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1、 肝脏基本功能:参与多种物质的代谢过程,如 蛋白质、糖、脂类、维生素、激素等物质的代谢 。还有分泌、排泄、生物转化及胆红素代谢等方 面的功能。人体“中心实验室”或“物质代谢中枢” 蛋白质代谢功能检查;胆红素代谢检查;血清酶检查;肝纤维化常用标志物检测;病毒性肝炎常用标志物检测等。 肝脏病常用实验室检查一、蛋白质代谢功能检查血浆白蛋白、 1、 2及球蛋白由肝脏合 成, 几乎所有的凝血因子在肝脏制造。球蛋白主要来自浆细胞,当肝实质细胞受损 、间质细胞增生时, 球蛋白生成便增加。 此外,肝脏还具有维持血氨平衡的作用。当肝 脏有病变时其对血氨的处理能力下降,导致血氨增 高,引起肝性脑病。 (一)血清总
2、蛋白和白蛋白、球蛋白比值测定 【参考值】 血清总蛋白:6080g/L;白蛋白:4055g/L;球蛋白:2030g/L;A/G比值:1.52.5:1。【临床意义】 1.急性肝损害 总蛋白不下降, 球蛋白生成增加。2.慢性肝病 慢性肝炎肝硬化肝癌。白蛋白减少,球蛋白增加,A/G比值减低,并随病情加重。 3.低蛋白血症 肝外因素如摄入不足消化 不良,蛋白质丢失过多。4.高蛋白血症或高球蛋白血症 总蛋白高于 80g/L或球蛋白高于35g/L 。主要以球蛋白 增加为主,见于肝硬化、淋巴瘤、 慢性炎症、 自 身免疫性疾病、浆细胞病。(二)血清蛋白电泳【参考值】 白蛋白 0.610.71(61%71%)1球
3、蛋白 0.030.04(3%4%)2球蛋白 0.060.10(6%10%) 球蛋白 0.070.11(7%11%)球蛋白 0.090.18(9%18%)【临床意义】 1.肝病 血清白蛋白、 1、 2及球蛋白 减少, 球蛋白 增加,是肝病患者血清蛋白电泳的 共同特征。 球蛋白增加是受损的肝细胞作为抗 原刺激机体免疫系统所致。2.肝癌 1、 2球蛋白常增高,偶可在白蛋 白与球蛋白之间出现一条甲胎蛋白区带。(三)血清前白蛋白测定前蛋白在肝脏合成,半衰落期较其他血浆蛋白短 (约2天),比白蛋白降低更能早期反映肝细胞损害。(四)血浆凝血因子测定大多数凝血因子都在肝脏合成,且凝血因子的半 衰落期比大多数白
4、蛋白短,尤其是维生素K依赖因子, 故血浆凝血因子测定可作为肝脏疾病的早期诊断。(五)阻塞性脂蛋白-X测定阻塞性脂蛋白-X是胆道阻塞、肝汁淤积时,胆汁 内的磷脂逆流入血而形成的。阻塞性脂蛋白-X是诊 断阻塞性黄疸灵敏且特异的指标,而有助于胆汁淤积 性黄疸的诊断。(六)血氨测定体内80%90%的氨主要在肝中合成尿 素而解毒,当肝脏功能严重受损时,血氨升高。血氨升高见于严重肝脏损害,如重型肝炎、 肝硬化、肝癌等疾病,亦见于上消化道大出血、 高蛋白饮食或剧烈运动、休克,尿毒症等肝外因 素。血氨升高是诊断肝性脑病的重要依据。二、胆红素代谢检查(一)血清结合胆红素与总胆红素定量试验 【参考值】 总胆红素3
5、.417.1mol/L结合胆红素06.8mol/L非结合胆红素1.710.2mol/L 【临床意义】 1.反映黄疸的程度 隐性黄疸总胆红素17.134.2lmol/L 临床黄疸总胆红素34.2lmol/L 2.鉴别黄疸类型 肝细胞性黄疸溶血性黄疸阻塞性黄疸(二)尿胆红素定性试验【参考值】 尿中含微量结合胆红素(约为 3.4 mol/L),定性为阴性。【临床意义】确定黄疸及类型 肝细胞性黄疸尿内胆红素中度增加阻塞性黄疸尿内胆红素明显增加溶血性黄疸尿内胆红素定性试验为阴性 (三)尿胆原检查【参考值】 定性为阴性或弱阳性反应。【临床意义】 溶血性黄疸尿胆原明显增高。 肝细胞性黄疸时,尿胆原增加或不增
6、加。高热心衰便秘,亦可增加。阻塞性黄疸尿胆原减少。 血清胆红红素定量(mol/L)尿 液粪粪 便总总胆红红 素非结结合胆 红红素结结合胆 红红素尿胆原尿胆红红素颜颜色粪粪胆原健康人3.4-1711.7-10.20-6.81:20(一)(一)黄褐色正常溶血性 黄疸轻轻度或 正常强(+)(一)加 深增加阻塞性 黄疸轻轻度或 正常(一)(+)变变浅或灰 白色或消失肝细细 胞性黄 疸(+)或 (-)(+)变变浅或正 常或正常三种黄疸的鉴别三、肝脏常用的血清酶及同工酶检查(一)血清氨基转移酶及其同工酶测定用于肝功能检查的主要是丙氨酸基转移酶( ALT)和天门冬氨酸氨基转移酶(AST)。在肝 细胞中,AL
7、T主要存在于非线粒体中,而大约 80%的AST存在于线粒体内。【临床意义】 1转氨酶升高 见于各种肝病。 急性病毒性肝炎ALT与AST均显著升高,以 ALT升高更加明显。急性重症肝炎一般以AST升高为主。 但病情 恶化时,出现“胆-酶分离”现象,提示肝细胞严重 坏死,预后不良。急性心肌梗死AST升高为主,68小时上 升,1824达高峰,与心肌梗死范围和程度有 关。2.ALT/AST比值 一般ALTAST,严重肝病慢性肝炎活动 ASTALT 。3.AST同工酶 存在于胞浆中ASTS;存在于线粒体中 ASTm。轻中度肝损以ASTS升高为主,重症肝病 ASTM升高。(二)碱性磷酸酶(ALP)及其同工
8、酶测定血清中ALP主要来源于肝脏和成骨细胞,肝 内及来自肝外的ALP经胆汁排入小肠。碱性磷酸 酶同工酶有6种类型。【临床意义】1.生理性增加 见于生长中的儿童(ALP3) 及妊娠中晚期妇女(ALP4) 。2.病理性增加胆道梗阻:ALP明显升高,以ALP1为主。黄疸的鉴别诊断肝脏疾病:肝炎肝硬化肝胆外疾病(三)谷氨酰转移酶( GT)及同工酶测定血清中 GT主要来自肝胆系统,因此当肝内合 成亢进或胆汁排出受阻时,血清中 GT增高。血清 中 GT的同工酶有3种形式。【临床意义】 1.肝癌 可达参考值上限的10倍以上,以 GT2增高为主。2.胆道阻塞 明显升高,5 10倍 。3.肝脏疾病 急性慢性肝炎
9、,肝硬化等4.其他疾病 胰腺炎/肿瘤,前列腺肿瘤 (四)乳酸脱氢酶(LDH)及其同工酶测定乳酸脱氢酶广泛存在于人体各组织中,以心肌 骨骼肌肾脏最多。【临床意义】u肝脏疾病:乳酸脱氢酶活性升高见于急性肝炎和 慢性活动性肝炎、肝癌等。 LDH5增高且LDH5 LDH4,是诊断肝细胞坏死的敏感指标。u急性心肌梗死时,LDH1和LDH2均增高,且 LDH1LDH2。u其他疾病:溶血性疾病,恶性肿瘤,白血病等。 四、肝纤维化常用标志物检测(一)型前胶原氨基末端肽(PP)测定慢性肝炎、肝硬化患者,肝脏结缔组织的生 物合成增加,其主要成分是胶原。在胶原生成初 期,首先生成前胶原,前胶原受到肽酶切割分离 而成
10、为型胶原和PP。PP是诊断肝纤维化和早期肝硬化的良好 指标。 (二)透明质酸(HA)测定肝内储脂细胞是合成HA的主要部位,慢性肝 炎、肝纤维化活动时HA明显升高,并与PIIIP呈显 著相关。(三)脯氨酰羟化酶(HP)测定HP是胶原纤维合成酶,当肝纤维化时,血清 中HP增高,因此测定血中PH活性可作为肝纤维化 的指标。(四)单胺氧化酶(MAO)测定血清中MAO活性与体内结缔组织增生呈正相 关,因此血清中MAO活性的高低能反映肝纤维化 的程度,是诊断肝硬化的重要指标。五、病毒性肝炎标志物检测甲型肝炎病毒(HAV)、乙型肝病毒(HBV)、 丙型肝炎病毒(HCV)、丁型肝炎病毒(HDV)和戊 型肝炎病
11、毒(HEV)。(一)甲型肝炎病毒标志物检查RNA病毒,粪口途径传播,多引起急性肝炎。抗HAV-IgM阳性早期特异性指标抗HAV-IgG阳性提示既往感染HAVAg 急性甲肝HAV-RNA 诊断特异性,早期(二)乙型肝炎的病毒标志物检测HBV属嗜肝DNA病毒。HBV的传播途径是体液传 播和母婴传播,唾液传播方式。HBV的3种抗原 HBsAg、HBcAg 、HBeAg ,对应的抗体为抗-HBs、抗 -HBc和抗-HBe。1.HBsAg及抗-HBs HBsAg是感染HBV的标志,HBsAg的多少与HBV的 生成量相平行。抗-HBs一般在发病后36个月才出现,是一种 保护性抗体。临床上约有10%20%的
12、慢性乙肝患者 HBsAg可同时存在,这是由于HBsAg发生变异,抗- HBs不能完全中和HBsAg所致。 2. HBcAg及抗-HBc 血液中测不到游离的HBcAg。抗-HBc不是中和抗 体,而是反映肝细胞受到HBV侵害的可靠指标,主要有 IgM和IgG两型。抗-HBcIgM最早的特异性抗体。抗- HBc IgG在机体感染HBV后1个月左右开始升高,能反 映抗-HBc总抗体的情况。3.HBeAg及抗-HBe HBeAg阳性表示HBV在复制,传染性强。抗-HBe多 见于HBeAg转阴的病人,是传染性降低的一种表现。 抗-HBe并非保护性抗体,它不能抑制HBV的增殖。4. HBV-DNA和DNA聚
13、合酶 灵敏,特异(三)丙型肝炎病毒标志物检测HCV为RNA病毒,主要通过输血而感染,占输 血后肝炎的80%90%。抗-HCV IgM阳性见于急性丙型肝炎患者。抗-HCV IgG阳性表明已有HCV感染(现症感染 或既往感染),输血后肝炎有80%-90%的患者抗- HCV IgG阳性。HCV RNA阳性是HCV感染和复制的直接指标。(四)丁型肝炎病毒标志物检测HDV是必须借助HBV外壳才能复制的缺 陷性RNA病毒。抗-HDV IgM 丁型肝炎的早期诊断。 抗-HDV IgG 诊断丁型肝炎,可以持续多年。 HDV-RNA 特异性的确诊丁型肝炎。(五)戊型肝炎病毒标志物检测HEV是RNA病毒,通过粪口途径传播, 主要引起急性肝炎。抗-HEV IgM阳性(持续23月)是确诊 HEV感染较为可靠的指标,急性期感染。抗-HEV IgG阳性(持续1年)保护性抗 体,近期感染。