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1、 肺癌化疗药物的选择及其评价Globle Incidence of Lung Cancer(2001)初诊肺癌分期Global Mortality OF Lung Cancer(2001)一、概 述 肺癌的流行病学现状二高二低 异质性明显，组织发生复杂 二个研究热点研究热点 早期发现，早期诊断，早期治疗-二级预防 晚期肺癌非手术化疗为主综合治疗二、肺癌临床特点、分期SCLCSCLC和和NSCLCNSCLC在生物学行为、肿在生物学行为、肿瘤标志、临床特征、癌细胞抗原性、以瘤标志、临床特征、癌细胞抗原性、以及对放、化疗的敏感性等方面截然不同及对放、化疗的敏感性等方面截然不同SCLC和NSCLC特征
2、区别SCLC NSCLC发病情况 占肺癌20-25% 75-80%分化程度 极差 低高类型 燕麦细胞型 鳞癌(30-40%)中间细胞型 腺癌(20-40%)支气管肺泡细胞癌大细胞癌混合癌倍增时间 75.9天 Sq 92天Ad 168天转移 早 较晚手术切除率 低 较高放化疗敏感性 高 低肺癌分期分期分期 P-TNMP-TNM期期 A AB B期期 A AB BT T1 1N N0 0MM0 0 T T2 2N N0 0MM0 0 T T1 1N N1 1MM0 0 T T2 2N N1 1MM0 0 T T3 3N N0 0MM0 0 T T3 3N N1 1MM0 0 T T3 3N N2
3、2MM0 0 T T4 4N N0 02 2 MM0 0 T T 0 0 4 4N N 2 2MM0 0T T 0 0 4 4N N0 0 3 3MM1 1期 AB期 8 8年生存率年生存率%676757575555393938 3825 2523 237 7 3 3 1 1三、肺癌治疗现状多学科综合治疗原则四、化疗在肺癌多学科治疗中地位1 、化疗的优点l l手术和放疗只是局部治疗手术和放疗只是局部治疗 能彻底消灭亚临床癌细胞能彻底消灭亚临床癌细胞, , 控制转移和控制转移和微转移灶微转移灶 手术和放疗需要特定的手术条件和设备手术和放疗需要特定的手术条件和设备四(2) 化疗指征l lSCLCS
4、CLC一旦确诊，不论临床分期如何一旦确诊，不论临床分期如何l lNSCLCNSCLC依不同分期而定依不同分期而定l l诱导化疗诱导化疗l l术后放后化疗术后放后化疗l l腔内注射腔内注射 有效率达有效率达7893%7893%，1 1月内治疗复发率月内治疗复发率30%30%CTXCTX，IFOIFO，ADMADM，NVBNVB，Vp-16, Vp-16, VM-26VM-26，CBPCBP，L-OHP, ACNUL-OHP, ACNUNSCLC治疗有效药物单药有效率单药有效率15%15% DDPDDP，CBPCBP，NVBNVB，VDSVDS，Vp-16Vp-16，IFOIFO， MMCMMC，
5、TaxolTaxol，DocetaxelDocetaxel, GEM, GEM，CPT-11CPT-11单药有效率单药有效率15%15%CTXCTX，ADMADM，MTXMTX，5-FU5-FU，VCRVCR，ACNUACNUCCNU CCNU六、化疗实施六、化疗实施 从单剂小剂量持续、周期性及间歇性大从单剂小剂量持续、周期性及间歇性大剂量给药到联合用药剂量给药到联合用药 提高疗效，降低毒性及延缓耐药性产生提高疗效，降低毒性及延缓耐药性产生（一）联合化疗方案的设计原则（一）联合化疗方案的设计原则 选用有协同、增强作用药物，而非任意组合选用有协同、增强作用药物，而非任意组合 单药有效单药有效 不
6、同作用机制药物联合不同作用机制药物联合 不同毒性药物合用不同毒性药物合用 依据病期、机体状态及脏器功能合理用药依据病期、机体状态及脏器功能合理用药（二）治疗原则 联合、足量、预防副反应联合、足量、预防副反应 给药剂量、顺序和疗程应符合给药剂量、顺序和疗程应符合细胞动力学原理细胞动力学原理 序贯疗法，同步化疗序贯疗法，同步化疗（三）化疗进展 更多有效联合化疗方案提出更多有效联合化疗方案提出 应用方法、途径的发展应用方法、途径的发展 减少化疗毒副反应药物减少化疗毒副反应药物 多学科治疗的成功多学科治疗的成功（三）化疗进展时间 化疗药物 缓解率70年代 CTX，MTX为主 5 10% 80年代 蒽环
7、类，长春硷类， 35 65%铂类90年代 铂类 ，Gemzar, 70 90%taxole CPT-112003 NSCLC 治疗新观点 铂类方案仍为首选 含铂两药方案优于单药,也优于三药 老年人和PS差的病人可用GP三周方案或单药 非铂方案不推荐一线使用 晚期病人化疗周期数根据病人状况、病情而定，周期数多不一定合适 铂类加三代药的联合化疗延长生存,改善生存质量2003 非小细胞肺癌治疗热点铂类成为首选，延长生存2月；提高10% 1年生存率DDP方案不影响晚期NSCLC的QOL,可减少呼吸短促和疼痛1. 铂类方案联合化疗 vs. 支持治疗2. 三药和两药联合方案的比较NR NR NR9.4 m
8、 9.4 m 6.4 mGem + Cis Nvb + Cis Mito + Vlb + CisMelo4NR NR10.2 m 6.9 mGem + Carbo Mito + Ifos + CisRudd338% 33%10.2 m 8.2 mNvb + Cis Nvb + Ifos + CisSouquet235% 31% 35%9.0 m 8.0 m 8.0 mGem + Cis Gem + Cis + Nvb Gem+ NvbAlberola11年生存率中位生存期治疗方案Study二药方案与三药方案比较疗效相似，毒性反应低，耐受性高1Proc ASCO 20:308a, 2001; 2
9、Proc ASCO 20:225a, 2001; 3Proc ASCO 21:292a, 2002; 4Proc ASCO 21:302a, 2002MVP-3 MVP-6n=155 n=153 ORR31% 38% TTP5 mos 5 mos SURVIVAL Median6 mos 7 mos p=.40RANDOMIZED TRIAL OF MVP x 6 versus MVP X 3Smith et al. JCO 19: 1336, 20013. 晚期NSCLC化疗应用时间多长？4. 化疗疗效比较l健择+铂类l紫杉醇+铂类l异长春花碱+铂类lCPT-11+铂类目前NSCLC治疗方案
10、以三代药加铂类为主要方案，疗效较好，副反应少些四个三代铂方案之比较ECOG 1594: Outcome (All Arms)（四）SCLC有效联合方案CECECBP 350450mg/m2/d1 VDCBP 350450mg/m2/d1 VDVp16 100mg/ m2/d1 3(5) VD Vp16 100mg/ m2/d1 3(5) VD每每3 43 4周重复周重复EPEPDDP 80100mg/m2/d1DDP 80100mg/m2/d1（水化）水化）VDVDVp16 100mg/ m2/d1 3(5) VD Vp16 100mg/ m2/d1 3(5) VD每每3 43 4周重复周重复
11、有效率有效率47 92%（四）SCLC有效联合方案CAOCAO（CAVCAV）CTX 600 1000mg / m2/ d1 IVCTX 600 1000mg / m2/ d1 IVADM 4050mg/m2/d1 IV ADM 4050mg/m2/d1 IVVCR 11.2mg/m2/d IV VCR 11.2mg/m2/d IVCAPCAPCTX 600mg / m2/ d1 IVCTX 600mg / m2/ d1 IVADM 4050mg/m2/d1 IV ADM 4050mg/m2/d1 IVDDP 4060mg/m2/d1 IV DDP 4060mg/m2/d1 IV30 61%有
12、效率有效率50 60%EAPEAP（VAPVAP）DDP 80mg/m2/d1 VDDDP 80mg/m2/d1 VDVp16 100mg/ m2/d1 3(5) VD Vp16 100mg/ m2/d1 3(5) VDADM 40mg/ m2/d1 IV ADM 40mg/ m2/d1 IV每每3 43 4周重复周重复60 80%（四）SCLC有效联合方案二线治疗铂类+CPT-11(或Topotecan)有效率有效率33 50%（四）NSCLC有效联合方案NPNPNVB 25 30mg/m2/d1 ,d8 IVNVB 25 30mg/m2/d1 ,d8 IVDDP 80 100mg/m2/d1 VD DDP 80 100mg/m2/d1 VDMVP MVPDDP 30mg/m2/d1 3 VD DDP 30mg/m2/d1 3 VDVDS 2.5 3.5mg/ m2/d1,8 IV VDS 2.5 3.5mg/ m2/d1,8 IVMMC 6 8mg/ m2/d1 IV MMC 6 8mg/ m2/d1 IVNIPNI
