番荔枝内酯抗肿瘤幻灯片(1.15)

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1、单击此处编辑母版标题样式单击此处编辑母版副标题样式*1番荔枝内酯抗肿瘤作用研究进 展v摘要 番荔枝内酯是一类很有希望的新抗癌药物,被喻为v“明日抗癌之星”,它也是一类具有多种生物活性的物质,已v经从多种番荔枝科植物的不同部位中分离提得。现就其抗v癌作用、逆转肿瘤多药耐药作用、作用机制、构效关系等 方面v作简单的回顾。苏教版初三语文广告多棱镜专题课件证券投资的技术分析理论服务型机器人项目路演文档企业文化建设操作实务概况v番荔枝科植物属双子叶植物纲木兰亚纲，具 有比较原始的性状，被达尔文称为“活化石”。v番荔枝内酯(Annonaceousacetogenins,AAs) 是一类很有希望的新抗癌药物

2、,被喻为“明日抗 癌之星”,它也是一类具有多种生物活性的物质 ,目前所知只能从番荔枝家族分离出来。苏教版初三语文广告多棱镜专题课件证券投资的技术分析理论服务型机器人项目路演文档企业文化建设操作实务v近20年来,在植物化学方面的研究和药理学方 面的研究很热,发现了大量的番荔枝内酯-一 类有着广泛的生物活性的天然成分。发现它 们具有驱虫、抗微生物、抗肿瘤、抗寄生虫 、抗疟活性以及逆转肿瘤多药耐药性活性。 到目前约有300种番荔枝内酯被报道。番荔枝 内酯是目前研究发展得最快的一类新的天然 物质之一。苏教版初三语文广告多棱镜专题课件证券投资的技术分析理论服务型机器人项目路演文档企业文化建设操作实务来源

3、v番荔枝(南美番荔枝家族)有130类2300多种,v热带植物,我国南方的广东、广西、海南、福建、台 湾和云南等省均有栽培番荔枝,东南亚、南美国家及 地区也广泛分布。番荔枝内酯分布在番荔枝科多种 植物的根、树皮、种子、叶子以及果实中。v我国民间记载有用番荔枝根治疗急性赤痢、精神抑 郁症和脊髓骨病,用其果实治疗恶疮或作杀寄生虫药 剂。v塞内加尔番荔枝系热带非洲的一种灌木，传统用于 止痛，其叶和茎皮可止泻，根和叶用于呼吸道疾病苏教版初三语文广告多棱镜专题课件证券投资的技术分析理论服务型机器人项目路演文档企业文化建设操作实务作用机理v从生物方面看,它们是通过抑制线粒体的复合物I和抑制肿瘤 细胞的质膜上

4、的NADH 氧化酶使ATP水平降低,即损耗能量 来阻断肿瘤细胞的生长繁殖。v人癌细胞本身没有ATP库，ATP的供给靠外源输人，加上癌 细胞增殖速度快，ATP耗量也较大，故使癌细胞的增殖严重 受阻。而正常经胞有ATP库，生长缓慢，ATP耗量较少，故 对正常细胞的增殖抑制影响较少。苏教版初三语文广告多棱镜专题课件证券投资的技术分析理论服务型机器人项目路演文档企业文化建设操作实务安全性v大多数番荔枝内酯类化合物对肿瘤细胞普遍 具有强大的细胞毒作用，同时还具有对不同 肿瘤细胞株的毒性选择性，且并不是“ 广泛细 胞的毒剂”，因而研究前景广阔。v目前，几乎所有抗癌药物均具有致突变作用 ，而实验表明，这种内

5、酯的Ames 试验阴性 ，表明这种化合物可能不是致癌源，也进一 步说明其作用靶点不是染色体或DNA。苏教版初三语文广告多棱镜专题课件证券投资的技术分析理论服务型机器人项目路演文档企业文化建设操作实务番荔枝提取物对早孕大鼠的作用v英/Damasceno D C/Phytomedicine一2002，9(7)一 667-67v作 者 研 究了超剂量的番荔枝Annonasquamosa Linn.种子 水提取物是否导致孕鼠流产，干扰大鼠的生殖行为，以及摄 人提取物是否与可能的大鼠胚胎植人的变化相关。v在鼠胎植人前期给予超剂量的番荔枝种子水提取物既不引起 子宫内膜形态学改变，也不干扰孕鼠的生殖能力。苏

6、教版初三语文广告多棱镜专题课件证券投资的技术分析理论服务型机器人项目路演文档企业文化建设操作实务番荔枝科植物的抗癌有效成分v番荔枝科植物的有效抗癌成分包括黄酮类、生物碱类、二萜 类、苯乙烯内酯类、多氧环己烯类、番荔枝内酯类化合物等 。生物碱类有多种结构类型，例如吲哚类、异喹啉类、阿朴 啡类等。番荔枝内酯是一类有很强抗肿瘤活性的长碳链脂肪 酸内酯，又称为番荔素、番荔枝皂素、番荔枝乙酰苷元和番 荔枝乙酰精宁等。现已有近400 种番荔枝内酯被报道。苏教版初三语文广告多棱镜专题课件证券投资的技术分析理论服务型机器人项目路演文档企业文化建设操作实务生理活性v抗癌和抗肿瘤活性：泡番荔枝辛对许多癌细胞都有

7、很强的选择性,最为重要的是，在相同的条件下，其 往往呈现出比其它化合物更强的抗癌生理活性。在 小鼠体内，taxol以20-300 mg/(kgd)的剂量对肿瘤 系统有疗效，而泡番荔枝辛的最佳剂量0.05 mg/ (kg . d)，表明其在小鼠体内的活性比taxol强400- 600倍。为了进一步验证泡番荔枝辛抗肿瘤的选择 性将其送至美国国立肿瘤研究所做众多肿瘤细胞株 实验表现出独特的选择性，尤其是对一些中枢神经 系统庙、非小细胞性肺癌、白血症、卵巢癌.苏教版初三语文广告多棱镜专题课件证券投资的技术分析理论服务型机器人项目路演文档企业文化建设操作实务蕃荔枝化合物L2-11对Heps荷瘤小鼠 抗

8、肿 瘤作 用vL2-11的毒性.很低，并能改善荷瘤小鼠免疫失衡状态。本实 验结果表明L2-11能显著抑制小鼠肝癌Heps实体瘤的生长， 增加免疫器官重量，提高胸腺指数和淋巴细胞转化率，增强 机体的免疫调节功能。提示L2-11不仅是有效的v肿瘤抑制剂，而且具有明显的免疫增强作用。苏教版初三语文广告多棱镜专题课件证券投资的技术分析理论服务型机器人项目路演文档企业文化建设操作实务番荔枝果皮提取物对鸡T细胞的影响v番荔枝果皮提取物对试验鸡只T细胞具有积极 的影响作用。苏教版初三语文广告多棱镜专题课件证券投资的技术分析理论服务型机器人项目路演文档企业文化建设操作实务泡番荔枝辛抑制多药抗药性(MDR)肿

9、瘤细胞的生物活性v泡番荔枝辛对多种癌细胞株有强的细胞毒的 番荔枝内酯。人乳腺癌细胞MCF-7/ADR和人 鼻癌细胞KBV 200对阿霉素(doxorubin)和长 春新碱(vincristine)的抗性比它们的亲代MCF- 7和KB强100倍。苏教版初三语文广告多棱镜专题课件证券投资的技术分析理论服务型机器人项目路演文档企业文化建设操作实务番荔枝内酯抗肿瘤作用v番荔枝内酯体内外实验具有治疗白血病、肝 癌、前列腺癌、胰癌、宫颈癌等作用。番荔 枝内酯中抗癌活性最强的内酯是Bullatacin,按 重量计算为紫杉醇抗白血病作用的300倍。其 他作用较强的番荔枝内酯包括 asimicin,trilob

10、acin,trilobin等。苏教版初三语文广告多棱镜专题课件证券投资的技术分析理论服务型机器人项目路演文档企业文化建设操作实务vBullatacin对人肝癌细胞株2.2.15的半数有效剂量 (EC50)为(7.82.5)molL-1研究发现annonacin对 卵巢癌、宫颈癌、乳腺癌、膀胱癌、皮肤癌等多种 肿瘤细胞具有细胞毒作用;Emerson等证明番荔枝内 酯squamocin及其衍生物对人表皮细胞、鼠淋巴细 胞白血病细胞体外有很强的细胞毒作用;我们所做的 细胞生长抑制实验证明,番荔枝总内v酯(AAs)及其单体bullatacin、Atemoyacin-A 等对v人喉癌、人乳腺癌细胞具有较

11、强的体外抗肿瘤作v用。苏教版初三语文广告多棱镜专题课件证券投资的技术分析理论服务型机器人项目路演文档企业文化建设操作实务阿诺宁各组分的抗肿瘤活性和急性毒 性比较研究v阿诺 宁 (Anouning)是中国科学院华南植物园从国产番荔枝 科植物番荔枝Annona squamosa L.v种子中发现的具有高抗癌活性的番荔枝内醋有效部位药物， 其由质量分数大于90%的5一6个番荔枝内酷化合物和质量分 数小于10% 的未知成分组成。其中单体化合物squamocin 质量分数约占50%一60%，bullatacin质量分数约占9.0%一 15%。阿诺宁具有强的广谱的抗肿瘤作用，且用量小.将阿诺 宁(简称为A

12、)分为两个部分，即其主v要成分组分(由squamocin和bullatacin以质量比约5:1比例组 成，简称为B)和非主要成分组分(除去squamocin和 bullatacin后的剩余部分，简称为C)苏教版初三语文广告多棱镜专题课件证券投资的技术分析理论服务型机器人项目路演文档企业文化建设操作实务细胞株v人鼻咽癌细胞(CNEZ)、人肝癌细胞(Bel一7402)、人口腔癌 细胞(KB)和人乳腺癌细胞(MCF一7);多药耐药性 multidrugresistance，MDR)细胞:对阿霉素耐药110.6倍的人 乳腺癌细胞(MCF一7/Adr)、对长春新碱(VCR)耐药100倍的 人口腔癌细胞(

13、KBV200)，人体正常脐血管内皮细胞 (ECV3O4);人体正常肝细胞(Chang Liver cell，CLC)苏教版初三语文广告多棱镜专题课件证券投资的技术分析理论服务型机器人项目路演文档企业文化建设操作实务体外细胞毒作用（细胞生长抑制试验）: 按噻唑蓝还原法（MTT)进行v:A、B、C在质量浓度下对CNE:、Bel一7402、KB 和MCF一74种人癌细胞的ICS。在3.lx10一2.97拜 9/mL，除C对MCF一7细胞的10.0ug/mL外，均显 示强的细胞毒作用，其中对CNEZ细胞的作用最强 ，IC50 10vB 4.310-3 0.24 2.97 0.043 0.27 10vC

14、 0.19 1.26 10 0.390 0.99 10v- -v v 苏教版初三语文广告多棱镜专题课件证券投资的技术分析理论服务型机器人项目路演文档企业文化建设操作实务阿诺宁各组分A、B、C对MDR细胞和敏感细胞的IC。vA和B组分对MDR细胞株(MCF一7/Adr、KBV200)及其敏感 细胞株(MCF一7、KB)的细胞毒作用相似，以它们的IC50比 较，差异均无显著性，A组分对耐药的MCF一7/Adr细胞和 KBV200细胞的细胞毒作用明显强于对敏感株MCF-7细胞和 KB细胞的作用(P 10 10 1.26士0.34 0.830士0.630 v- -苏教版初三语文广告多棱镜专题课件证券投

15、资的技术分析理论服务型机器人项目路演文档企业文化建设操作实务阿诺宁各组分对小鼠肿瘤S180的作用v30ug/kg的A组分对小鼠S180肉瘤3批实验的平均抑瘤v率为(52.8士9.5)%;B组分对小鼠S180的2批抑瘤实验中，剂 量为15、30 、 60ug/kg的平均抑瘤率依次为(40.1士5.6)%、 (50.7士10.3)%、(61，9士3.7%);C组分对小鼠S18的2批抑 瘤实验中，剂量在45、90、180ug/kg时，平均抑瘤率依次 为(32.7士3.4)%、(33.5士0.6)%、(30.6士7.3)%，其抑瘤作 用没有剂量依赖性。阳性对照药CTX(50mg/kg)的平均抑瘤 率为65.9%，PAC。阿诺宁各组的小鼠在给药后均表现为安静，少动， 经0.5lh后反应迟钝，逐渐行走不稳，趴下，轻度发给，继 之呼吸困难，1一1.5h后开始死亡，绝大多数小鼠