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1、解 热 镇 痛 药 Nonsteroidal Anti-inflammatory Drugs,NSAID,概述,一、 特点 化学结构不同类别,但作用机制和药理作用相同; 镇痛作用较弱,无成瘾性; 是临床最常用的一类药物。,二 共同作用,1 解热作用: 降低发热体温,而对正常者无作用; 2 镇痛作用: 中等程度的镇痛作用,作用部位在外周; 3 抗炎作用: 疗效肯定,但不能根治,也不能防止疾病发展及合并症的发生。,解热镇痛药的解热作用机制:,病原体/毒素,刺激,中性粒细胞,释放,内热原,PG合成增加,体温调节中枢 体温调定点上调,产热增加 散热减少,体温 升高,返回,解热镇痛药的镇痛作用机制,痛,
2、返回,解热镇痛药的抗炎作用机制,小血管扩张、通透性增加、 局部充血、水肿、疼痛,变态反应、炎症趋化 支气管、胃肠道收缩,三 共同的作用机制,抑制合成前列腺素所必需的环氧酶。,第一节 水杨酸类,阿司匹林(aspirin)又称乙酰水杨酸(acetylsalicylic acid),慕尼黑大学的药学教授约翰布赫勒(Johann Buchner)首次从柳树叶中提取出水杨苷(水解后为水杨酸和葡萄糖)。1897年阿司匹林问世鉴于水杨酸的胃肠道刺激性和不适的口感,1897年德国拜尔公司的化学家霍夫曼(Hoffmann)成功合成了乙酰水杨酸。一百多年来, 阿司匹林以其应用广泛、比较安全, 被人们赞誉为药物史上
3、的一株“常青树”。,水杨酸类乙酰水杨酸(阿司匹林),【体内过程】 【药理作用及应用】 【不良反应和注意事项】,吸收(pH值) 血浆蛋白结合率80%90% 代谢(肝脏代谢水杨酸的能力有限) 碳酸氢钠可促进排泄,1.解热镇痛 抗炎 抗风湿作用 2.预防心肌梗塞和脑血栓的形成(抑制血小板聚集),胃肠道反应 凝血障碍 水杨酸反应 5g 过敏反应 瑞氏综合症,阿司匹林抗血栓作用,血栓素 TXA2,ADP 释放,血小板聚集,花生 四烯酸,环氧酶,小剂量抑制,高浓度,抑制血管壁PG合成酶 PGI2 合成减少,生理性拮抗,【药物相互作用】,1 与双香豆素合用:造成蛋白置换,易致出血;与甲磺丁脲合用:造成蛋白置
4、换,易致低血糖; 2 与肾上腺皮质激素合用:造成蛋白置换,抗炎作用增强,诱发溃疡的作用也增强; 3 妨碍甲氨喋呤从肾小管分泌而增强其毒性; 4 与呋噻米合用,竞争肾小管分泌系统而使水杨酸排泄减少,造成蓄积中毒。,第二节 苯胺类,非那西丁,代谢,对乙酰胺基酚(acetaminophen) 扑热息痛(paracetamol),苯胺类非那西丁和对乙酰氨基苯酚,【体内过程】 【药理作用及应用】 【不良反应和注意事项】,非那西丁,乙酰氨基苯酚(扑热息痛),口服易吸收,主要在肝脏代谢。 乙酰氨基酚可进一步转化为毒性代谢产物,引起肝细胞、肾小管细胞坏死。,主要是作为解热镇痛药,用于感冒发热、神经痛,肌肉痛。
5、,第三节 吡唑酮类,保泰松(phenylbutazone,布他酮,butazolidin) 羟基保泰松(oxyphenbutazone),伪色X射线照片显示了一位关节炎患者的关节己肿胀和变形,吡唑酮类保泰松,【体内过程】 【药理作用及应用】 【不良反应和注意事项】,吸收快而完全;与血浆蛋白结合率98%;停药后三周内,仍可在关节腔中保持较高的浓度。肝脏代谢。,抗炎抗风湿作用较强,解热镇痛作用较弱。,其它抗炎有机酸类吲哚美辛(消炎痛),【体内过程】【药理作用及应用】【不良反应和注意事项】,口服吸收快而完全;血浆蛋白结合率90%;经肝脏代谢;代谢物由尿、胆汁和粪便排除。,最强的一类PG合成酶抑制剂,
6、具有显著的抗炎抗风湿和解热镇痛作用。,胃肠道反应 中枢神经系统反应 抑制造血系统 过敏反应,甲芬那酸(mefenamic acid) 氯芬那酸(clofenami acid),作用特点:本类药物与其他药物相比,优点不多;其中双氯芬酸作用最强,副作用较小,故常用。,布洛芬(ibuprofen),特点:抗炎解热及镇痛作用较好;关节滑膜腔中可保持较高药物浓度,故主要用于治疗风湿性和类风湿性关节炎;胃肠道反应较轻;,萘普生(naproxen) 酮洛芬(ketoprofen),特点:与布洛芬同类,作用及用途均相似;半衰期较长(t1/2为1215小时,而布洛芬为2小时),吡罗昔康(piroxicam) 和
7、美洛昔康(meloxicam),特点:PG合成酶抑制作用强;疗效好,不良反应少;T1/2长达3645小时,用药剂量小;美洛昔康对COX-2具选择性抑制作用,因而副作用较小;,尼美舒利(nimesulide),特点:较高的选择性抑制COX2的作用;抗炎作用强、副作用小;口服吸收迅速,完全。,解热镇痛抗炎药的复方配伍,【附】抗痛风药,痛风原因 :血液中尿酸长期增高是痛风发生的关键原因。 尿酸以尿酸盐的形式沉积在关节、皮下组织及肾脏等部位,引起关节炎、皮下痛风结石、肾脏结石或痛风性肾病等一系列临床表现。 本病为外周关节的复发性急慢性关节炎,是因过饱和高尿酸血症体液中的单钠尿酸盐结晶在关节,肌腱内及其
8、周围沉积所致.,【附】抗痛风药,人体尿酸主要来源于两个方面: (1)人体细胞内蛋白质分解代谢产生的核酸和其它嘌呤类化合物,经一些酶的作用而生成内源性尿酸。 (2)食物中所含的嘌呤类化合物、核酸及核蛋白成分,经过消化与吸收后,经一些酶的作用生成外源性尿酸。,【附】抗痛风药,人体尿酸主要来源于两个方面: 促进尿酸合成的酶,主要为5-磷酸核酸-1-焦磷酸合成酶、腺嘌呤磷酸核苷酸转移酶、磷酸核糖焦磷酸酰胺转移酶和黄嘌呤氧化酶; 抑制尿酸合成的酶,主要是次黄嘌呤-鸟嘌呤核苷转移酶。 痛风就是由于各种因素导致这些酶的活性异常,例如促进尿酸合成酶的活性增强,抑制尿酸合成酶的活性减弱等,从而导致尿酸生成过多。
9、或者由于各种因素导致肾脏排泌尿酸发生障碍,使尿酸在血液中聚积,产生高尿酸血症。,【附】抗痛风药,男性易患痛风病的原因 : 痛风病在任何年龄,都可以发生。但最常见的是40岁以上的中年男人。男女发病比例是201。脑力劳动者,体胖者发病率较高。 痛风偏爱男性的原因是:女性体内雌激素能促进尿酸排泄,并有抑制关节炎发作的作用。男性喜饮酒、赴宴,喜食富含嘌呤、蛋白质的食物,使体内尿酸增加,排出减少。有医生统计,筵席不断者,发病者占30,常吃火锅者发病也多。 痛风与糖尿病一样是终生疾病。关键是自己控制饮食,多食含“嘌呤”低的碱性食物,如瓜果、蔬菜,少食肉、鱼等酸性食物,辛辣、刺激的食物也不宜多吃,还要戒酒。
10、做到饮食清淡,低脂低糖,多饮水,以利体内尿酸排泄。,【附】抗痛风药,治疗目的: 急性痛风:迅速缓解急性关节炎,纠正高尿酸血症,可用NSAID,秋水仙碱。 慢性痛风:降低血中尿酸浓度,可用别嘌醇和丙磺舒。途径:1 抑制尿酸生成2 促进尿酸排泄,秋水仙碱(colchicine),【作用及不良反应】急性痛风特效药,1mg/2h抑制急性发作的粒细胞的浸润;对血中尿酸浓度及尿酸排泄没有影响;不良反应严重:恶心呕吐,腹痛腹泻,水样腹泻血便,脱水,休克,肾骨髓损伤。,别嘌醇(allopurinol,别嘌呤醇),作用: 抑制黄嘌呤氧化酶,使尿酸生成减少; 用于慢性痛风; 不良反应较少;,丙磺舒(probene
11、cid),作用抑制肾小管对尿酸的重吸收,增加尿酸排泄;用于慢性痛风的治疗,不良反应少;,辅助疗法,所有痛风患者都需要摄入大量液体,每日至少3L,尤其是以前患有慢性尿酸结石患者更应如此.服用碳酸氢钠或柠檬酸三钠5g,每日3次,使尿液碱化.临睡前服用乙酰唑胺50mg,能有效碱化晨尿.,本章要求,掌握:阿司匹林的体内过程、药理作用及作用特点、临床用途及不良反应。 熟悉:解热镇痛抗炎药的药理作用及机制; 非那西丁、扑热息痛的特点及不良反应; 吡唑酮类保泰松药理作用、临床应用、不良反应、注意事项、与其它药物的相互作用;消炎痛(吲哚美辛)的作用特点。 了解:其他药物的作用特点、临床应用及主要不良反应。,思考题,试述阿司匹林的主要不良反应。 阿司匹林与氯丙嗪对体温的影响在机制、作用和应用上有何异同? 解热镇痛抗炎药与镇痛药的镇痛作用有何异同?,