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1、自身免疫性疾病,第十八章,Autoimmune disease,第一节 概述,一、基本概念,意义：人体内存在的限量自身抗体和/或自身反应性T细胞， 有助于清除体内衰老损伤的自身组织细胞和成分，具有维持机体生理平衡和自身稳定的作用。,1、自身免疫 autoimmunity,是机体免疫系统对自身成分发生免疫应答， 产生自身抗体和/或自身反应性T细胞的正常生理现象。,2、自身免疫病 autoimmune disease,在一定条件下，当自身免疫超越了生理限度，导致自身组织或器官发生病理损伤、出现功能障碍等临床症状的状态。,类风湿性关节炎 系统性红斑狼疮（SLE）,二、自身免疫病的分类,器官特异性：自
2、身抗原是某一器官的特定成分，病变只限该器官,毒性弥漫性甲状腺肿（Graves病） 原发性肾上腺皮质萎缩（Addison病） 慢性溃疡性结肠炎 I 型糖尿病,非器官特异性：（系统性）,自身抗原多为细胞核或线粒体成分， 病变几乎累及全身所有组织器官,重症肌无力 多发性硬化症,介于二者之间：,病变以某个器官为主，同时不同程度的累及其他几个器官。多数属之。,常见的几种人类自身免疫性疾病,三、自身免疫病的共同特征,自身免疫病诱因各不相同，种类很多， 其临床表现也不尽相同，但有如下共同特征：, 女性发病率高于男性，初发多在育龄阶段，老年人发病较高；, 有明显的遗传倾向；, 多为慢性进行性疾病，难以治愈；,
3、 患者体内可检出高效价的自身抗体和/或自身反应性T细胞。, 病理损伤以免疫应答所介导的炎症为主；反应强度与病情有关。, 免疫抑制剂/手术切除淋巴组织治疗有效。, 证实自身抗体/或自身反应性T细胞； 找到自身抗原； 用该种自身抗原免疫动物能够诱发同样的自身免疫病； 通过被动转移实验证实抗体或T细胞的致病能力。,临床将一种不明原因的疾病定义 为自身免疫病至少应满足如下几项条件：,第二节 自身免疫病的发生机制,自身免疫病是由于机体自身免疫耐受机制破坏， 使体内自身反应性T和/或B淋巴细胞活化或过度活化所致。,肺出血肾炎综合症 (Goodpastures disease) 1.临床特点 以肺出血和进行
4、性肾功能衰竭为特征严重者死于肺出血和尿毒症。2.发生机制,系统性红斑狼疮(systemic lupus erthematosus,SLE)：,发病机制是由自身抗体介导的自身免疫病 主要特点 多克隆自身反应性淋巴细胞活化。患者多为育龄妇女， 主要临床表现发热、关节疼痛、面部红斑/血尿、蛋白尿、血沉加快、高丙种球蛋白血症等。患者血液中含有大量针对DNA、核蛋白、红细胞、白细胞、 血小板的自身抗体和抗原-抗体复合物。 免疫病理以自身抗体和抗原-抗体复合物在皮下、关节和肾小球基底 膜等处沉积造成炎症反应为主。,胰岛素依赖型糖尿病 又称型糖尿病 （insulin-dependent diabetes m
5、ellitus,IDDM）：,发病机制：是体内抗胰岛细胞膜蛋白和胰岛素自身抗体，作用于胰岛细胞使之损伤引发的自身免疫性疾病。患者因缺乏胰岛素而导致糖代谢紊乱和血糖浓度增高。 临床表现发病年龄多为11-12岁， 主要症状多尿、烦渴、尿酮过多、体重下降、乏力、视力下降等。,MHC分子和共刺激分子表达异常,体内某些组织细胞表面具有器官特异性自身抗原， 但这些组织细胞正常情况下不表达MHC-类分子和共刺激分子， 不能将上述自身抗原以抗原肽-MHC分子复合物的形式表达在细胞表面。 因此无法诱导体内相应自身反应性T淋巴细胞产生免疫应答。在感染发生时，某些病原微生物及其产物可刺激机体组织细胞产生 IFN-等
6、细胞因子。这些细胞因子可诱导上述组织细胞表达MHC-类分子 和共刺激分子（如B7、CD40L等），并且有可能是器官特异性自身抗原以 抗原肽分子复合物的形式表达在细胞表面，从而刺激自身反应性T淋巴细胞 活化，因其自身免疫性疾病。,例如携带HLA-DR3的人群易患重症肌无力、系统性红白狼疮、胰岛素依赖型糖尿病、多发性硬化症等；携带HLA-DR4的人群易患类风湿性关节炎和寻常型天疱疮；携带HLA-B27的人群易患强直性脊椎炎等。,四、遗传因素,机体针对自身抗原能否产生应答及应答的强度受遗传控制。,1、MHC分子与疾病的相关性,2、Fas/FasL表达异常,Fas/FasL基因缺陷患者，可因活化诱导的
7、细胞死亡机制出现障碍，可使自身反应T、B淋巴细胞异常活化，而易患自身反应性淋巴细胞增殖综合征和系统性红斑狼疮等自身免疫性疾病,Fas和FasL介导的细胞凋亡在特异性免疫应答负反馈调节中起重要作用。,三、自身免疫病的治疗原则,治疗自身免疫病的最理想的方法是重新恢复免疫系统对自身 抗原的耐受性，但自身免疫病常涉及多种自身抗原，而且目前诱 导免疫耐受性的方法尚不成熟，这一目标目前还难以实现。现行治疗方案主要着眼于缓解或减轻患者的临床症状。近年来，通过对自身免疫病动物模型的研究，在特异性免疫 治疗中也取得了初步的进展。,自身免疫病的治疗,思 考 题,1、名词解释自身免疫antoimmunity 自身免
8、疫病antoimmune disease 器官特异性自身免疫性疾病organ specific antoimmune disease 非器官特异性自身免疫性疾病non - organ specific antoimmune disease Th细胞旁路活化 2、自身免疫病的共同特征有哪些？ 3、自身免疫病发生的相关因素有哪些？ 4、自身免疫病的免疫损伤机制及典型疾病有哪些？ 5、自身免疫病的治疗方法有哪些？,教学大纲,掌握自身免疫和自身免疫性疾病的概念、分类和共同特征。 熟悉自身免疫性疾病的发生机制与常见自身免疫病。 了解自身免疫反应造成的组织损伤；自身免疫病的治疗原则。,下次课预习内容,第十五章免疫缺陷病,第一节 原发性免疫缺陷病 第二节 获得性免疫缺陷综合症 第三节 免疫缺陷病的临床治疗原则,
