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1、MHC分子,第七章,第一节 HLA复合体的基因结构及遗传特点(重点),第二节 HLA分子的结构(重点),第四节 HLA与临床医学(了解),第三节 MHC分子的生物学功能(熟悉),主要组织相容性复合体,基因群,MHC,主要组织相容性抗原,MHA/MHC分子,蛋白质,=,=,人类白细胞抗原(HLA),HLA复合体,=,=,第二节 HLA分子的结构,一、HLA I类分子的结构,成熟红细胞,神经细胞,滋养层细胞不表达HLA-I类抗原,1、I 类分布于各种有核细胞表面,包括:血小板、网织红细胞,重链(链): 6号染色体的HLA-I类基因,HLA-I含有二条分离的多肽链,1、2结构域可变区 3结构高度保守
2、。 2微球蛋白。,轻链(链):15号染色体编码(93页),(68页),类分子分四个区:,胞浆区,跨膜区,Ig 样区(3, 2m),肽结合区(1, 2),同源片段1、2组成多肽结合区;链的N端,2-m,2,1,3,抗原提呈细胞 antigen presenting cell,APC,3与CD8结合,MHC限制性(第9章),免疫球蛋白样区(Ig 样区):重链3、 2 的微球蛋白。,3与CD8结合,起粘附作用,二、HLA-II分子的结构,II 类分布不够广泛,主要存在于B细胞、巨噬细胞、其它递呈细胞以及胸腺上皮细胞、活化T细胞表面。,包括HLA-DP、DQ、DR等三类抗原, 1和1,结构易发生变化。
3、 2和2,结构高度保守。,由二条非共价键连接的多肽链: 链 3234kD 链2932 kD组成。,分为四个区:,胞浆区,跨膜区,Ig 样区(2, 2),肽结合区(1, 1),1,2,同源片段1、2组成多肽结合区;链和链的N端 两条螺旋末端开放,可结合14-18个aa,最长可达30个aa,2,1,1,2,2,1,抗原提呈细胞,Ig 样区(2, 2):2与CD4结合,(72页),HLA- 类分子由链和2-m非共价键结合组成:链重链,由MHC- 类基因编码2-微球蛋白( 由15号染色体基因编码) 其中多肽(抗原肽)结合区由链的1和2结构域组成3结构域与T淋巴细胞的CD8分子结合 HLA- 类分子由链
4、和链非共价键结合组成链和链均由MHC-类基因编码其中多肽(抗原肽)结合区由链的1和链的1结构域组成;2结构域与T淋巴细胞的CD4分子结合 HLA- 抗原分布于有核细胞表面,淋巴细胞最多 HLA-抗原主要分布于抗原提呈细胞的表面,以及活化的T细胞、胸腺的上皮细胞和某些组织的内皮细胞的表面,“人类MHC编码的分子”小结,1、加工与递呈抗原 2、参与T细胞分化发育 3、作为调节分子参与固有免疫应答,第三节 MHC分子的生物学功能,1、HLA与器官移植,第四节 HLA与临床医学,无亲缘关系者,亲属同胞,同卵孪生儿,脑死亡,1989年12月3日,辛迪-马丁,科学家发现,小白鼠之间通过嗅觉器官寻找合适的对
5、象。并且,“气味相投”的白鼠之间繁育的后代免疫力非常强。相比之下,科学家强行配对的白鼠之间就没有那么“和谐”,繁育的后代免疫力也要相差很大。通过深入研究,科学家惊人的发现,小白鼠通过嗅觉寻找到的伴侣,能够繁育出免疫力强的后代,而且彼此之间的婚姻生活非常“和谐”。而通过对比影响气味和生殖等重要功能的MHC基因座,科学家发现,MHC基因座相差很大的白鼠之间,往往能够很和谐的相处。而MHC相近的白鼠之间,并不能够友好相处,并且繁育出来的后代会有畸形儿。,MHC基因差异与爱情,每个人身上都会有一种特殊的味道。体味由汗香与性香两部分组成。,而在实际研究当中,因为人与白鼠的基因类似度达到99%,也与白鼠一
6、样,基因决定了爱情和婚姻生活。根据对“金婚”的夫妻进行DNA检验比对,科学家发现,凡事能够长久和幸福的婚姻,夫妻之间的基因差异性非常之多。并且,所繁育的后代非常智慧和健康。而对离婚的男女追踪,发现彼此之间的基因类似度很高。尤其是近亲结婚的夫妻,不仅生活不能够幸福,很有可能导致畸形儿和弱智。其中的原因在于,基因的差异性小,导致免疫功能和生殖健康的减低。,丁酸酯,细菌,汗臭,汗香,性香,外激素,由腋窝、头面部、前胸以及生殖器等部位的外分泌腺“酿造”,又称为信息素。,同时,每个人也有各自独特的信息素,就像每个人都有各自独特的指纹那样。,美国“科学配对”,1995.95美元(约合14770人民币)/年
7、,上海金缘生物科技,瑞士“基因伴侣”公司,2、HLA分子的异常表达和临床疾病,所有有核细胞表面表达HLA 类分子,但恶变细胞类分子的表达往往减弱甚至缺陷,以致不能有效地激活特异性CD8CTL,造成肿瘤逃脱免疫监视。,与此相反,某些自身免疫病中,原先不表达HLA 类分子的上皮细胞,可被诱导表达类分子。 如胰岛素依赖性糖尿病中的胰岛细胞、乳糜泻中的肠道细胞、萎缩性胃炎中的胃壁细胞等。 上述异常表达的机制及其免疫病理学意义未明,可能和它们促进免疫细胞的过度活化有关。,3、HLA与疾病关联,典型例子是强直性脊柱炎(AS),全球不同民族和人种的统计结果高度一致:患者中HLA-B27抗原阳性率高达58%9
8、7%,而在健康对照人群中仅为1%8%,由此确定强直性脊椎炎和HLA- B27属阳性关联。,HLA的多态性远比红细胞血型大得多个体的特异性,无血缘关系的,HLA表型完全相同极为罕见,案犯取证,亲子关系,4、HLA与法医学和亲子鉴定,确定死亡者的身份,鉴别双胞胎是否来自同一父亲,HLA的生物学功能: 加工与递呈抗原 参与T细胞分化发育 作为调节分子参与固有免疫应答MHC分子的检测及其应用(了解): 器官移植 异常表达与临床疾病 与疾病相关联 强直性脊柱炎(AS)患者体内HLA-B27抗原阳性率高 亲子鉴定和法医学,小结,1. 不是由HLA基因编码的产物是: A. 2微球蛋白(2m) B. HLA-
9、类分子链 C. HLA-类分子链 D. HLA-类分子链2. HLA-II类基因的表达产物主要分布于: A. 所有白细胞胞表面 B. 专职性APC、胸腺上皮细胞和活化T细胞表面 C. 所有有核细胞和血小板表面 D. 淋巴细胞表面 E. 所有血细胞表面3. 不表达HLA-I类分子的细胞是: A. T淋巴细胞 B. B淋巴细胞 C. 非专职性APC D. 中性粒细胞 E. 成熟红细胞,4. 构成HLA- I类分子抗原肽结合槽的部位是: A. 1结构域和2m B. 1和2结构域 C. 2和3结构域 D. 3结构域和2m E. 2m5. 关于HLA-II类分子的叙述,哪项是错误的? A. 主要分布于专
10、职性APC和活化T细胞等细胞表面 B.由两条肽链组成,分别由不同染色体编码 C.对T的识别起限制作用 D.能与辅助受体CD4分子结合6. 不表达HLA-II类分子的细胞是: A. 正常胰岛细胞 B. B淋巴细胞 C. 活化的Th细胞 D. 巨噬细胞 E. 树突状细胞,7. 器官移植中的最佳供者是: A. 受者父母 B. 受者同胞兄弟姐妹 C. 受者妻子 D. 受者单卵孪生同胞 E. 受者子女,小鼠的MHC称为_,定位于第_号染色体上;人的MHC称为_,定位于第_号染色体上。2. 经典的HLA-I类基因包括_、_、_三个座位;经典的HLA-II类基因由_、_和_三个亚区组成。3. HLA-I类分子由_和_两条肽键组成;前者由第_号染色体编码,后者由第_号染色体编码。,4. HLA-I类分子的抗原结合槽由_和_结构域构成;可容纳_个氨基酸残基。HLA-II类分子的抗原结合槽由_和_结构域构成;可容纳_个氨基酸残基。5. HLA的多态性主要表现在构成_的氨基酸在组成和序列的不同。6. 人类器官移植的成败关键在于供、受者间_等位基因的匹配程度。7. 与移植排斥反应有关的MHC分子主要是_和_分子。,