常见薄膜包衣问题及解决方法

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1、1 片面磨损、膜边缘开裂和剥离 片芯冠部表面的硬度最小 , 在包衣过程中易受强烈的磨擦力和应力作用 , 片面掉粉或掉颗粒 , 致使片芯表面出现麻面或毛孔 , 这就是片面磨损 , 尤其是 有刻痕的片子。薄膜衣片中衣膜最脆弱的部分是边角 , 当衣膜的粘附力或强度不 够时 , 易发生膜边缘开裂和剥离。这是由于溶剂的挥发使薄膜收缩 , 衣膜和片 芯过度膨胀使薄膜内应力增加 , 超过衣膜的拉伸强度所致。 11 主要原因分析 就片芯角度而言 , 主要是片芯的质量不好 , 硬度和脆碎度都较小。 在包衣过 程中 , 片芯在包衣锅滚动时受到强烈的磨擦 , 没有足够的硬度是难以承受如 此作用力的 , 此与片芯的处

2、方、制备方法有关。我们在包硝苯地平缓释片时 , 曾由于片芯硬度较小 , 片面出现掉粉 , 产生毛孔 , 包出的薄膜衣片衣膜不平 整 , 外观不佳。此外 , 这种包衣缺陷也与片型有关。片型不适 , 特别是片子冠 部有标识 , 就更易发生片面磨损。 在包衣操作上 , 喷雾速度太慢和进风量大或进风温度高均会导致干燥速度 快 , 使片芯成膜慢 , 片芯在包衣锅中的空转时间长 , 磨损时间长。其次 , 雾化压 力大 , 衣液粘度低 , 雾化中心雾滴集中 , 雾滴铺展后溶剂挥发 , 产生一个较 大的内应力 ; 同时片面间相互磨擦也增加了膜的内应力 , 加快了膜边缘开裂。 另外 , 包衣锅转速过快或挡板设置

3、不合理 , 片子受到的磨擦力大 , 使包衣液铺 展不好 , 成膜慢 , 都会出现片面磨损。 从包衣液看 , 主要是处方中聚合物的选用和包衣液的粘度 ( 浓度 ) 低 , 致衣膜与片芯的粘附力较差。 12 解决方法 一是调整片剂的处方或生产工艺 , 提高片芯的硬度 , 片芯应坚固、耐磨 , 片面与衣膜层的粘附力应强。 HPMC 为常用的包衣材料 , 片剂赋形剂的粘附力大 小与赋形剂分子上的羟基有关 , 羟基与 HPMC的相应基团形成氢键而产生较高 的粘附力 ; 反之 , 则粘附力减弱 , 片面与衣膜趋向分离。微晶纤维素分子链上 的羟基数多 , 具有很高的粘附力 , 乳糖及其它糖制备的片子中有中等

4、强度的粘 附力。在润滑剂的使用上 , 特别是硬脂酸、 硬脂酸镁、 硬脂酸甘油酯等疏水性润 滑剂 , 会减少片芯与包衣液中聚合物之间的氢键结合 , 使粘附力降低 , 而且 随着润滑性的增强 , 粘附力逐渐减弱。一般润滑剂的用量越多 , 粘附力减弱就越 多。此外 , 在片型的选择上尽量选用圆的双凸面片型进行包衣 , 可以降低包衣 缺陷的发生。 二是调整包衣液的处方 , 增加包衣液中固体含量或包衣液粘度 , 提高衣膜 强度和粘附力 , 这是解决问题的一个简单方法。 一般水性包衣系统中固体含量为 12 % ,有机溶剂系统中固体含量为 5 %8 % 。包衣液的粘度差异影响包衣液渗 透进入片芯的速度与程度

5、 , 渗透很少或不能渗透时 , 粘附力极低。包衣液的粘度 和衣膜的性质与处方中聚合物的平均分子量有关 , 平均分子量高 , 则衣膜硬度 大 , 弹性小 , 耐磨损。如市售的 HPMC 由于平均分子量的不同而有不同粘度级别 可供选用。除了聚合物影响之外 , 加入增塑剂或提高滑石粉含量 , 可降低膜边 缘开裂的发生率 , 但染色剂氧化铁、二氧化钛的加入亦能影响衣膜的强度 , 故要 适量应用。 三在包衣操作中 , 要提高喷雾速度 , 尤其刚开始包衣时 , 喷雾速度要略快 , 使片芯在较短的时间内包上一层膜 , 起到保护片芯的作用。 提高喷雾速度也可降 低片床温度、蒸发速度和膜温度 , 降低了内应力

6、, 也降低了膜开裂的发生率。 与此同时将包衣锅的转速调节到最佳状态 , 合理设置挡板 , 降低磨擦力 , 减 少磨损。 2 片粘连与起泡 在包衣过程中 , 当作用于片2 片界面的内聚力大于分子分离力时 , 会发生多 个片子 ( 多个颗粒 ) 短暂粘结而后又分开的现象。当喷雾和干燥之间的平衡不 好时 , 片子过湿 , 片子会粘在锅壁或相互粘结 , 还会造成粘连处的衣膜破裂 ; 在喷雾中当雾滴未充分干燥时 , 未破裂的雾滴会停留在局部衣膜中 , 存在小气 泡 , 形成带泡衣层 , 使包衣片出现起泡。 21 主要原因分析 这种包衣缺陷的程度和发生率主要在于包衣操作条件上 , 喷雾和干燥之间不 平衡。

7、喷雾速度过快或雾化气体体积过量 , 因进风量过小或进风温度过低 , 片 床温度低 , 导致干燥速度太慢 , 片子没有及时层层干燥而发生粘连或起泡。此 外由于喷雾角度或距离不妥 , 喷雾形成的锥面小 , 包衣液集中在某一区域 , 造 成局部过湿 , 导致粘连。还有包衣锅转速慢 , 离心力太小 , 片子滚动不好也会 产生粘连。 包衣液的粘度太大 , 也是原因之一。衣液粘度大 , 易形成较大的雾滴 , 它渗 透进入片芯的能力就较差 , 片面聚集较多而产生粘连 , 同时衣膜的致密度差 , 气泡就多。但这点对短暂粘连的影响不是很大。另外片型不合适也会出现粘连。 如平片在包衣锅中滚动不好 , 会重叠在一起

8、 , 就容易造成双层或多层片。 我们 在试制盐酸丁咯地尔片时 , 因为是平片包衣 , 在普通的荸荠式包衣锅中就出现 了许多重叠片。 22 解决方法 主要是调整喷雾与干燥速度 , 使之达到动态平衡。降低喷雾速度 , 提高进风 量和进风温度 , 提高片床温度和干燥速度。加大喷雾的覆盖面积 , 减小平均雾 滴粒径或调整喷枪到片床的距离 , 使短暂的粘连发生率 , 随着喷枪、片床距离 的调整而下降。 调整包衣液的处方 , 在粘度允许的范围内 , 增加包衣液中的固体含量 , 减少 溶剂用量或适当提高乙醇浓度 ; 也可适当加入抗粘剂 , 如滑石粉、硬脂酸镁、 微粉硅胶或二氧化肽等。尚可适当提高包衣锅的转速

9、 , 增加片床的离心力。 选择适当的片形包衣。但对于平面片 , 象盐酸丁咯地尔片 , 后来就采用高效 包衣锅或在普通包衣锅中设置挡板来促进片床滚动 , 成功地进行了包衣。 3 片面粗糙与皱皮 在包衣过程中 , 由于包衣液没有很好地铺展 , 干燥了聚合物没有分散开 , 在 片子表面不规则地沉积或粘附 , 造成片子外观色泽不好 , 表面不平整。皱皮是表 面粗糙的一种 , 是过度粗糙的视觉显示。 31 主要原因分析 首先与片芯有关。片芯初始表面粗糙度越大 , 包衣后产品的表面粗糙度也越 大 , 而片芯初始表面粗糙度取决于制备过程中的压力和片型。 其次与包衣液处方有很大关系。 一般认为 , 包衣液中聚

10、合物的分子量、 浓度、 添加剂等都与薄膜衣的表面粗糙度有关 , 它们通过影响包衣液的粘度而产生作 用 , 而且薄膜衣的粗糙度与包衣液的粘度几乎呈线性 , 随着粘度的增加而增加。 包衣液中固体含量太高也易引起片面粗糙。 最后与包衣操作有关。 雾化速度过低或雾化过度 ( 雾化效果不好 ) , 不足以使 雾滴铺展 , 使片面形成皱皮。而干燥空气体积过量 ( 排风过大 ) 或温度过高 , 蒸发快 , 尤其是空气流量过大 , 产生涡流 , 也使液滴铺展不好。 32 解决方法 首先的是改善片芯质量。 在保证片芯质量的前提下 , 调整包衣液处方 , 降低包 衣液的粘度 ( 浓度) 或固体含量 , 可选用醇溶

11、型或醇 2 水型包衣液。 然后调整 操作条件 , 适当提高包衣锅的转速 , 使片子滚动均匀 , 增加片磨擦 , 促进包 衣液的铺展。 如片床温度高 , 就降低进风量和进风温度。 若是喷雾方面的原因 , 应增加雾化压力 , 使喷雾速度加快 , 并提高雾化程度及喷射气量 , 使雾滴在片 子表面强制性铺展 , 使之形成平均直径较小的雾滴 , 防止大雾滴发生 , 粘度较 大的包衣液尤其如此。还可调整喷枪与片床之间的距离。选用喷嘴直径较小 ( 015 mm1. 2 mm) 、雾 化气体流速高的喷枪。 调整喷雾形状为宽范围的平锥角雾流 , 使产生的雾滴分 散于较大的中心面积。 4 标识架桥 41 主要原因

12、分析 这种情况发生在片表面有刻痕或标识的片子。由于衣膜的机械参数欠合理 , 如弹性系数过高、膜强度较差、粘附性不好等 , 在衣膜干燥过程中产生高回拉力 , 将衣膜表面从刻痕中拉起 , 薄膜回缩而发生架桥现象 , 使片面刻痕消失或标识 不清楚 , 产生这种现象的原因主要在于包衣液的处方。 412 解决方法 调整包衣液的处方。使用低分子量的聚合物或高粘附力的成膜材料 ; 增加溶 剂量 , 降低包衣液的粘度 ; 增加增塑剂的用量 , 减少内应力。不同增塑剂效果 不相同 , 聚乙二醇 200 优于丙二醇、甘油。也可降低喷雾速度。 增加进风温度 , 提高片床温度 , 使形成的包膜坚固 , 但要防止边缘开

13、裂。 另外在设计有标识的冲 模时 , 应注意切角宽度等细微之处 , 尽量防止架桥现象发生。 5 衣膜色差 51 主要原因分析 在许多包衣液处方中有色素或染料 , 它们混悬于包衣液中 , 由于包衣操作不 当 , 导致颜色分布不均匀 , 片与片之间或片的不同部位产生色差。主要原因在于 包衣锅转速太慢或混合效率差 , 在正常的包衣时间内 , 无法使片与片之间达到 均匀包衣的效果 ; 有色包衣液中色素或染料的浓度过高或固体含量过高 , 或者 包衣液的喷速过快 , 片床温度过高 , 以致有色包衣液未及时铺展 ; 片子粘连 也会引起 ; 片形状不合适 , 如长形片、胶囊形片等因滚动不如圆形片 , 也会引

14、起色差。 52 解决方法 增加包衣锅的转速或挡板数 , 调整至适当状态 , 使片子在锅中均匀翻滚。 降低 包衣液的喷雾速度 , 降低片床温度。在有色包衣液处方设计中 , 降低色素或染 料的用量或固体含量 , 选用遮盖性强的色素 , 色素或染料要细腻 , 颗粒要小。 水不溶性染料优于水溶性染料 , 水不溶性染料不会象水溶性染料那样易随着水 分迁移 , 且遮光性、稳定性以及在降低水蒸气、 氧化对衣膜的通透性上也优于水 溶性染料。还要选用合适的片型。 在薄膜包衣过程中 , 常会出现各种问题 , 但不论是哪种问题 , 因素是多方面 的 , 都可以通过改善片芯质量、调节包衣处方和操作来解决 , 做到灵活应用、 辨证操作。随着人们对包衣技术的掌握 , 新的包衣机械设备和薄膜衣材料的研 发及应用 , 包衣技术将会有很大的提高 , 薄膜包衣也将在固体制剂生产中得 到迅速的发展。