《肝功能异常时肠外营养中氨基酸的作用》由会员分享，可在线阅读，更多相关《肝功能异常时肠外营养中氨基酸的作用（39页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、肝功能异常时 肠外营养中氨基酸的应用肝脏的病理生理及其代谢肠外营养中的氨基酸选择理想的肝病氨基酸制剂肝用氨基酸的临床应用 肝功能异常时?细节决定成败主要内容肝脏是最重要的代谢器 官肝脏是机体最大的中心代谢器官，两套血供门静脉供血70%、供氧30%肝动脉供血30%、供氧70%肝功能不全病人营养支持需考虑肝损特殊疾病过程和病理生理肝脏的代谢改变提供营养支持的目的和效果肝功能不全的病理生理代谢底物和产物可诱导肝细胞内一些酶系统的合成，并调节肝细胞的功能多脏器功能衰竭时发生肝功能衰竭的一种病因假说肝脏对过度应激的反应，是以牺牲维持生命必需的结构性和功能性蛋白质为代价来维持糖异生的积极的营养支持才能缓解
2、这种蛋白质消耗肝脏慢性损害时，治疗和营养支持存在矛盾 肝功能不全的代谢改变糖代谢改变胰高血糖素和胰岛素降解减少（糖耐量异常和低血糖）分解代谢表现为典型的胰高血糖素与胰岛素的不平衡其他如糖皮质和生长激素等也可影响病人的糖耐量肝硬化病人的肝细胞实质减少 胰岛素受体 大量肝细胞坏死 低血糖肝功能不全的代谢改变脂类代谢的改变饥饿时：脂肪利用率 ，糖异生胆固醇合成减少；严重肝损时，胆固醇、胆固醇脂及载脂蛋白合成均肝内脂肪酸氧化分解 磷脂和载脂蛋白合成 ，肝内脂肪不能以脂蛋白的形式输出 脂肪肝50%存在脂肪吸收障碍肝功能不全的代谢改变氨基酸和蛋白质的改变血浆氨基酸谱改变BCAA 、AAA和蛋AA ，其中色
3、AA可增加50%- 300%低蛋白血症急性肝病时，白蛋白常正常或轻度 ；而慢性肝病时， 血浆白蛋白的下降与肝脏损害的程度平行 血氨增高和肝性脑病鸟氨酸循环功能 门腔分流，来源于门静脉的氨直接 进入体循环肝脏的病理生理及其代谢肠外营养中的氨基酸选择理想的肝病氨基酸制剂肝用氨基酸的临床应用 肝功能异常时?细节决定成败主要内容氨基酸 蛋白质葡萄糖 碳水化合物脂肪电解质Na, K, Cl, Ca, Mg, P维生素，微量元素水，胰岛素等肠外营养所需补充的主要物质氨基酸摄入不足氨基酸比例失调氨基酸过度消耗氨基酸代谢失衡外源性补充氨基酸增加氨基酸摄入调整氨基酸比例纠正负氮平衡代谢支持补充氨基酸的主要目的降
4、低血氨营养药理氨基酸代谢失衡肝功能不全肾功能不全基础疾病平衡型氨基酸肝用氨基酸肾用氨基酸氨基酸应用时的合理选择严重应激状态氨基酸总量减少高支链氨基酸肝功能不全引起的氨基酸代谢失 衡肝功能不全白蛋白合成 减少，游离 色氨酸升高苯丙氨酸转化 酪氨酸受阻肌蛋白大 量分解芳香族氨基酸升高肌肉摄取支链 氨基酸增加支链氨基酸作为能 量被消耗增加支链氨基酸下降支链氨基酸 可以在骨骼 肌中代谢芳香族氨基 酸必须在肝 脏代谢肝脏的病理生理及其代谢肠外营养中的氨基酸选择理想的肝病氨基酸制剂肝用氨基酸的临床应用 肝功能异常时?细节决定成败主要内容研发背景 普通氨基酸溶液 不能改善肝功能不全引起的氨基酸代谢失衡 只含
5、有支链氨基酸或成份不全的氨基酸溶液 不能减轻分解代谢 研制目标 治疗氨基酸代谢失衡 抑制分解代谢 良好的安全性理想的肝用氨基酸制剂 安平的研发基础安平的主要特点源自 安平的独特研发工艺研发前研发中目的：了解肝病患者体内氨基酸的失衡情况了解特定氨基酸的清除率比较方法：药代动力学方法检测结果：健康组 n=8肝硬变患者组 n=22BCAA 清除率 22.9%BCAA 清除率 32.7%目的：按需要提供各种氨基酸应激状态下的氨基酸摄取率血浆氨基酸池防止氨基酸氧化方法：转换速率模型氮气灌注 结果：维持血浆氨基酸的体内平衡和确保所 有相关的血浆氨基酸成比例地升高不含亚硫酸盐安平诞生！安平的独特研发工艺 不
6、含亚硫酸盐孟紫强等，食品科学，2005,vol.26,No.10,203-2051.添加亚硫酸盐是为了防止氨基酸氧化2.安平采用独特的加氮工艺防止氧化3.亚硫酸盐的主要毒性作用：易破坏B族维生素造成肝损伤导致严重的哮喘反应严重的亚硫酸盐蓄积会导致神经系统症状理想的肝用氨基酸制剂包含蛋白质合成所需 的所有氨基酸符合肝功能不全患者 的氨基酸比例失衡特 点良好的安全性目标补充配方完整20种 氨基酸提高支链氨基酸比 例，降低芳香族氨 基酸比例途径含20种完整氨基酸 配方的氨基酸制剂高支链氨基酸比例不添加亚硫酸盐标准理想的肝用氨基酸制剂 安平的主要特点理想的肝用 氨基酸安平含20种完整 氨基酸 生物利用
7、率优 良 特别添加鸟氨 酸、天冬酰胺 提供高效营养 诱导合成代谢 促进氨代谢， 降低病理性升高 的血氨水平 高支链氨基 酸比例 含33%支链氨 基酸,芳香族氨基 酸和蛋氨酸含量 降低 改善肝硬变导 致的血浆氨基酸 失衡，预防肝性 脑病不添加亚硫 酸盐类抗氧 化剂 不含亚硫酸盐 无生物毒性， 无过敏反应安平与其他氨基酸的主要区别 安平与3种支链氨基酸3种支链氨基酸安平配方特点 只含3种BCAABCAA 33 含20种氨基酸含鸟氨酸、天冬酰胺NEAA种类完整，EAA/NEAA比例约1:1产品特性分解代谢增加改善分解代谢亚硫酸盐的毒性作用不含亚硫酸盐 无生物毒性 无过敏反应安平与其他氨基酸的主要区别
8、 安平与高支链氨基酸高支链氨基酸安平配方特点BCAA浓度过高 达45%BCAA 36，芳香族氨 基酸及蛋氨酸含量过高BCAA 33 AAA及蛋氨酸含量降低 15种氨基酸18种氨基酸20种不含鸟氨酸、天冬酰胺含鸟氨酸、天冬酰胺NEAA种类不全，EAA比重过大，E/N为 1.72NEAA种类完整 EAA/NEAA比例约1：1产品特性 为重症病人设计的，而不是肝病病人 增加肝脏代谢负担，不适合肝病病人专门针对 肝功能不全 患者设计的配方亚硫酸盐的毒性作用 不含亚硫酸盐 无生物毒性 无过敏反应安平与其他氨基酸的主要区别 安平与复方肝用氨基酸复方肝用氨基酸安平 配方特点BCAA 34BCAA 27.55
9、BCAA 33 15AA17AA20种不含鸟氨酸、天冬酰 胺，谷氨酸，蛋氨酸 ，酪氨酸不含鸟氨酸、天 冬酰胺、谷氨酸含鸟氨酸、天冬酰胺NEAA种类不全，E/N 为1.15NEAA种类不全NEAA种类完整， EAA/NEAA比例约1：1 产品特性未含降血氨作用的氨基酸促进降血氨亚硫酸盐的毒性作用不含亚硫酸盐 无生物毒性 无过敏反应安平与其他氨基酸的主要区别 安平与普通平衡型氨基酸普通平衡型 氨基酸安平 配方特 点BCAA不超过20%，芳香族氨基酸含 量过大BCAA 33 AAA及蛋氨酸含量降 低 凡命17种氨基酸，其余18种20种不含鸟氨酸、天冬酰胺含鸟氨酸、天冬酰胺NEAA种类不全NEAA种类
10、完整 EAA/NEAA比例约1：1 产品特 性肝脏代谢压力增大，不能纠正肝功能 不全患者病理性氨基酸失衡，反而使 其加重专门针对 肝功能不全患者设计的 配方亚硫酸盐的毒性作用不含亚硫酸盐 无生物毒性 无过敏反应肝脏的病理生理及其代谢肠外营养中的氨基酸选择理想的肝病氨基酸制剂肝用氨基酸的临床应用 肝功能异常时?细节决定成败主要内容200100020010002001000200100020010002001000INFUSIO NINFUSIO NINFUSIO NINFUSIO NINFUSIO NINFUSIO Nmol/lmol/lmol/lmol/lmol/lmol/lPHENYLALA
11、NINE苯丙氨酸VALINE缬氨酸TYROSINE酪氨酸LEUCINE亮氨酸METHIONINE蛋氨酸ISOLEUCINE异亮氨酸芳香族氨基酸支链氨基酸Leweling, H., Knauff, H. G., Nitschke, J. DieThe influence of utilisation-adapted amino acid mixtures on pathological amino acid and ammonia levels.安平的临床循征医学证据 纠正血浆氨基酸失衡患者高度改变的氨基酸模式得到显著改善 1. 病理性升高的蛋氨酸、苯丙氨酸以及酪氨 酸浓度水平降低30 2. 缬
12、氨酸、亮氨酸及异亮氨酸同时升高270安平的临床循征医学证据 降低血氨Leweling, H., Knauff, H. G., Nitschke, J. DieThe influence of utilisation-adapted amino acid mixtures on pathological amino acid and ammonia levels.INFUSION P0.015004003002001000g/dlg/dl 5004003002001000病理性升高的血氨水平下降43.6 安平的临床循征医学证据 改善分解代谢，增加蛋白质合成Leweling H., Tschepe
13、, A., Schffner, S., Staedt, U., Ritz, R.Pharmacokinetic conception and clinical use of an amino acid mixture for parenteral nutrition in liver failure.视黄醇结合蛋白增加46.7 凝血酶原活动度增加15.8安平的临床循征医学证据 支持部分肝功能的恢复Leweling H., Tschepe, A., Schffner, S., Staedt, U., Ritz, R.Pharmacokinetic conception and clinical
14、use of an amino acid mixture for parenteral nutrition in liver failure.胆红素下降34.9 血氨下降48.8 磷酸酯酶下降17.7 安平在肝移植术后病人PN中的运用目的：评价肝移植术后病人以高支链氨基酸为氮源的静脉 营养支持效果对象：选择肝移植术后病人20例，随机分为高支链氨基酸 组和平衡氨基酸组，每组各10例用药、给药方式及剂量 高支链氨基酸组应用10安平 平衡氨基酸组应用8.5乐凡命 两组均用20MCT/LCT脂乳 术后经中心静脉导管给予PN1周 测定肝功能生化指标，氮平衡测定Parenteral &Enteral Nu
15、trition Vol.14 No.1 Jan 200720例肝移植病人临床资料Parenteral &Enteral Nutrition Vol.14 No.1 Jan 2007移植术后肝功能检测指标Parenteral &Enteral Nutrition Vol.14 No.1 Jan 2007与平衡氨基酸比较，*P0.05表三 移植术后两组病人氮平衡资料比 较Parenteral &Enteral Nutrition Vol.14 No.1 Jan 2007结果和结论术后第8天高支链氨基酸组血清清蛋白水平显著高于平衡氨 基酸组（P0.05）术后第3天起，高支链氨基酸组氮平衡明显高于平衡氨基酸 组（P0.05）肝移植术后应用高支链氨基酸安全、有效，与平衡性氨基 酸相比节氮效果更明显，可取得良好的营养支持效果Parenteral &Enteral Nutrition Vol.14 No.1 Jan 2007小结补充氨基酸的主要目的：纠正负氮平衡补充氨基酸的主要选择：平衡型、肝用、肾用、其他肝功能不全的氨基酸代谢失衡的主要特点：BCAA下降、AAA升高理想的肝用氨基酸制剂配方完整、比例恰当不含亚硫酸盐类抗氧化剂安平：全面改善肝功能不全患者的氨基酸代谢失衡安平的渗透压为875mOsm/L，可以选择使用外周静脉输注！肝脏的病理生理及其代谢肠外营养中的氨基
