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1、达贝阿加曲班注射液,抗凝治疗的新选择,成分和规格,商品名:达贝 剂 型:注射剂 规 格:每支安瓿20ml:10mg,化学成分：阿加曲班 分子量：527，小分子 直接凝血酶抑制剂,研究背景及国外使用情况,阿加曲班,中 国,日 本,韩 国,美 国,血栓形成机制示意图,胶原,内外源凝血途径,凝血酶,血小板 激活,ADP,TXA2,凝血 瀑布,血 栓,纤维蛋白,血小板 聚集,X因子激活,阿司匹林,氯吡格雷,肝素类药物,阿加曲班,抑制纤维蛋白生成,a,阿加曲班,纤维蛋白原,纤维蛋白单体,交联纤维蛋白,凝 血 酶,抑制纤维蛋白生成，抑制活化，促进纤溶。,阿加曲班的药代动力学,Pathophysiol Ha
2、emost Thromb 2002;32(suppl 3):2328,新型抗凝剂的设计理念,传统药物的局限性： 抗凝作用依赖于内源性抗凝血酶（AT） 大分子蛋白质类药物，不能深入血栓，存在抗原性 作用靶点多，安全性低,1.直接抗凝,直接与凝血酶催化活性位点结合，选择性强。,Marcello Di Nisio, M.D., Saskia Middeldorp, M.D., and Harry R. Bller, M.D.,Direct Thrombin Inhibitors,The new england journal of medicine,2006,11:1028-1040.,直接,间接,
3、Thrombosis and Cardiovascular Disease，Volume 164, 1984, pp 65-80,随着动脉闭塞症严重程度的增大，AT活性随之下降,检验医学与临床，2O11年12月第8卷第24期,冠状动脉粥样硬化患者AT活性显著低于健康对照组,Journal of the American College of Cardiology 1999，Vol.33, No.5,PCI术后次日上午AT活性降低到70%以下的患者多达21%,2.深入抗凝,Blood.1998.92(6): 2064-2074. Thrombosis and Haemostasis 1995 7
4、4 (3) 962-8 Strait Pharmaceutical ournal 2006 Vol 18 No6,肝素/低 分子肝素,达贝,血栓中的凝血酶,血栓中的纤维蛋白网,结合态凝血酶是血栓形成的主要刺激物，具有始终保持酶活性、不被循环中的抑制剂灭活的特性,阿加曲班量效关系稳定，在较宽的剂量范围内不会引起aPTT的过度延长。,Tamao Y，et al; Jap. J. Pharm. Ther.1986;14:712,3.安全抗凝 -量效关系稳定,什么是HIT? 中文名：肝素诱导的血小板减少症 英文名：Heparin-Induced Thrombocytopenia 定义：由肝素类药物引起
5、的血小板减少，是一种抗体介导的药物不良反应，它将导致严重的血栓并发症。若同时并有血栓形成，则称肝素诱导的血小板减少症和血栓形成（HITT）,肝素类药物：大分子蛋白质类药物 阿加曲班：化学合成的小分子化合物，不会与肝素类抗体产生交叉作用,3.安全抗凝 -不引起HIT,15,HIT发生率、死亡率,Heparin-induced thrombocytopenia,a prothrombotic disease,Hematol Oncol Clin North Am Functional characterization of antibodies against heparin-platelet f
6、actor 4 complex in heparin-induced thombocytopenia patients in Asian-Indians:relevance to inflammatory markers,Blood Coagulation and Fibrinolysis Temporal aspects of heparin-induced thrombocytopenia ,N Engl J Med Argatroban Anticoagulant Therapy in Patients With Heparin-Induced Thrombocytopenia，Circ
7、ulation,60万,1.8万（3%）,30万（38%-76%）,9万,死亡率25%-30,36.4%（美）/27.6%（中）,达贝优势,药理作用机制先进 抗凝不受内源性因素（ATIII）影响,拮抗游离态及结合态凝血酶，全面抑制血栓新生及延长,深入抗凝,安全抗凝,直接抗凝,抗凝作用可控 不增加出血风险 不引起HIT,达贝在ACS抗凝治疗中的应用,达贝在ACS抗凝治疗中的应用,PCI术中抗凝 术后预防再栓塞,STEACS辅助溶栓治疗,NSTEACS抗凝治疗,阿加曲班,参见阿加曲班美国说明书,给药方法,首剂量350g/kg静推35min 维持量25g/kg/min持续输入,监测方法,给首剂量51
8、0min后，监测ACT 维持在300450s,美国PCI抗凝,参见2011年5月日本获批新适应症,术中,首剂量100 g /kg静推35min 维持量6g/kg/min持续输入，一直给药至术后4小时,术后,若仍需抗凝治疗的，剂量减为0.7g/kg/min （6支/Day）,日本PCI抗凝,适合中国的抗凝：301试验简介,中华心血管病杂志 June2013，Vol.41 No.6,p480-483,适合中国的抗凝：301试验简介,普通肝素组和阿加曲班组300例患者均成功完成冠状动脉造影及PCI，两组在置入支架的数量及手术持续时间差异均无统计学意义,中华心血管病杂志 June2013，Vol.41
9、 No.6,p480-483,安全性评价,普通肝素组有13例患者因ACT值250s，而追加1000u肝素，阿加曲班组有2例患者因ACT值250s而追加100g/kg 阿加曲班组手术期间ACT值无显著变化，体现其有效性与稳定性,两组患者给药前后ACT值的变化,中华心血管病杂志 June2013，Vol.41 No.6,p480-483,适合中国的抗凝：301试验简介,两组在ACT均达标的情况下，阿加曲班组的APTT值小于普通肝素组，提示阿加曲班在提供同等预防接触性血栓能力的同时，对内源性凝血通路的影响相对较小。,两组患者给药前后APTT值的变化,中华心血管病杂志 June2013，Vol.41
10、No.6,p480-483,适合中国的抗凝：301试验简介,PCI术后抗凝预防再狭窄,支架置入后，血管内皮发生物理损伤，内皮功能受到破坏，导致凝血酶生成、纤维蛋白聚集等一系列急性损伤；凝血酶在再狭窄过程中起着重要的作用,Circ J 2004; 68:615622,达贝在ACS抗凝治疗中的应用,PCI术中抗凝 术后预防再栓塞,STEACS辅助溶栓治疗,NSTEACS抗凝治疗,阿加曲班,阿加曲班 低剂量(38例) 100g/kg+ 1g/kg/min,30天内临床终点,6h后调整剂量,目标aPTT:50-70s,90min,血管造影,TIMI等级,肝素(40例) 70U/kg+ 15U/kg/h
11、,阿加曲班 高剂量(47例) 100g/kg+ 3g/kg/min,TPA 90min给予100mg,125例AMI患者(发病6h)，口服阿司匹林,STEACS辅助溶栓治疗,Journal of the American College of Cardiology.1999; 33(7): 18791885.,研究结果,对发病在3-6h的患者，高剂量的阿加曲班能显著增加TIMI达级的患者比例(P100 s).,4.3.2. Initial Parenteral Anticoagulant Therapy in Patients With Definite NSTE-ACS,直接凝血酶抑制剂阿加
12、曲班用于预防和治疗肝素诱导的血小板减少症患者的血栓形成，也用于PCI；在静脉给药1-3小时后达到稳态血药浓度；因为阿加曲班是通过肝脏进行代谢，所以能用于肾功能不全患者；通常以2g/kg/min的剂量持续静脉给药，通过剂量调整，使aPTT值维持在基线的1.5-3倍（不超过100s）。,NSTEACS抗凝治疗,301医院：20mg（2支），QD,小分子直接凝血酶抑制剂阿加曲班在急性冠脉综合症中的应用，中国医药导报，2009（11）1,其它用药经验：10mg（1支），BID,与肝素类药物的比较,新型抗凝剂新在哪里？,直接抗凝,深入抗凝,安全抗凝,阿加曲班的最新动态,新文章 Recurring Ext
13、racorporeal Circuit Clotting During Continuous Renal Replacement Therapy in Fungal Sepsis: Successful Treatment With Argatroban，The American Journal of the Medical Sciences， 2013;345;256-258(阿加曲班在血液透析方面的应用文章)Nonheparin Anticoagulants for Heparin-Induced Thrombocytopenia，The New Nngland Journal of Medicine,2013;368:737-744.（阿加曲班在HIT方面的综述文章）Recanalization leads to early clinical improvement in patients treated with argatroban and intravenous TPA A subanalysis of the argatroban tpa stroke study,stroke,2013,44,AWP71（阿加曲班在神经内科方面应用的文章）,
