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1、单击此处编辑母版 标题样式单击此处编辑母版副标题样式*1细胞信号传导与肿瘤发生细菌耐药与抗菌药物合理应用下肢深静脉血栓形成的预防护理心脏病理检查课件腰大池穿刺置管脑脊液持续引流在神经外科疾病中的应用医学科研课题设计与申报TNF NF- B信号n1975年，E. A. Carswell和L. J. Old等人发现 已接种卡介苗的小鼠注射脂多糖后，小鼠血 清中产生了一种可引起动物肿瘤组织出血坏 死的物质，该物质对体外培养的多种肿瘤细 胞株都具有细胞杀伤作用，于是他们将这种 物质命名为肿瘤坏死因子（tumour necrosis factor, TNF）。TNF是迄今发现的抗肿瘤效 果最强的细胞因子
2、。细菌耐药与抗菌药物合理应用下肢深静脉血栓形成的预防护理心脏病理检查课件腰大池穿刺置管脑脊液持续引流在神经外科疾病中的应用医学科研课题设计与申报TNF的发现n1968, Dr. Gale A Granger from the University of California, Irvine, reported a cytotoxic factor produced by lymphocytes and named it lymphotoxin (LT).n1968，Dr. Nancy H. Ruddle from Yale University, who reported the same a
3、ctivity in a series of back-to-back articles published in the same month and year.n1975 Dr. Lloyd J. Old from Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, New York, reported another cytotoxic factor produced by macrophages, and named it tumor necrosis factor (TNF).nBoth factors were described based on th
4、eir ability to kill mouse fibrosarcoma L-929 cells.细菌耐药与抗菌药物合理应用下肢深静脉血栓形成的预防护理心脏病理检查课件腰大池穿刺置管脑脊液持续引流在神经外科疾病中的应用医学科研课题设计与申报TNF的命名n1984 When the cDNAs encoding LT and TNF were cloned , they were revealed to be similar.nThe binding of TNF to its receptor and its displacement by LT confirmed the functio
5、nal homology between the two factors. nThe sequential and functional homology of TNF and LT led to the renaming of TNF as TNF and LT as TNF. 细菌耐药与抗菌药物合理应用下肢深静脉血栓形成的预防护理心脏病理检查课件腰大池穿刺置管脑脊液持续引流在神经外科疾病中的应用医学科研课题设计与申报TNF alpha Model细菌耐药与抗菌药物合理应用下肢深静脉血栓形成的预防护理心脏病理检查课件腰大池穿刺置管脑脊液持续引流在神经外科疾病中的应用医学科研课题设计与申报nT
6、NF是一种糖蛋白 ，它以两种形式存 在：TNF-和TNF- 。nTNF-由单核细 胞和巨噬细胞产 生，它可引起肿 瘤组织出血坏死 ，而脂多糖 Lipopolysacchar ides, LPS）是较 强的刺激剂。细菌耐药与抗菌药物合理应用下肢深静脉血栓形成的预防护理心脏病理检查课件腰大池穿刺置管脑脊液持续引流在神经外科疾病中的应用医学科研课题设计与申报单核巨噬细胞系统n单核细胞来源粒-单系祖细胞，经原单核细 胞、幼稚单细胞阶段分化成单核细胞，然后 由骨髓释放入血，在血中34天后进入组织 和浆膜腔转变成巨噬细胞。二者是相同但在 部位不同名称不一样，共同构成单核巨噬细 胞系统。 细菌耐药与抗菌药物
7、合理应用下肢深静脉血栓形成的预防护理心脏病理检查课件腰大池穿刺置管脑脊液持续引流在神经外科疾病中的应用医学科研课题设计与申报单核-巨噬细胞家族n单核-巨噬细胞系统（mononuclear phagocyte system） 包括 血液中的单核细胞和组织中固定或游走的巨噬细胞，在功能上 都具有吞噬作用。 n单核-巨噬细胞均起源于骨髓干细胞，在骨髓中经前单核细胞 分化发育为单核细胞，进入血液，随血流到全身各种组织，进 入组织中随即发生形态变化，如n肝脏中的枯否氏细胞(kupffer cell)，n肺脏中的尘细胞（dust cells)，n结缔组织中的组织细胞（histocytes)，n神经组织中的
8、小胶质细胞（microglialcells)，n脾和淋巴结中的固定和游走巨噬细胞等。 细菌耐药与抗菌药物合理应用下肢深静脉血栓形成的预防护理心脏病理检查课件腰大池穿刺置管脑脊液持续引流在神经外科疾病中的应用医学科研课题设计与申报nTNF-是一 种淋巴因子 ，又称淋巴 毒素（ lymphotoxi n, LT）。 抗原或丝裂 原均可刺激 T淋巴细胞 分泌TNF- ，具有肿瘤 杀伤及免疫 调节功能。细菌耐药与抗菌药物合理应用下肢深静脉血栓形成的预防护理心脏病理检查课件腰大池穿刺置管脑脊液持续引流在神经外科疾病中的应用医学科研课题设计与申报T淋巴细胞n定义：表达T细胞受体和CD3复合物的淋巴细胞。
9、来源于胚肝或骨髓的原T细胞，在胸腺微环境中分 化、发育，成熟后迁移至外周血，继而定居于外周 淋巴组织，可介导细胞免疫应答，并辅助机体针对 T细胞依赖性抗原产生体液免疫应答。nT淋巴细胞来源于骨髓的多能干细胞（胚胎期则来 源于卵黄囊和肝）。在人体胚胎期和初生期，骨髓 中的一部分多能干细胞或前T细胞迁移到胸腺内， 在胸腺激素的诱导下分化成熟，成为具有免疫活性 的T细胞。 细菌耐药与抗菌药物合理应用下肢深静脉血栓形成的预防护理心脏病理检查课件腰大池穿刺置管脑脊液持续引流在神经外科疾病中的应用医学科研课题设计与申报T细胞分类（根据不同的分类方法） 可分为不同亚群n（一）初始、效应、记忆T细胞n从未接受
10、过抗原刺激的成熟T细胞为初始T细胞，接受抗原 刺激而活化，分化为效应T细胞和记忆T细胞。n（二）T细胞和T细胞n根据表达的TCR类型，T细胞可分为+T即细胞和+T细 胞。+T细胞分布广泛，识别抗原具有MHC限制性，抗原 识别受体具有多样性，既可分化为辅助性T细胞（Th），也 可分化为细胞毒性T细胞（CTL）；+T细胞分布于皮肤粘 膜组织，识别抗原无MHC限制性，抗原识别受体缺乏多样 性，只识别多种病原体表达的共同抗原，效应细胞为CTL.细菌耐药与抗菌药物合理应用下肢深静脉血栓形成的预防护理心脏病理检查课件腰大池穿刺置管脑脊液持续引流在神经外科疾病中的应用医学科研课题设计与申报n（三）CD4+和
11、CD8+T细胞nT细胞又可分为CD4+T细胞和CD8+T细胞。CD4+T细胞识别 MHC类分子所提呈的外源性抗原肽，活化后主要分化为Th. CD8+T细胞识别MHC类分子所提呈的内源性抗原肽，活化后 主要分化为CTL.n（四）Th、CTL和Tr细胞n根据功能可将T细胞分为Th、CTL和调节性T细胞（Tr细胞），均 为效应细胞。Th细胞可分化为Th1、Th2、Th3三类细胞，分别分 泌不同的细胞因子，Th1和Th2在细胞和体液免疫中发挥作用； Th3对免疫应答起负调节作用。CTL细胞可分化为Tc1和Tc2，分 泌细胞因子不同，Tc1与Th1相似；Tc2与Th2相似。Tr细胞参与 免疫应答的负调节
12、及在自身免疫耐受中发挥作用。细菌耐药与抗菌药物合理应用下肢深静脉血栓形成的预防护理心脏病理检查课件腰大池穿刺置管脑脊液持续引流在神经外科疾病中的应用医学科研课题设计与申报TNF基因n人的TNF- 基因长2.76 kb，由4个外显子和 3个内含子组成，定位在第六号染色体上。 人TNF-前体由233个氨基酸组成，含有76 个氨基酸残基的信号肽细菌耐药与抗菌药物合理应用下肢深静脉血栓形成的预防护理心脏病理检查课件腰大池穿刺置管脑脊液持续引流在神经外科疾病中的应用医学科研课题设计与申报TNF多态性细菌耐药与抗菌药物合理应用下肢深静脉血栓形成的预防护理心脏病理检查课件腰大池穿刺置管脑脊液持续引流在神经外
13、科疾病中的应用医学科研课题设计与申报MHCn 定义：主要组织相容性复合体，是存在于脊椎动 物某一染色体上编码主要组织相容性抗原的一组紧 密连锁的基因群，与免疫应答、免疫调节和移植排 斥等有关。 n类和类分子是结构相似的细胞膜表面糖蛋白，除作为 移植抗原外，还与抗原递呈及某些疾病相关。n类分子包括c2、c4、b因子和肿瘤坏死因子等多种可溶性 蛋白质，相互间差别很大，与类和类分子在结构和功 能上相关性很小细菌耐药与抗菌药物合理应用下肢深静脉血栓形成的预防护理心脏病理检查课件腰大池穿刺置管脑脊液持续引流在神经外科疾病中的应用医学科研课题设计与申报nTNF 基因具有多态性, 这种多态性的标志是 TNF
14、 及其受体基因内的碱基变化, 这种变化 与一些自身免疫疾病TNF 水平特征性增高有 密切关系, 尤其是与MHC 连锁的疾病相关细菌耐药与抗菌药物合理应用下肢深静脉血栓形成的预防护理心脏病理检查课件腰大池穿刺置管脑脊液持续引流在神经外科疾病中的应用医学科研课题设计与申报示例1（论文）n肿瘤坏死因子基因多态性对子宫内膜异位症 患者血清中TNF浓度的影响n目的：研究内异症患者及非内异症妇女肿瘤坏死 因子( tumor necro sis factors beta) 基因+ 252 位 点的多态性与两组血清中TNF 浓度的关系n方法：PCRRFLP 检测82 例内异症患者( 内异 症组) 和8 0 例
15、非内异症妇女( 对照组)检测两组血 清中TNFa 和TNFb 的含量n结论：+ 252 位点AA基因型血清中TNFb 水平较 GG 基因型TNFb水平明显升高细菌耐药与抗菌药物合理应用下肢深静脉血栓形成的预防护理心脏病理检查课件腰大池穿刺置管脑脊液持续引流在神经外科疾病中的应用医学科研课题设计与申报示例2n肿瘤坏死因子基因多态性与脓毒症易感性及预后间 的关系n目的: 确定肿瘤坏死因子基因多态性与脓毒症易感性及细胞 因子产量间的相关性。n方法: 采用 PCR- RFLP 分析正常人群和脓毒症患者肿瘤坏 死因子( TNF) - 启动子- 308 位点及TNF- 第一内含子 +252 位点基因的单碱
16、基突变多态性之间的异同。采用双抗 夹心酶联免疫吸附( ELISA) 方法检测脓毒症患者血浆TNF- 和白细胞介素6 ( IL- 6) 的浓度。n结果: 45 例脓毒症患者的TNFB 等位基因频率为67.78%, 高 于正常对照组的53.33%( P 0.05) , 结论:nTNF- 第一内含子+252 位点的等位基因TNFB2 与脓毒症 的易感性和体内TNF- 、IL- 6 浓度有关。细菌耐药与抗菌药物合理应用下肢深静脉血栓形成的预防护理心脏病理检查课件腰大池穿刺置管脑脊液持续引流在神经外科疾病中的应用医学科研课题设计与申报RFLP细菌耐药与抗菌药物合理应用下肢深静脉血栓形成的预防护理心脏病理检查课件腰大池穿刺置管脑脊液持续引流在神经外科疾病中的应用医学科研课题设计与申报细菌耐药与抗菌药物合理应用下肢深静脉血栓形成的预防护理心脏病理检查课件腰大池穿刺置管脑脊液持续引流在神经外科疾病中的应用医学科研课题设计与申报TNF基因治疗n1984年起，欧美国家就开始把TNF的基因工
