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1、甲状腺功能紊乱临床生物化学,吉林医药学院 07检本 邢微微,甲状腺的解剖,形态 甲状腺位于甲状软骨下方、气管的两旁，由中央的峡部和左右两个侧叶构成 。 两侧叶上极平甲状软骨，下极多位于第56气管环。 由两层被膜包裹 内层被膜，又称固有被膜，紧贴腺体。 外层被膜，又称外科被膜，易于剥离。 两层膜间有动、静脉及淋巴、神经和甲状旁腺。 甲状腺悬韧带，可使甲状腺随吞咽上下移动。,甲状腺结构和功能单位是滤泡，甲状腺滤泡大小不一。其形态一般成球形、卵圆形或管状，其主要功能是分泌甲状腺激素，滤泡腔由单层上皮细胞围成，其中央是滤泡腔，内含胶质。 滤泡旁细胞，又称降钙素细胞，多位于滤泡壁上，也可在滤泡间质中，可
2、单独存在，也可以聚集成群。滤泡旁细胞较滤泡细胞大，形状可成卵圆形或梭形。滤泡旁细胞的主要功能是分泌降钙素。 甲状腺激素对机体的代谢、生长发育、组织分化及多种系统、器官的功能都有重要影响。甲状腺功能紊乱会导致疾病的发生。因此甲状腺也是人体极为重要的一个内分泌腺。,甲状腺的生理功能,合成、贮存、分泌甲状腺素。 增加全身组织细胞的氧消耗及热量产生。 促进蛋白质、碳水化合物和脂肪的分解。 促进人体的生长发育及组织分化。 下丘脑垂体甲状腺轴控制系统,甲状腺激素的合成,碘是合成甲状腺激素必须的元素，甲状腺是体内吸收和浓缩能力最强的器官。合成位置是甲状腺滤泡上皮细胞. 甲状腺激素的运输：血浆中的甲状腺激素主
3、要通过与血浆蛋白可逆结合再运输 甲状腺激素的代谢：主要是脱碘反映,碘的摄取和活化：甲状腺滤泡上皮细胞通过碘泵主动摄取、浓集碘离子，在过氧化酶催化下，氧化为“活性碘”。 酪氨酸的碘化及缩合：“活性碘”使核糖体上的甲状腺球蛋白酪氨酸残基碘化，生成MIT（一碘酪氨酸）或DIT（二碘酪氨酸）。,甲状腺激素的生物合成,1、碘的聚集 碘是合成甲状腺激素的必需元素。可将机体内70%80%的碘浓集于其中。 2、碘的活化 食物中的碘在胃肠道还原成I而被吸收入血。在甲状腺细胞内被转化为“活性碘”。 3、T3和T4的合成 “活性碘”是甲状腺球蛋白分子上的酪氨酸残基碘化，形成一碘酪氨酸残基和二碘酪氨酸残基。,甲状腺激
4、素调节,丘脑腺垂体甲状腺轴调节。 血液中游离T3、T4负反馈调节下丘脑促甲状腺激素释放激素及垂体促甲状腺激素释放游离T3、T4水平，对腺垂体释放TSH的负反馈调节最重要。,下丘脑垂体靶腺之间的反馈调节,+,+,下丘脑TRH,垂体TSH,甲状腺T3.T4,负反馈,甲状腺激素的主要生理功能,一、对代谢影响 二、对生长与发育的影响 三、对神经系统的影响,对代谢的影响,一。产热效应甲状腺激素可提高绝大多数组织耗氧率，增加产热量。血中甲状腺激素含量下降，其肾组织细胞膜Na-K-ATP酶活性减弱，若给予T4 ，酶的活性可恢复甚至增加，甲状腺激素也能促进脂肪酸氧化，产生大量的热能,二、蛋白质代谢 T3或T4
5、作用于核受体，刺激DNA转录过程，促进mRNA形成，加速蛋白质与各种酶的生成。甲状腺激素分泌不足时蛋白质合成减少，肌肉收缩无力，但组织间的粘蛋白增多，可结合大量的的正离子和水分子，引起粘液性水肿。,三、糖代谢 甲状腺激素促进小肠黏膜对糖的吸收，增强糖原分解，抑制糖原合成，甲状腺激素有升血糖的趋势；甲状腺功能亢进时，血糖常升高，有时出现尿糖。,四、脂肪代谢 甲状腺激素促进脂肪酸氧化，T4与T3既促进胆固醇的合成，又可通过肝加速胆固醇的降解，而且分解的速度超过合成。所以，甲状腺功能亢进患者血中胆固醇含量低于正常。,对生长和发育的影响,生长激素主要通过促进蛋白质的合成和骨的生长而达到促进生长的作用
6、甲状腺激素则对机体的生长发育，尤其是中枢神经系统的发育和神经系统功能的完善具有重要作用 但是正常的生长发育是要在两者协同作用下才能完成 若是缺了生长激素，但是甲状腺激素正常，就是侏儒症 若是生长激素正常，甲状腺正常，就是呆小症,对神经系统的影响,甲状腺激素不但影响中枢系统的发育，对已分化成熟的神经系统活动也有作用。 甲状腺功能亢进时，中枢神经系统的兴奋性增高主要表现为注意力不易集中、过敏疑虑多愁善感、喜怒失常、烦躁不安、睡眠不好而且多梦幻，以及肌肉纤颤等。 相反，甲状腺功能低下时，中枢神经系统兴奋性降低，出现记忆力减退，说话和行动迟缓，淡漠无怀与终日思睡状态。甲状腺激素除了影响中枢神经系统活动
7、外，也能兴奋交感神经系统。,甲状腺功能紊乱,甲状腺功能亢进症： 是指甲状腺本身分泌甲状腺激素过多而引起的甲状腺毒症 甲状腺毒症：是指血循环中甲状腺激素过多，引起以神经、循环、消化等系统和代谢亢进为主要表现的一组临床综合征。 甲状腺功能减退： 是由多种原因引起甲状腺激素合成、分泌不足或致生物学效应异常低下的一组内分泌疾病。,弥漫性甲状腺肿,弥漫性甲状腺肿伴功能亢进症（ Graves病)甲亢中最常见的一种。一、临床表现： 高代谢症群 弥漫性甲状腺肿:甲状腺肿为弥漫性、对称性，可闻及血管杂音 眼症：瞬目减少 胫前粘液性水肿,二、病因和发病机制目前已肯定本病是一种自身免疫性疾病。1 与遗传有关 ：组织
8、相容性复合体（MCH）基因相关 2 自身免疫：与细胞免疫及体液免疫有关（Ts功能缺陷导致辅助T细胞不适当致敏，并在白介素1和白介素2作用的参与下使B细胞产生抗自身甲状腺抗体。使甲状腺激素合成和释放增加。)3 环境因素：细菌感染、性激素、应激等,三、 病 理Graves病中，甲状腺不同程度弥漫性、对称性肿大、甲状腺腺体内血管增生充血，腺泡细胞增大肥大，细胞高度增加，变为柱状，腺泡内胶质减少或消失。眼球后组织有脂肪浸润，重者眼肌有炎症性水肿、淋巴细胞浸润、粘多糖沉积和纤维组织增生。胫前粘液水肿者局部可见粘蛋白样透明质酸沉积，肥大细胞、巨噬细胞、成纤维细胞浸润。,四、临 床 表 现 （一）甲状腺激素
9、分泌过多症候群 高代谢症候群： TSH分泌增多导致交感神经兴奋性增高和新陈代谢增加，表现为乏力，怕热、多汗、体重下降、糖耐量减低或糖尿病加重、总胆固醇降低、尿肌酸排出增多： 神经、精神系统功能：神经过敏、多言好动、紧张忧虑、失眠、记忆力减退、手、眼睑或舌震颤，偶尔表现为寡言抑郁、神情淡漠等； 心血管系统功能紊乱：心悸、胸闷、气短、窦性心动过速，严重者可出现甲亢性心脏病，以房性早搏多见，收缩压上升，脉压差增大，出现血管征； 消化系统：食欲亢进，多食，稀便、排便次数增多。重者可以有肝大、肝功能异常，偶有黄疸；,肌肉骨骼系统：甲亢性肌病、肌无力、萎缩、 周期性麻痹：多见于男性，发作时血钾降低，尿钾不
10、高； 重症肌无力：多累及近心端的肩胛和骨盆带肌群； 骨质疏松：尿钙、磷增加；血钙、磷正常、 Graves肢端病（是一种增生性骨膜下骨炎）； 造血系统：周围血淋巴细胞绝对值、百分比及单核细胞增加，但白细胞总数偏低；血小板寿命短可致紫癜；血容量增加可致贫血。 生殖系统：女性：月经减少、闭经等；男性：阳痿偶有乳房发育,泌乳素及雌激素水平高；,甲状腺功能紊乱的生物化学诊断,一、甲状腺激素 二、自身抗体 三、影像学,甲状腺激素测定,常用的指标：TSH、TT3、TT4、FT3、FT4 1、TT4、TT3：是检测甲状腺功能的基本指标，但易受多种因素的影响，总的TT4（或TT3）由结合的和游离的两部分构成，后
11、者仅占10%左右； 2、FT3、FT4是判定甲功状态的敏感指标，不受TBG的影响；,促甲状腺激素（TSH）,促甲状腺激素为腺垂体合成和分泌的糖蛋白。作为下丘脑垂体甲状腺调节系统的主要调节激素，血中甲状腺激素的变化，可负反馈地导致血清TSH水平显著变化。 在反映甲状腺功能紊乱上，血清TSH是比甲状腺激素更敏感的指标。,TSH传统的测定法(RIA)不能测出TSH正常水平的低限；近年采用IRA(免疫放射分析法)明显提高了测定的敏感性,现已广泛用于甲亢和甲减的诊断和治疗监测。 sTSH的测定，可用于甲低或甲亢的诊断；,甲状腺激素,血清甲状腺激素有TT3、TT4、FT3、FT4，其中99%以上与甲状腺素
12、结合球蛋白结合。当妊娠、应用雌激素或避孕药、急性肝炎、6周内新生儿等当血清TBG增高时，TT4也增高，而当应用雄激素、糖皮质激素、水杨酸、苯妥英钠等药物，肝硬化、肾病综合征等低蛋白血症使血清TBG降低时，TT4也降低,原发性甲状腺功能亢进时，T、T增高，TSH降低，主要病变在甲状腺； 继发性甲状腺功能亢进时，T、T增高，TSH也增高，主要病变在垂体或下丘脑； 原发性甲状腺功能低下时，T、T降低而TSH增高，主要病变在甲状腺； 继发性甲状腺功能低下时，T、T降低而TSH也降低，主要病变在垂体或下丘脑；,其他可引起TSH分泌下降的因素有：活动性甲状腺炎、急性创伤、皮质增多症、应用大量皮质激素、慢性
13、抑郁症、慢性危重疾病等， 可引起TSH分泌增多的因素有：长期服用含碘药物、居住在缺碘地区,血清甲状旁腺激素（PTH）测定,PTH有甲状旁腺主细胞合成和分泌的，主要作用是升高血钙、降低血磷和酸化血液的作用。 PTH升高见于高钙血症、继发性甲状腺功能亢进。 PTH降低见于术后或原发性甲状腺功能亢进。 肾衰越严重，PTH水平越高。,甲状腺自身抗体,TSH受体刺激抗体（TSAb）的测定：是诊断GD的重要指标之一。 TSH受体抗体（TRAb）的测定：是甲状腺的自身抗体，可以刺激甲状腺产生甲状腺激素，是鉴别甲亢病因、诊断GD的指标之一。 甲状腺球蛋白抗体（TGAB）的测定：是慢性淋巴性甲状腺炎的指标。 甲
14、状腺过氧化物酶（TPOAB）测定：是乔本甲状腺炎的指标。,影像学,CT和MRI 眼部CT和MRI可以排除其他原因所致的突眼，评估眼外肌受累的情况 甲状腺放射性核素扫描 对于诊断甲状腺自主高功能腺瘤有意义。肿瘤区浓聚大量核素，肿瘤区外甲状腺组织和对侧甲状腺无核素吸收。,其他相关测定,131I摄取率：利用甲状腺主动摄取浓集碘的能力，给受试者一定剂量131I，定时连续观察甲状腺区的放射性强度（典型病人 3小时25，24小时45，且高峰前移）。 T3抑制试验：给受试者口服T3，分别进行用药前和用药后的131I摄取率。主要用于单纯甲状腺肿与甲亢的鉴别，伴冠心病，甲亢性心脏病或严重甲亢患者禁用此试验,I131摄取率,TRH兴奋试验 TRH兴奋试验副作用少，适于冠心病和甲亢的病人，但TSH对TRH的反应在男性随年龄降低，可能与缺乏雌激素对TSH分泌反应的引导作用，所以TSH对TRH无反应在老年男性无意义。,血清TBG测定,TBG为肝细胞合成的一种球蛋白，是血液中甲状腺激素的主要结合蛋白，约70%的T4和T3与其结合，所以TBG的变化也会使TT4、TT3改变。 血清TBG升高见于孕妇、遗传性高TBG症、病毒性肝炎、，使用雌激素或含雌激素的避孕药、奋乃静等药物者。,谢 谢！,
