2病毒性肝炎新1

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1、1,病 毒 性 肝 炎,2,一、概述：,病毒性肝炎是由多种肝炎病毒引起的，以肝脏炎症为主的一组全身性传染病。主要通过消化道和血液传播。本组传染病发病率高、对人类生命健康和劳动力的影响较大。,3,1、多种肝炎病毒,已报告至少九种肝炎病毒可引起病毒性肝炎。它们分别是 1 甲型肝炎病毒 HAV RNA（1963） 2 乙型肝炎病毒 HBV DNA（1961） 3 丙型肝炎病毒 HCV RNA（1989）4 丁型肝炎病毒 HDV RNA（1983） 5 戊型肝炎病毒 HEV RNA（1989）6 已型肝炎病毒 HFV DNA（1994）7 庚型肝炎病毒 HGV , GBV-C RNA（1995）8 G

2、B病毒 GBV-B RNA（1995）9 TTV TTV DNA（1997）,4,黄热病毒（YFV） EB病毒（EBV） 巨细胞病毒（CMV） 单纯疱疹病毒（HSV） 风疹病毒(RV),其他能引起肝功能损害的病毒有很多：,它们均非嗜肝病毒，所致肝损害为继发性,5,2、以肝脏炎症为主的临床表现,症状： 消化道症状为主如厌油、恶心、食欲减退、 上腹饱胀。其它有乏力、尿黄等。 体征： 急性肝炎可有皮肤、巩膜的黄染，肝脏肿 大、压痛，肝区有叩击痛，可有脾脏肿大。慢性患者可有慢性肝病面容、肝掌、蜘蛛痣。 、黄疸、出血等。 实验室检查： 肝功能异常、病原学标志阳性。,6,3、全身性的疾病,除肝脏炎症的临床

3、表现外，其他系统也有波及。例如： 神经系统： 失眠、多虑、严重者出现肝性脑病。 血液系统： 白细胞、血小板、红血球计数下降， 出血、贫血。 内分泌系统：肾上腺皮质功能下降。 泌尿系统： 肝肾综合证。 水电介质平衡失调：腹水。,7,病毒性肝炎在我国危害极大,我国乙肝病毒感染者逾1.2亿约占 10%,乙型肝炎患者近3千万,每年近 30万 人死于肝炎或肝癌,病毒性肝炎在我国各类传染病中发病率最高,概 述,4、危害性,8,例1：1988年上海甲型肝炎流行。 在短短四个月的时间内，病人达31万。学校停课，工厂停工，外贸停业，直接、间接经济损失100亿。这是建国以来最大的一次甲型肝炎的流行。例2：原发性肝

4、癌。 乙型肝炎非乙型肝炎为2231， 每224个肝癌中，有223个系乙型肝炎所致例3：母婴传播。 10001500万年乙型肝炎育龄妇女。 其子女：慢性肝炎，发育不全，原发性肝癌,9,二、病原学：,10,(一)HAV,1、病毒核酸性质嗜肝RNA病毒，单股，7500个核苷酸。 2、形态结构：直径27nm，大小均一的球形颗粒， 3、抵抗力： 灭活 1001分钟，紫外线1分钟，余氯1015ppM 30分钟，3福尔马林5分钟。 部分灭活6012小时，70酒精3分钟。 不能灭活601小时，反复冻融。,11,4、组织培养与动物模型 组织培养Hela细胞，A549细胞。组织培养的HAV不引起细胞病变，也不导致

5、 细胞死亡。 动物模型黑猩猩，狨猴易感，且可传代。,12,5、抗原抗体系统 只有1个抗原抗体系统。 感染后可出现特异性中和性抗体。 IgM型抗体仅存在于病后36个月。 IgG型抗体则可保存多年。,13,1、形态结构： 直径42nm球形颗粒，为双层结构(Dane颗粒)图。,(二)HBV ：（掌握重点）,14,1. HBV形态结构,大球形颗粒（Dane颗粒）,小球形颗粒,管形颗粒,乙肝,15,Dane颗粒（完整的病毒）形态,HBsAg,HBcAg,HBV DNA,DNAP,（外膜蛋白）,（核衣壳蛋白）,乙肝,16,2、病毒核酸性质 l 嗜肝DNA病毒，环状部分双股DNA，3200个 碱基对。 l

6、基因组模式图。（S、C、P、X区）前S-1，前S-2，前C区等。,17,乙肝,18,2. HBV基因组结构,pre-s1,pre-s2,S,P,C,pre-c,X,HBV DNA 3.2 kb,乙 肝,pre-S1 pre-S1蛋白 pre-S2 pre-S2蛋白 S HBsAg pre-C HBeAg C HBcAg P DNAP X HBxAg,编码,HBsAg,pre-S2,pre-S1,19,HBV,3、抵抗力： 能使其灭活10010分钟，6510小时，高压蒸气消毒。 不能使其灭活很强，一般消毒剂无效(HBsAg保护)。,20,HBV,4、组织培养与动物模型 (1) 无组织培养。 (2

7、) 灵长类动物，如黑猩猩易感，并可作动物模型。 (3) 鸭肝病毒可代替研究江苏：高邮麻鸭40%左右，鸭肝V阳性，经卵传代。,21,HBV,5、抗原抗体系统有3个抗原抗体系统，又称血清学标志(重点)。 HBsAg抗-HBs HBeAg / 抗-HBe HBcAg / 抗-HBc,22,乙 肝,HBsAg 的亚型,adr,adw,ayr,ayw,长江以北,长江以南,新疆、西藏、内蒙等,HBsAg 的形式、分泌 主蛋白 中蛋白 大蛋白,（1）HBsg,23,乙 肝,（2）抗-HBs,出现时间：急性感染后期或HBsAg 消失后,（空白期或窗口期）,抗-HBs为保护性抗体（中和抗体）,其出现标志着HBV

8、感染进入恢复期,抗-HBs 对相同 HBsAg亚型的HBV再感染有免疫力，但对不同亚型的HBV保护力不完全。,24,乙 肝,（3）HBeAg,HBV C基因,前C区,C 区,前C / C 蛋白,HBeAg,HBcAg,表 达,切割、加工,分泌到细胞外,HBeAg存在于血清中,25,乙 肝,HBeAg是病毒复制和传染性的标志,血清HBeAg阳性者中，HBV DNA阳性率 为92%左右,26,乙 肝,（4）抗-HBe,出现时间：随着HBeAg的消失而出现,抗-HBe的出现标志着病毒复制减少、传染性降低,抗-HBe阳性者中，16.3%30%左右HBV DNA 仍阳性 可能与前C基因变异有关,-干扰素

9、疗效较差,27,（5）HBcAg,乙 肝,HBcAg主要存在于HBV感染的肝细胞内或Dane颗粒核心中。,在血液中一般血清学方法检测不到HBcAg,（6）抗-HBc,抗HBc-IgM：是HBV近期感染或慢性感染者病毒活动的标志急性感染持续时间：618个月,抗HBc-IgG：凡“有过” HBV感染者均可阳性,HBcAg的免疫原性最强,28,（6）HBV DNA,是病毒复制和有传染性最直接的证据,检测方法：斑点杂交法、PCR法,（7）DNAP（DNA多聚酶）：是逆转录酶位于HBV的核心部位，直接反映HBV复制能力的指标。,乙 肝,（8）HBxAg：,HBxAg具有反向激活作用，可调控病毒基因转录水

10、 平，并对宿主癌基因可能有激活作用。,29,乙 肝,介绍三个概念：, “两对半”, 血清抗原抗体转换率：HBeAg 抗-HBe, “转 阴”,常用指标：血清HBeAg / 抗HBe转换率HBV- DNA 阴转率HBsAg阴转?,30,(三)HCV,丙 肝,HCV是第一个利用分子生物学技术发现的病毒,原称“肠道外传播的非甲非乙型肝炎病毒”,1989年Chiron公司利用逆转录酶随机引物从受染的黑猩猩 血清中成功克隆出与HCV RNA互补的cDNA。,HCV为单股正链RNA病毒，可能属黄病毒属,31,(三)HCV,1、病毒核酸性质黄病毒属，单股RNA，9400个核苷酸。根据核苷酸的同源程度，目前世

11、界上有10个以上基因型，但主要有4个基因型：/1a、 /1b、 /2a、 /2b。 每个基因型又有若干亚型。我国北方以2a为主，南方以1b为主。,32,丙 肝,33,HCV,3、组织培养与动物模型有黑猩猩动物模型 4、抗原抗体系统可检测抗-HCV。,抗-HCV为非保护性抗体，阳性为病毒感染标志,目前尚无法检测HCV的抗原成份。,34,1、病毒核酸性质单股环状RNA，1680个核苷酸，是目前已知最小病毒。2、形态与结构：,(四)HDV,直径：3537 nm,表面包裹HBsAg,核心为HDV RNA和 HDAg,35,丁 肝,HDV为缺陷病毒，必须依赖HBV才能复制。,(四)HDV ：,为什么外层

12、是HBsAg? HDV RNA基因组缺乏复制其外壳的基因密码，因而必须依赖HBV为其提供HBsAg作为自己的外壳。所以HDV必须在HBV感染的基础上重叠感染或和HBV同时感染。,36,丁 肝,3. HDAg和抗-HDV,HDAg: 是HDV感染的直接标志 抗HDV-IgM：是HDV早期感染标志 抗HDV-IgG：是HDV既往感染的标志 慢性HDV感染时，两种抗体可长期共存,37,(五)HEV,1、病毒核酸性质 萼状病毒，含单股正链RNA。7500核苷酸。有两个亚型。 2、形态结构：直径3234nm球型颗粒。 3、抵抗力：HEV不稳定，在4易裂解，对各种消毒药品敏感。,38,HEV,4、组织培养

13、与动物模型：组织培养已成功。动物模型为猴(食蟹猴、须狨猴、恒河猴、埃塞俄比亚猴)，黑猩猩等。 5、抗原抗体系统一个抗原抗体系统。由于IgG抗体持续的时间不超过1年，IgG抗体亦可作为近期感染的指标。,39,三、流行病学,(一)传染源 1、患者 （1）甲型肝炎 患者是唯一传染源（无携带者，无慢性病人）。排病毒时间从起病前两周，到潜伏期末为高峰，持续到黄疸后8天。发病后34周，基本无传染性。起病后30天仍有少数患者从粪便中排毒。,40,传染源,（2）乙型肝炎排毒时间从起病前数周，持续于整个急性期。慢性乙型肝炎和病毒携带者：其传染性贯穿整个病程。传染性的大小与病毒复制指标有关。（HBeAg，HBV

14、DNA，DNAP），与转氨酶水平高低无关系。,41,传染源,（3）丙型肝炎 急性患者从起病前两周起有传染性。起病后血中HCV RNA阳性代表有传染性。 由于HCV在血中的浓度很低，因次即使HCV RNA 阴性仍不能排除有传染性。 输血时，抗HCV阴性，亦不能排除有传染性。 抗原的局限性 潜伏期 检测的敏感性,42,传染源,（4）丁型肝炎以慢性患者和病毒携带者为主。 HDAg和抗HD阳性均代表有传染性。（5）戌型肝炎 急性期患者其传染性从起病前9天到发病后8天。,43,传染源：,2、携带者乙、丙、丁型肝炎存在慢性病毒携带者。 乙型肝炎病毒携带者数量最多。 丙型肝炎在人群中也有相当的比例。如义务献

15、血者丙肝占0.5，职业献血者丙肝占310。,44,(二)传播途径：,1、粪口途径：指粪便内的病毒通过污染各种物品，包括手、日常用品、水、食物而经口感染。主要见于 甲型肝炎、戊型肝炎。,45,粪口途径：,(1)卫生情况不良：主要见于集体单位，如幼托机构、学校、军队、厂矿等，由于食物卫生不良，（食物未洗干净、苍蝇携带或炊事人员本身就是患者或携带者，造成肝炎之爆发）。,46,粪口途径：,(2)水型传播： 粪便入水，饮用生水而致。例1：印度加尔各答市，因饮用恒河“圣水”导致肝炎爆发，短期内病例达29万。例2：国内等农村河网地区，粪船入河导致沿河地区肝炎爆发。,47,粪口途径：,(3)食用贝类(毛蚶) 甲型肝炎病毒在毛蚶体内有集毒作用。(每天34M3水过滤) 生食，1988年，上海流行甲型肝炎，患者达31万。,48,2、经血传播：,主要见于乙、丙、丁型肝炎(1)输血及血液制品，由于献血员的筛选，此类病人已明显下降。如HBsAg的发现，使输血后肝炎减少了38%。 但由于筛选敏感度的限制（丙型肝炎）以及管理上的问题（卖血），此类传播方式在某些地区仍占主导地位。,