善内分泌代谢23例PCOS患者，口服美迪康250mg，一日三次，服用8-12周后发现血INS基础值下降，血A、T水平下降，血 SHBG升高，而LH水平无变化15例月经来潮，3例妊娠,美迪康在PCOS病人中的应用,Nestler 等用美迪康治疗肥胖PCOS，随着INS的下降，LH也明显减少，认为INS除了刺激卵巢雄激素的合成，对垂体LH的释放也有直接刺激作用。 我们的结果INS下降，但LH没有明显改变，可能与我们用药量较小有关。 我们的结果提
10、示对PCOS病人，都要对其INS水平有所估价,对INS高者，可尝试降INS治疗。,二、改善PCOS自发排卵率及CC诱导的排卵率及受孕率方案 排卵率美迪康 5week 34%（12/35）安慰剂 5week 4%（1/26）美迪康+ CC50mg 90%（19/21）安慰剂组+CC50mg 8%（2/25）,三、促性腺激素促排卵治疗的辅助用药 De Leo 20例CC拮抗的PCOS患者FSH进行促排卵治疗一组：治疗前用美迪康1500mg/天，共1个月另一组：促排卵2个周期后加用美迪康结果：前者的优势卵泡数少，雌激素浓度明显低于后者，因过度刺激产生的周期取消率降低推测：美迪康能改善PCOS卵泡对外
11、源促性腺激素的反应，降低多胎妊娠率，减少卵巢过度刺激的发生。,四、IVF-ET的辅助治疗1999年美国ASRM大会，PCOS患者IVF-ET和ICSI时,在GnRHa抑制前的周期第一天开始用美迪康500mg，一天两次，直到妊娠检测日。结果发现美迪康明显增加成熟卵泡的数目、受精率和胚胎数，并不改变卵泡数和雌二醇的峰值。Stadtmauer发现CC拮抗的PCOS患者IVF时用美迪康1000mg或1500mg/日，受精率和临床妊娠率增加，其机理可能是美迪康通过增加排卵前卵泡液中IGF-1、降低IGFBP-1浓度从而调节IGF水平所致。,五、降低妊娠糖尿病的发生Glueck ：妊娠期服用美迪康治疗可以
12、安全地使妊娠糖尿病的发生降低10倍,六、降低早期流产率PCOS患者早期流产率可达30%-50%。妊娠后继续应用二甲双胍，可减低流产率,Jakubowicz PCOS患者妊娠期服用美迪康早期流产率用药组 65例 8.8%未用药 31例 41.9%,两组有过流产史的患者比较早期流产率用药组 11.1%(4/36)未用药 58.3%(7/12),Glueck 妊娠期给予PCOS患者美迪康1.5-2.5/日结果: 早期流产率明显降低没有明显副反应没有发现胎儿有先天缺陷提示: 美迪康是比较安全的,Elter：40例非肥胖PCOS患者，治疗4个月一组： Diane另一组：Diane+美迪康500mg，3次
13、/日T A Ferriman-Gallwey评分 体重 单独组 联合组,七、与口服避孕药合用,有待研究的问题？美迪康应用指征尚无统一认识 是否对PCOS患者均可使用美迪康治疗 单剂量治疗的疗效 治疗的长期效果 治疗的安全性 最佳的治疗持续时间,PCOS患者的随访,PCOS与“代谢综合征高血脂症、 高血压、II型糖尿病、心肌梗死（发生率为正常妇女的7.4倍）妊娠期糖尿病、妊高征一些恶性病变，如子宫内膜癌等,大部分PCOS患者应作糖耐量试验，间隔5年重复一次。空腹血脂23年一次 PCOS患者的父母应做糖耐量 如父母有糖尿病，患者同胞应做糖耐量 妊娠患者: 孕早期应做糖耐量; 2628周重复一次,监
14、测,PCOS患者子宫内膜癌的发生率是正常人群的10倍长期无排卵子宫内膜单纯受雌激素刺激,子宫内膜癌的防治,病人年龄35岁月经持续达10天以上月经淋漓不净者,应常规取子宫内膜病理检查, 以 及早发现子宫内膜增生病变,预防有以下方法 （一）口服避孕药 内含雌、孕激素，可有效防治子宫内膜增生。适用于月经稀者，可服3个月，停3个月，间断应用。 （二）促排卵药 如克罗米芬可诱发排卵，可使子宫内膜不致长期受单一雌激素刺激，也可间断应用。 （三）孕激素 如安宫黄体酮，每日10mg,每月应用10天，停药后来月经。,多囊卵巢综合征 今后研究热点,一、重视PCOS引起代谢综合征,早在10年前Reaven就提出X综合症概念，即对胰岛素诱导葡萄糖摄取的抵抗、葡萄糖耐量减低、高胰岛素血症、VLDL-TG浓度增高、HDL-C浓度降低、高血压等一组以胰岛素抵抗为基本特征的综合征,高胰岛素血症胰岛素抵抗,向心性肥胖,运动减少,微量蛋白尿,小而密LDL,HDL,IGT，糖尿病,BP,前胰岛素,纤维蛋白原,PAI-I,TG,代谢综合征,有证据表明许多胰岛素抵抗/高胰岛素血症女孩肾上腺功能初现提前 这些女孩通常有肥胖和高雄激素血症，HDL也低，许多人有NIDDM家族史 长期随访发现，不少人表现肥胖、黑棘皮征、葡萄糖非耐受、NIDDM、血脂紊乱、心血管疾病和PCOS， 与X综合征类似,
