肿瘤治疗相关呕吐的治疗

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1、肿瘤治疗相关呕吐的防治,中国抗癌协会癌症康复与姑息治疗专业委员会,概述 呕吐的类型和发生机制 呕吐的防治 对症支持及护理宣教,概述 呕吐的类型和发生机制 呕吐的防治 对症支持及护理宣教,肿瘤治疗相关呕吐 定义: 伴随肿瘤治疗过程中发生的恶心呕吐 化疗相关性恶心呕吐(CINV) Chemotherapy induced nausea and vomiting 放疗相关性恶心呕吐(RINV)Radiation-Induced Nausea and Vomiting 阿片类止痛药相关恶心呕吐,概述,肿瘤治疗相关呕吐 对病人生活质量和抗肿瘤治疗的影响,轻微 :不适感 严重 :脱水、电解质紊乱、营养不良

2、、胃肠道粘膜撕裂出血 治疗依从性降低 治疗贻误 中止有效治疗,概述,呕吐发生的解剖学机制,外周通路: 迷走神经传入纤维 、交感神经节、舌咽神经等 催吐化学感受区(Chemoreceptor triggerzone,CTZ):位于延髓第四脑室两侧,血脑屏障之外 前庭机制 高级皮层中枢的刺激 呕吐中枢(TC):位于延髓网状结构的侧面,直接调节控制呕吐的发生,概述,呕吐相关神经递质,*Gamma-aminobutyric acid. Diemunsch P, Grlot L Drugs 2000;60:533546. Grunberg SM, Hesketh PJ N Engl J Med 1993

3、;329:17901796. Hornby PJ Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol 2001;280:G1055G1060.,5-羟色胺,乙酰胆碱,组胺,内啡肽类,多巴胺,P 物质,GABA*,Emetic Reflex,概述,呕吐相关受体及其体内分布,5HT3受体 迷走神经传入纤维、CTZ、孤束核 神经激肽 (neurokinin, NK) 受体胃肠道、CTZ、孤束核(P物质作用点位于中枢) 多巴胺受体胃肠道、CTZ、孤束核,概述,神经递质与呕吐类型的关系,5HT 急性CINV,RINV P物质 急性、延迟性CINV 炎症因子 延迟性CINV 多

4、巴胺 急性CINV,概述,概述 呕吐的类型和发生机制 呕吐的防治 对症支持及护理宣教,CINV分类:,急性呕吐 化疗后24h内发生延迟性呕吐 化疗后24h or 更长时间预期性呕吐 曾有CINV经历,在接受下次化疗前发生暴发性呕吐 预防处理后发生难治性呕吐 CINV预防、解救治疗失败,呕吐的类型和发生机制,呕吐的类型和发生机制,呕吐的类型和发生机制,CINV发生的危险因素,化疗药物:高致吐性化疗药物 病史: 既往化疗时发生过呕吐 电解质紊乱 晕动病病史 焦虑 个人因素 年龄 50岁 无乙醇摄入史 孕期呕吐史 女性,呕吐的类型和发生机制,放疗相关呕吐:,放疗所致的恶心呕吐机制目前仍不明确。 与照

5、射面积、分割剂量、照射部位相关。 经全身照射后,90%的患者在3060分钟内发生呕吐; 半身大面积照射(每次1.5Gy),约有60%的发生率。 放射的分割剂量越高,总剂量越大,受照射的体积越多,发生恶心呕吐的可能性就越大。,呕吐的类型和发生机制,放疗相关呕吐:,高度催吐危险全身放疗 中度催吐危险上腹部放疗(躯干和胃) 低度催吐危险下胸部、盆腔(下腹部)脊髓 轻度催吐危险头颈部、四肢、头部、乳腺,呕吐的类型和发生机制,阿片类药物相关呕吐:,等效剂量阿片类药物(吗啡、芬太尼、舒芬太尼、哌替啶)导致恶心呕吐发生率相似,呈剂量依赖性。 阿片类药物致恶心呕吐短期即可耐受(数日2周),呕吐的类型和发生机制

6、,其他呕吐原因:,中枢性:神经功能紊乱、颅内压增高、前庭障碍 消化性:炎性、梗阻性 反射性:药物或毒素、全身疾病(心梗、尿毒症、酮症酸中毒)、泌尿生殖系、眼疾(青光眼、屈光不正) 术后呕吐:(术后2448小时)麻醉、手术部位,呕吐的类型和发生机制,概述 呕吐的类型和发生机制 呕吐的防治 对症支持及护理宣教,肿瘤治疗相关呕吐治疗的基本原则,预防恶心呕吐的发生 肿瘤相关治疗前充分评估呕吐风险 制定个体化防治方案 考虑止吐药物不良反应,呕吐的防治,肿瘤治疗相关呕吐的处理步骤,评估 化疗方案致吐风险评估 患者个体因素评估 病史评估 预防方案选择 解救措施,呕吐的防治,肿瘤病人可能导致呕吐的其他因素:,

7、部分或完全性肠梗阻 前庭功能障碍 脑转移 电解质紊乱:高钙血症,高血糖症,低钠血症 尿毒症 其他伴随治疗,如阿片类 化疗药物(如长春新碱)导致胃肌轻瘫 精神生理学的因素,如焦虑,呕吐的防治,肿瘤治疗相关呕吐治疗的基本原则,目标:预防恶心呕吐的发生 中高度催吐风险化疗药物引起恶心呕吐至少持续4天。需要采取措施使患者度过整个危险期 口服和静脉给予止吐药物疗效相当 化疗前用药 考虑止吐药的毒性 选择止吐药物应考虑抗肿瘤治疗的催吐性、既往止吐的体验以及患者的因素,呕吐的防治,化疗相关呕吐治疗的防治,呕吐的防治,高催吐药物的预防(急性和延迟性呕吐)5-HT3受体拮抗剂恩丹西酮 1624mg po 或81

8、2mg(max32mg)iv d1或格拉司琼 2mg po 或 1mg po bid 或0.01mg/kg(max 1mg)iv d1或多拉司琼100mg po或 1.8mg/kg iv 或100mg iv d1或帕洛诺司琼 0.25mg iv d1皮质激素地塞米松 12mg po/iv d1,8mg/d po/iv d24NK-1受体拮抗剂Aprepitant 125mg po d1,80mg/d po d23劳拉西冸 0.52mg po/iv q46h,呕吐的防治,中催吐药物的预防(急性和延迟性呕吐) 第1天:5-HT3受体拮抗剂皮质激素地塞米松 12mg po/iv d1,8mg/d p

9、o/iv d24 NK-1受体拮抗剂Aprepitant 125mg po d1,80mg/d po d23 劳拉西冸 0.52mg po/iv q46h,呕吐的防治,中催吐药物的预防(急性和延迟性呕吐) 第23天:5-HT3受体拮抗剂单药或地塞米松单药或Aprepitant 80mg/d po d23 地塞米松 劳拉西冸 0.52mg po/iv q46h,呕吐的防治,低催吐药物的预防(急性和延迟性呕吐)地塞米松 12mg/d po/iv 或 氯丙嗪 10mg po/iv q46h 或 甲氧氯普胺 2040mg po q46h苯海拉明2550mg po/iv q46h劳拉西冸 0.52mg

10、po/iv q46hH2受体拮抗剂或质子泵抑制剂,呕吐的防治,轻微催吐药物的预防(急性和延迟性呕吐)化疗前不进行常规预防 若发生则考虑使用针对轻度催吐反应的预防措施,呕吐的防治,化疗相关性呕吐的解救治疗,总原则:给予不同类型的止吐药 口服难实现,可经直肠或静脉给药 预防比治疗更容易 多药多方式多途径联合治疗 按时给药,非按需给药 补液,纠正电解质紊乱,呕吐的防治,化疗相关性呕吐的解救治疗,下次化疗前进行再评估,注意各种非化疗相关性催吐因素如:脑转移、电解质紊乱、肿瘤侵犯至肠道或其它胃肠道异常等 下次化疗前,再次审视本次化疗无效的止吐方案,考虑更换止吐药物如:加阿瑞吡坦;加其它止吐药;调整5-H

11、T3RA的剂量强度或使用频率;另一种5-HT3RA;若化疗是姑息/辅助,考虑弱催吐性化疗;联合抗焦虑药。 若患者有消化不良,可考虑抗酸治疗(H2受体拮抗剂或质子泵抑制剂),呕吐的防治,化疗相关性呕吐的解救治疗,丙氯拉嗪 甲氧氯普胺苯海拉明 劳拉西泮 5-HT3R 氟哌啶醇 屈大麻酚/大麻隆 奥氮平 异丙嗪,呕吐的防治,预期性呕吐防治,预防:在每周期抗肿瘤治疗中使用最佳止吐治疗方案 行为疗法:放松和系统脱敏法催眠和诱导联想音乐疗法 阿普唑仑0.52mg po qid治疗前晚 劳拉西冸0.52mg po 治疗前晚和当日早晨,呕吐的防治,放疗呕吐防治,全身放疗: 5HT3拮抗剂 +/- DXM 上腹

12、部放疗: 5HT3拮抗剂 +/- DXM 其他部位: 可不预防 解救治疗: 与化疗呕吐解救相同 放化疗联合: 按化疗预防性给药,呕吐的防治,阿片类呕吐防治,甲氧氯普胺 40mg50mg/次(大剂量常导致困倦和锥体外系症状)5HT3拮抗剂,呕吐的防治,止吐药物并发症处理,便秘:饮食、按摩、针灸、缓泻剂、低压灌肠 腹胀:禁食、胃肠减压、针灸、全肠外营养 头痛:物理治疗、按摩、针灸、解热镇痛药 锥体外系症状:停药,对症处理(莨菪碱、苯海拉明、地西潘等),呕吐的防治,概述 呕吐的类型和发生机制 呕吐的防治 对症支持及护理宣教,环境与饮食:愉悦的环境、放松心情、转移注意力。合理的饮食。 营养支持:清淡易于消化的高营养高维生素的流质或半流质。 中医药:扶正、健脾、解毒、降逆。针灸、穴位注射及贴敷、耳针。 其它:心理因素。,对症支持及护理宣教,

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