肾上腺素受体激动药

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1、第八章 肾上腺受体激动药,四川中医药高等专科学校 晏 洁,分类： 1.按化学结构分,儿茶酚,非儿茶酚,苯环3，4位有羟基，属于儿茶酚,2. 按对受体亚型选择性分:,a，a b，b受体激动剂,第一节 构效关系及分类,1 概述： Adr受体激动药 拟交感胺类,化学结构与药代动力学和药效学的关系,儿茶酚胺： 口服不能产生吸收作用； 作用维持时间短，易被COMT灭活 不易通过血脑屏障。,非儿茶酚胺： 去一个羟基，外周作用减弱,作用时间延长，口服可增加利用度，去二个羟基，外周作用减弱，中枢作用增加。如：麻黄碱,(1)儿茶酚胺和非儿茶酚胺,(2)位-H被-CH3 取代：易被摄取1摄取，阻碍MAO氧化，递质

2、释放增加，如：间羟胺、麻黄碱,(3) 氨基(-NH-)的氢原子被不同基团取代：取代基团从甲基到叔丁基，对作用减弱，对 受体作用增强。,2.按对受体亚型选择性分为三类,去甲肾上腺素,肾上腺素,异丙肾上腺素,a,b,第二节 受体激动药,去甲肾上腺素（Noradrenaline, NA；Norepinephrine，NE ） 体内来源：N末梢、肾上腺髓质。药用品，人工合成，不稳定遇光或碱、氧化变成粉红色，药用为重酒石酸盐。,体内过程,1 . 给药方法：只宜静脉滴注法给药， 为什么？, 口服收缩胃黏膜，在肠碱性肠液易分 解。 皮下注射收缩血管，发生组织坏死。 静脉推注，引起BP急剧升高，心律紊乱,1

3、2.分布：心、肾上腺髓质、血管等 3.摄取1和摄取2代谢：经COMT、MAO转化，最后的代谢产物为3甲氧4羟扁桃酸（VMA,90%),或间甲肾上腺素。统称为儿茶酚胺的代谢产物。,排泄：尿中以VMA为主（90）。少量原形416，结合型间甲NA和间甲NA.,药理作用,血管：收缩血管，对小动脉、小静脉收缩明显，皮肤黏膜 肾血管 脑、肝、肠系膜血管 骨骼肌血管,血压 ：血管收缩，外周阻力增加，BP增加,冠状动脉舒张,灌注压增加,冠脉,流量,a 间接作用：心脏兴奋,腺苷增加,冠脉扩张,冠脉流量,b 血压,灌注压,冠脉流量,心脏：,离体心脏：心率,传导加快,心输出量,(+)1受体,窦房结兴奋,传导,心率,

4、(+)1受体,心收缩力,整体心脏：心率 ？,心输出量,减压反射作用,4.对代谢的影响：,（糖原分解和异生，a1 、 1 ）,游离脂肪酸 （ a2 、 1 、 b3),血糖,临床意义 1. 急性低血压症状： 药物引起的低血压 嗜铬细胞瘤切除术 交感神经切除术 2. 休克：N源性休克早期、短时、小剂量 3.上消化道出血：1-3mg 稀释后口服（局部 作用）。,维持血压，保证心、脑、肾血 流供应。, 补足血容量后，血压仍不 能回升者。,应用原则,目的,早期、小剂量、短期用；,1. 急性低血压症状,不良反应 1. 局部组织缺血坏死： 处理 ；普鲁卡因+酚妥拉明 2. 急性肾衰： 肾血管收缩，少尿、无尿

5、、肾实质损害，保持尿量25ml/小时 禁忌症 高血压，动脉硬化，器质性心脏病；少尿、无尿、微循环障碍等。,间羟胺（阿拉明） 特点：非儿茶酚胺，性质稳定，维 持久， 不易被COMT和MAO破坏。 作用： 直接作用：以1受体为主，对受体 作用弱。 间接作用：经摄取1进入囊泡 NA释放,应用：,1 .替代NA用于休克早期,2.手术后或脊椎麻醉时引起的低血压或休克,去氧肾上腺素（苯肾上腺素，新福林) (Phenylephrine, neosynephrine）,化构：非儿茶酚胺类 作用：主要兴奋1受体。,用途1. 麻醉或药物引起的低血压，基本作用同间羟胺，静脉或肌肉注射 2. 阵发性室上性心动过速,1

6、%-2.5% 滴眼,3. 扩瞳，查眼底（适合于45人)机理？,优点：作用小于阿托品，维持短， 少眼内压升高和少调节麻痹，,第三节 、 受体激动药,肾上腺素 （Adrenaline , epinephrine）,来源： 肾上腺髓质的嗜铬细胞分泌，先合成 去甲肾上腺素,苯乙胺 N甲基转移酶,肾上腺素,药用品：家畜肾上腺提取，人工合成。 体内过程：基本同NA，但可皮下，肌肉注射,1.心脏：(+) 1 收缩 传导 心率,心输出量,2：血管： 皮肤、粘膜、部分内脏（肾）血管-收缩； 骨骼肌和冠状血管（2 为主）扩张； 脑及肺血管:及 2 相差不多收缩弱,3.激活肾小球近球旁细胞1受体,药,作,理,用,肾

7、素分泌,扩张支气管,4.（）b2,受体,舒张压（小剂量）,骨骼肌血管扩张,5.血压：先升后降,收缩压,6.其它作用,(1) 胃肠平滑肌: ()b2平滑肌松弛 收缩的频率和幅度降低,(2) 子宫:()b2 子宫平滑肌舒张（妊娠和非妊娠）,(3) 膀胱： (+) 2受体，逼尿肌舒张, (+)1受体，三角肌与括约肌收缩 排尿困难，尿潴留。,7.代 谢,1. 糖代谢：(+)2肝糖原分解和异生 （同NE）血糖 ，,2. 脂肪酸代谢：(+)2、1 、 3受体 脂肪酸分解 ，,总的结果：血糖 ，脂肪酸,临 床 应 用,1.心脏骤停,溺水、麻醉意外、药物中毒、传染病,电击：应先除颤，再用肾上腺素,2. 支气管

8、哮喘,3.过敏性休克,4. 与局麻药配伍,3 .过敏性休克:, 小血管扩张，毛细血管通透性，血浆容量 和外周阻力，血压, 支气管平滑肌痉挛，粘膜水肿 呼吸困难, 心脏抑制, 收缩血管，使血压上升 （+）心脏，扩张冠脉， 改善心功能 扩张支气管，收缩支气管粘膜血管 ， 减轻支气管粘膜水肿，解除呼吸困难,过敏性休 克的的特点,肾上腺素为治 过敏性休疗克 的首选药物,与局麻药配伍 延缓局麻药吸收 延长局麻时间 减少局麻药吸收 减少中毒反应 用法：1：25万, 一次用量不超 过 0.3mg 止血:.棉球填塞,4 局部用,不良反应,心悸、烦躁、,头痛、,血压升高,甚至脑出血,心律失常,心室纤颤,禁忌证,

9、脑动脉硬化、 器质性心脏病、 糖尿病、 甲亢等。,高血压、,多巴胺（dopamine DA）合成NA的前体物，药用品为人工合成属儿茶酚胺口服肝代谢，体内经MAO、COMT代谢，只iv滴注，不通过血脑屏障。,体内来源,体内过程,药理作用,(+) DA受体,小剂量(10g/kg/分),血管扩张,肾、肠系膜、冠脉, 20g/kg/分,(1),心 血 管 作 用,(+)心1受体,心脏 兴奋,20g/kg/分,(+) 1受体,收缩血管,心 输出量,促进神经末梢释放NA,(2)肾脏,肾 血 管 扩 张,激活DA受体,利尿,大剂量激 活受体 收缩肾血管,少 尿,肾血流,滤过率,排钠排水 （也直接）,临床 应

10、用,1各种休克：感染中毒性、心源性、出血性休克,2急性肾衰,3急性心功能不全,不良 反应,恶心、呕吐、心动过速、,心律失常、肾血管收缩,肾功能下降,麻黄碱（ephedrine） 系中药麻黄中提取的生物碱，药用品人工合成。2000年前神农本草经有“止咳逆上气”记载。,特点： 对受体选择性：类似肾上腺素 间接作用：促进NA释放类似间羟胺 非儿茶酚胺，性质稳定，可口服 中枢兴奋作用显著 易产生快速耐受性,药理作用,1心血管：（+）心脏1受体, 收缩力增加 、心排出量增加、心率反射性下降，两者抵消，心率变化不明显。,升压作用缓慢而持久，内脏血流减少，冠脉、脑、骨骼肌血流量增加,管 2扩张支气管,3CN

11、S兴奋,4快速耐受性,体内过程 口服易吸收、易通过血脑 屏障、大部分原形肾排。,肾上腺素，缓慢而持久,(+)大脑皮层,机理 ：受体饱和、递质耗竭、亲和力下降,不安,失眠,临床应用,1. 支气管哮喘: 预防用药、轻症, 口服、肌肉、皮下 2. 鼻塞：0.5%-1% 3. 防治低血压状态：麻醉引起 4. 荨麻疹或血管神经性水肿,不良反应 不安、失眠、可用镇静 催眠药对抗。 禁忌症 高血压、脑动脉硬化、心脏病、糖尿病、甲亢,第四节 受体激动药,异丙肾上腺素（isoprenaline）,激活12 受体 属于儿茶酚胺类， 为人工合成品。,体内过程 给药方法：气雾剂、舌下含服？ 口服在肠粘膜与硫酸结合而失效 代谢：COMT，较少被MAO代谢,药 理 作 用,心脏肾上腺素,兴奋1则心脏兴奋,血管：兴奋2骨骼肌血管扩张,血压：收缩压 舒张压,支气管扩张：兴奋 2受体 ，抑制组胺释放,代谢：兴奋1 、2,糖代谢增加，血糖升高 兴奋 2、1、3 脂肪分解，游离脂肪酸,床临 应 用,支气管哮喘：急性发作,缓慢型心律失常： 度房室 传导阻滞,心脏骤停：传导阻滞或窦性心动过缓引起,感染中毒性休克：低排高阻型,不良反应 心悸、头痛、注意控制心率。剂量过大，可致心肌耗氧量增加，引起心律失常，甚至心室颤动。 禁忌症 冠心病、心肌炎、甲亢。,