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1、,寄生虫病防治药,1,概述,寄生虫作为病原引起的疾病，是一类常见病、多发病。,寄生虫病是小儿时期常见病，危害大，重者可致生长发育障碍；发展中国家广泛流行； 我国：平均感染率为62.5%，1-15岁儿童感染率为55.3%-73.3%。,2,生鱼片：肝吸虫病 生吃或半生吃溪蟹：肺吸虫病 凉拌生肉：旋毛虫病 因生吃含囊蚴的红菱、荸荠等水生植物：姜片虫病。 生食淡水鱼、吞食活泥鳅：棘颚口线虫病、阔节裂头绦虫病； 吃生的海鱼、海产软体动物：异件尖线虫病； 吃福寿螺：广州管圆线虫病； 生饮蛇血、生吞蛇胆：舌形虫病 生吃龟肉、龟血：比翼线虫病。,不经意的患病原因,3,寄生虫对宿主的损害：,夺取营养：营养不良
2、、贫血 机械性损伤：压迫、阻塞、坏死 毒性作用：脓肿、溃疡 变应原作用：肉芽肿、过敏性休克,4,1、原虫病，如阿米巴病、黑热病和 疟疾; 2、吸虫病，如血吸虫病、肺吸虫病 和肝吸虫病; 3、绦虫病，如棘球蚴病和囊虫病; 4、线虫病，如丝虫病、蛔虫病和钩虫病.,常见的人体寄生虫病,5,疟疾是由按蚊叮咬传播疟原虫引起的寄生原虫病。,10.1 抗疟疾药,疟原虫人血肝细胞内寄生繁殖红细胞内繁殖红细胞成批破裂间歇性寒战、高热、大汗后缓解。,疟疾俗称“冷热病”、“打摆子”、“发疟子”、“瘴气”等 疟疾典型临床表现：周期性、规律性寒战、发热和出汗,6,疟疾是我国传染普遍的病症之一 流行的历史久远；1897年
3、重庆疟疾流行，近半人口患疟；1904年修滇越铁路，患疟疾死亡6-7万；1933年云南省云县疟疾大流行，死亡3万；西藏墨脱、察隅等县以及喜马拉雅山南麓；云南热带雨林与边境地区流行严重。,7,中国疟疾发病情况（千例）,1985-2000年,8,2001年 全 国 疟 疾 疫 情 分 布 图,无疟,发病率 1/万,发病率 10/万,发病率100/万,9,疟疾由疟原虫引起的一种寄生虫传染病。 寄生在人体的疟原虫有四种（间日疟原虫、三日疟原虫、恶性疟原虫和卵性疟原虫）,10,WORLD MALARIA DAY Malaria- disease without borders 世界疟疾日 4月25日 降低
4、疟疾发病率，减轻疟疾负担已列于联合国千年发展目标,11,“全国疟疾日”每年4月26日,卫生部决定：每年4月26日定为“全国疟疾日”，在全国范围内开展为期一个月的防治宣传活动。,12,抗疟历史,古老的疾病特别是在南美洲、非洲、南亚和旧中国 严重危害人民健康的疾病,1. 2000多年前神农本草经记载治疟药物常山 2. 五十二病方记载青蒿，世界抗疟药史的第一页 3.南美印度安人用金鸡纳树皮治疟，17世纪传入欧洲，1820年分离出奎宁,13,常用抗疟药及其分类(按作用环节分) 1.主要用于控制疟疾症状的抗疟药： 氯喹、奎宁、青蒿素等 2.主要用于控制疟疾复发和传播的抗疟药： 伯氨喹 3.主要用于疟疾预
5、防的抗疟药： 乙胺嘧啶、磺胺类,14,常用抗疟药及其分类(按结构分) 1.奎宁及喹啉类 2.嘧啶及双胍类 3.萘啶类 4.青蒿素及其衍生物类,15,10.1.1 奎 宁,最早的抗疟药,16,发 现,1820年从金鸡纳树皮中提取得到Quinine,17,全合成,18,Quinine的结构特点,两部分组成 喹啉及通过醇与哌啶双环相连 四个手性碳 C-3、C-4、C-8、C-9 常以其硫酸盐和盐酸盐供药用 硫酸奎宁制成片剂 二盐酸奎宁配制注射液,19,不良反应,金鸡纳反应恶心、呕吐、耳鸣、头痛、听力和视力减弱，甚至发生暂时性耳聋 Quinine和Quinidine都是低治疗指数和可引起毒性的药物,2
6、0,喹啉类抗疟药 伯氨喹 抗虐作用强，毒性低 氯 喹 治疗症状发作最有效的药物，能有效的控制恶性疟及日间疟的临床症状,21,嘧啶及双胍类 氯胍及环氯胍均有抗疟作用 萘啶类 阿的平 最早代替奎宁的合成抗疟药，但已停用 洛萘啶 与氯喹无交叉耐药性，用于耐氯喹地区的脑型疟疾,22,23,发现-青蒿素,我国在1972年从菊科植物黄花蒿提取出新的倍半萜内酯。,24,发现-青蒿素,口服活性低、溶解度小、复发率高等缺点 扩大应用受到影响,25,发现-青蒿素衍生物,合成或半合成大量的衍生物 C-10羰基还原得到二氢青蒿素 为Artemisinin在体内还原代谢物 抗鼠疟比Artemisinin强一倍,26,结
7、构与活性关系研究,内过氧化物对活性存在是必需的 脱氧青蒿素，完全失去抗疟活性,27,10.2 驱肠虫药,抗肠虫药的类别： 1.咪唑类：阿苯达唑 2.哌嗪类：阻断乙酰胆碱对虫体的兴奋，具有松弛肌肉作用；驱除蛔虫和蛲虫.,28,3.嘧啶类：去极化及收缩麻痹作用,继而虫体停止活动；蛔虫、钩虫和蛲虫的治疗. 4.三苯双眯：美洲钩虫、犬钩虫、日本巴西圆线虫和鼠蛲虫；效果优于阿苯达唑 5.伊维菌素：专杀巴西原线虫,29,驱肠虫药,作用于肠寄生虫， 蛔虫 钩虫 蛲虫 及涤虫等 将其杀死或驱出体外的药物,30,理想的驱肠虫药,对肠寄生虫高度的选择性 人体吸收极少 毒性低 对胃肠道粘膜的刺激性小,31,阿苯达唑
8、,Albendazole 丙硫达唑 丙硫咪唑 抗蠕敏 扑尔虫,32,结构和命名,（5-丙硫基）-1H-苯并咪唑-2-基 氨基甲酸甲酯 （5-Propylthio）-1H-benzimidazol-2-yl carbamicacid methyl ester,33,结构特点,34,发现-四咪唑衍生物,左旋咪唑是一种广谱的驱肠虫药 选择地抑制虫体肌肉中的琥珀酸脱氢酶 使延胡素酸不能还原为琥珀酸 影响虫体肌肉的无氧代谢，减少能量的产生 虫体肌肉麻痹后，虫随粪便排出体外,35,毒副作用,孕妇禁用有致畸作用和胚胎毒性,36,10.3血吸虫病,37,流行病学,血吸虫病是一种严重危害人类健康的人畜共患寄生虫
9、病。全球有76个国家和地区流行血吸虫病，估计有6亿人口受威胁，感染人口近2亿。 疫情严重的国家：菲律宾、印尼、马来西亚、泰国和日本中国,38,目前我国血吸虫病主要流行地区：湘、鄂、赣、皖、苏、川、云等长江流域、湖泊广域的省份。2004年全国12省市434个县普查共有病人84.3万人，较2002年同期上升22。湖北58个县29.2万人、湖南24个县21.2万人患病。,流行病学,39,中国流行血吸虫病的地理分布,40,湖南省是血吸虫病严重流行区，目前尚有未控制流行区5市，29县，人口375万人；钉螺分布面积17.9亿平方米约占全国的1/2，大约21万病人占全国血吸虫病人总数的1/4，其中晚期血吸虫
10、病4800余人为全国第一。,流行病学,41,血吸虫病是全世界流行最广，危害人民健康最严重的寄生虫病。 血吸虫分类 曼氏血吸虫 埃及血吸虫 日本血吸虫 我国流行的是日本血吸虫病。,42,血吸虫生活史,虫卵在水中数小时孵化成毛蚴。毛蚴在水中钻入钉螺体内，发育成母胞蚴、子胞蚴，直至尾蚴。尾蚴从螺体逸入水中，遇到人和哺乳动物，即钻入皮肤变为童虫，以后进入静脉或淋巴管，移行至肠系膜静脉中，直至发育为成虫，再产卵。血吸虫尾蚴侵入人体至发育为成虫约35天。,43,约100天,2035天,被人等终宿主吞食,幼虫经胆总管移至肝胆管,约1 个月发育为成虫,成虫寄生于肝胆管内,44,主要病变是由虫卵引起肝与肠的肉芽
11、肿。急性期有发热、肝肿大和压痛、腹泻或排脓血便，血中嗜酸性粒细胞显著增多。慢性期以肝脾肿大为主，晚期以肝脏门静脉周围纤维化为主，可发展为门静脉高压症(食道、胃底静脉曲张、巨脾与腹水)。,45,恶液质,腹水型,巨脾型,46,江西省余江县的晚期病人,47,血吸虫病治疗药,锑剂 锑剂的毒性较大，现已较少使用 酒石酸锑钾，葡萄糖酸锑钠，二巯基丁二酸锑钠及没食子酸锑钠 酒石酸锑钾，对血吸虫有直接杀死作用。主要用于体质较好的慢性血吸虫病患者。但毒性大。 没食子酸锑钠，本品为我国创制的锑剂，其作用与酒石酸锑钾类似，特点为能口服。主要用于治疗慢性早期血吸虫病。,48,血吸虫病治疗药,非锑剂 硝硫氰铵、硝硫氰醚
12、、硝硫苯酯 硝硫氰胺，本品为近年合成的一种抗血吸虫病新药，对成虫有杀灭作用。临床上可用于各型血吸虫病。此外对钩虫病、姜片虫病也有效。 硝硫苯酯，本品为硝硫氰胺的衍生物，经各种动物实验治疗与毒性试验，证明有明显抗血吸虫作用，毒性较低。,49,代 表 药 物,吡喹酮 (环吡异喹酮)，本品为吡嗪异喹啉衍生物，为一新型广谱抗寄生虫药。尤以对日本血吸虫有突出作用而受重视。,50,光学活性,左旋体的疗效高于消旋体 用消旋体,在体外实验中，吡喹酮能为血吸虫迅速摄取。在最低有效浓度时，可使虫体兴奋、收缩和痉挛。略高浓度时，则可使血吸虫体被形成空泡和破溃，终至虫体死亡。整体实验结果表明，用药后数分钟内，肠系膜静
13、脉内95%的血吸虫向肝转移，并在肝内死亡。,51,作 用,广谱抗寄生虫药 对慢性日本血吸虫病，20mg/kg，一日三次，一日疗法，或10mg/kg，每日三次，连用2日，远期治愈率可达90%以上。 对急性血吸虫病，有迅速退热和改善全身症状的作用，远期疗效也可达87%. 本药治疗血吸虫病的特点为剂量小，疗程短，副作用轻，有较高的近期疗效。,52,传染源：人和动物；传播途径：必须具备以下三个条件1、粪便入水；2、钉螺滋生；3、接触疫水；易感人群：普遍易感,血吸虫病的传播,53,预 防,控制传染源 切断传播途径 1、加强粪便与水源管理； 2、灭螺 氯硝柳乙胺盐（螺灭杀），溴乙酰胺。 个人预防 1、预防服药 吡喹酮，蒿甲醚或青蒿虎酯。 2、个人防护,54,55,
